微卫星稳定型结肠癌的分类标志物及应用制造技术

本发明专利技术公开一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物及应用，其分类标志物为

【技术实现步骤摘要】
微卫星稳定型结肠癌的分类标志物及应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及微卫星稳定型结直肠癌的分类标志物及应用
。

技术介绍

[0002]结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率居恶性肿瘤第三位，死亡率居第二位
。
结直肠癌主要包括微卫星稳定和不稳定两大类
。
其中，微卫星稳定型结肠癌占比高达
85
％，患者间异质性强，预后通常较差；微卫星不稳定型结肠癌占比
15
％，预后相对较好
。
[0003]目前，已报道的可以区分结直肠癌微卫星稳不稳定的标志物主要有：
MLH1
，
PMS2
，
MSH2
和
MSH6。
然而，如何将占比高达
85
％
、
异质性强的微卫星稳定型结直肠癌进一步分群分类还不明确
。
因此，亟需寻找微卫星稳定型结直肠癌中关键的分群分类标志物
。
[0004]BAG3
是一种重要的分子伴侣蛋白，它在细胞内可以通过蛋白
‑
蛋白相互作用调控多种生物学过程，包括稳定
Cyclin B1
蛋白和
HK2 mRNA
促进肿瘤增殖；稳定
Bcl
‑2蛋白和
Mcl
‑1蛋白抑制凋亡；促进
MMP2
表达增强
EMT
；稳定
STAT3
蛋白增强肿瘤细胞的干性
。
[0005]磷酸化是蛋白质的一种重要的修饰，它可以影响蛋白质的功能和结构
。
修饰蛋白质的磷酸化物通常根据其修饰所涉及的氨基酸类型来分类，其中包括组氨酸
、
丝氨酸和苏氨酸
。
其中苏氨酸磷酸化可以诱导蛋白质的结构改变，从而使蛋白质的活性得到增强或减弱，并且可以影响蛋白质的稳定性和表达水平，这些活性修饰有助于调节和协调细胞功能，从而促进细胞正常的发育和功能
。
目前已有对
BAG3
蛋白的第
285
位进行苏氨酸磷酸化修饰以提高
BAG3
蛋白的细胞功能
。
[0006]目前人们已获知
BAG3
蛋白在肿瘤进展中发挥重要作用，如
BAG3
蛋白在结肠癌
HCT
‑
116
细胞中发挥促存活作用
,
促进了结肠癌细胞的增殖
、
迁移和侵袭能力
。
但目前对
BAG3
蛋白的翻译后修饰在肿瘤进展中的功能研究还较少
。
且
BAG3
蛋白上单个氨基酸残基的磷酸化修饰在肿瘤进展中的功能以及是否可以作为微卫星稳定型结直肠癌的分群分类标志物还未见报道
。

技术实现思路

[0007]为了提高微卫星稳定型结直肠癌的诊疗效果，本专利技术提出了一种新的微卫星稳定型结直肠癌的分类标志物
。
[0008]本专利技术的技术方案具体如下：
[0009]一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物，所述分类标志物为
BAG3pT285
，所述
BAG3 pT285
为
BAG3
蛋白第
285
位苏氨酸磷酸化修饰的抗体，其氨基酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。
[0010]本专利技术的第二个专利技术目的是提供上述一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物在筛选微卫星稳定型结肠癌的药物中的应用
。
[0011]本专利技术的第三个专利技术目的是提供上述一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物在
制备微卫星稳定型结肠癌检测试剂盒
、
试纸
、
核酸探针或芯片中的应用
。
[0012]本专利技术的第四个专利技术目的是提供一种检测微卫星稳定型结肠癌标志物表达量的试剂在制备微卫星稳定型结肠癌检测试剂盒中的应用
。
[0013]本专利技术的第五个专利技术目的是提供一种试剂盒，所述试剂盒包含用于检测上述的一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物的试剂
。
[0014]本专利技术利用
BAG3
蛋白第
285
位苏氨酸磷酸化修饰
(BAG3 pT285)
将微卫星稳定型结直肠癌患者进行分类，进而制定针对性的靶向治疗策略
。
[0015]经过临床样本验证，
BAG3
蛋白第
285
位苏氨酸磷酸化修饰
(BAG3pT285)
可以将微卫星稳定型结直肠癌进行有效的分群分类，且高表达和低表达组预后具有显著性差异，说明可以以此为基础，进一步制定针对性的靶向治疗策略
。
附图说明
[0016]图1为
BAG3 pT285
在非整倍体结肠癌细胞分裂期免疫荧光结果示意图；
[0017]图2为微卫星稳定型和微卫星不稳定型结肠癌的分类流程；
[0018]图3为微卫星稳定型结直肠癌癌旁组织和癌组织的免疫荧光染色及定量结果；
[0019]图4：微卫星稳定型结直肠癌中
BAG3 pT285
的水平和预后的关系图
。
具体实施方式
[0020]结合本专利技术的一般性描述，通过下述实施例将更容易理解本专利技术，一下描述的目的仅在于阐述本专利技术的某些方面的实施例，不止在于限制本专利技术
。
需要说明的是，实施例所用的实验方法或实验条件，如无特殊说明均按常规方法或者厂家说明书进行，实施例所用材料，试剂，如无特殊说明均可从商业途径获得
。
[0021]本专利技术要解决的技术问题是通过筛选一组新的微卫星稳定型结直肠癌的分类标志物，然后利用其分类标志物通过对微卫星稳定型结直肠癌病人的结直肠癌组织和细胞进行免疫荧光染色，分裂期的微卫星稳定型结直肠癌细胞中
BAG3 pT285
水平高，从而可以很好地将微卫星稳定型结肠癌细胞和其他细胞区分开
。
并可通过
BAG3 pT285
在微卫星稳定型结肠癌中表达的高
、
低来诊断患者预后和生存期
。
[0022]实施例1：
[0023]本专利技术用
BAG3 pT285、H3 pS10
作为分裂期细胞的标志物，
BAG3pT285
为
BAG3
蛋白第
285
位苏氨酸磷酸化修饰的抗体，其氨基酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。
[0024]所述抗体
H3 pS10 H3
为第
10
位丝氨酸磷酸化的抗体，其氨基酸序列如
SEQ ID NO本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物，其特征在于：所述分类标志物为
BAG3 pT285
，所述
BAG3 pT285
为
BAG3
蛋白第
285
位苏氨酸磷酸化修饰的抗体，其氨基酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。2.
如权利要求1所述的一种微卫星稳定型结肠癌的分类标志物在筛选微卫星稳定型结肠癌的药物中的应用

【专利技术属性】
技术研发人员：杨振业，国静，程傲星，徐添，尤伟屹，王婷，
申请(专利权)人：合肥综合性国家科学中心大健康研究院，
类型：发明
国别省市：