与制造技术

本发明专利技术提供与

【技术实现步骤摘要】
与M2巨噬细胞CD206特异结合的siRNA及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学领域，涉及一种
siRNA
，具体涉及一种与
M2
巨噬细胞 CD206
特异结合的
siRNA
及其应用
。

技术介绍

[0002]巨噬细胞从被发现到现在已经有
100
多年的历史，巨噬细胞是一种广泛分 布于全身组织和血液中的免疫细胞，在体内发挥着重要的抵抗外界细菌病毒的 功能
。
巨噬细胞属于吞噬细胞中的一种，属于单核细胞系统
。
巨噬细胞是体内 肿瘤微环境中自身免疫系统最重要的参与者之一，其在肿瘤微环境中作用的多 样性不断地得到揭示
。
近年来，有关肿瘤相关巨噬细胞的研究为肿瘤的转移和 复发及耐药找到了理论和事实的依据
。
肿瘤相关巨噬细胞的存在使得肿瘤的化 疗和其他治疗无法彻底杀死所有的肿瘤细胞
。
前期的研究认为巨噬细胞为单纯 的肿瘤杀手，后续的研究逐渐发现巨噬细胞也可能促进肿瘤的生长，也就是肿 瘤相关巨噬细胞在起作用
。
巨噬细胞不仅通过自身的生物学行为间接影响肿瘤 的发生发展，还能利用自身的功能优势直接扮演肿瘤中的一份子，在肿瘤的转 移中起非常重要的作用
。
[0003]1巨噬细胞及其功能
[0004]1.1
巨噬细胞来源及功能
[0005]巨噬细胞参与先天性和获得性免疫
、
血管生成r/>、
增殖甚至恶性肿瘤的形成
。 巨噬细胞是一组异质的细胞，能够在各种器官和组织中执行不同的功能
。
即使 在单一组织中，它们的功能也会随着位置的不同而变化
(Ref.8)。
单核吞噬细 胞是天然免疫系统的主要组成部分，可非特异性吞噬异物
、
细菌
、
衰老和突变 的细胞，维持机体内环境的稳定
、
天然抗感染
、
抗肿瘤免疫
。
巨噬细胞具有异 质性，包括不同分化阶段不同活化状态的细胞，各具有相应的形态
、
表型
、
代 谢特征和生物学功能
。
巨噬细胞能够分泌促炎因子如肿瘤坏死因子
‑
α
(tumornecrosis factor
‑
α
，
TNF
‑
α
)、
白介素
‑
6(interleukin
‑6，
IL
‑
6)
等，在杀伤吞噬肿 瘤细胞方面功不可没
。
越来越多的研究证明，巨噬细胞作为肿瘤微环境的重要 组成部分，参与了肿瘤生长
、
侵袭转移
、
血管新生以及免疫逃逸和复发等过程
。 巨噬细胞可以在不同的微环境中极化
/
分化为两个不同的亚型：
M1
巨噬细胞和 M2
巨噬细胞
。
[0006]经典的巨噬细胞
(classically macrophage
，
)
为非活化型细胞，静息状态下 体积小，杀伤活性弱
。
极化后
(
或激活后
)
的巨噬细胞分为两类，一类是典型 激活的巨噬细胞
(M1)
和交替激活的巨噬细胞
(M2)。M1
巨噬细胞优先表达 促炎症分子，如一氧化氮
、
白细胞介素
IL12、CXCL9、CXCL10、CXCL11
和活 性氧这类细胞有助于肿瘤的抑制
。
然而，
M2
巨噬细胞表达抗炎分子，如鸟氨酸
、 IL
‑
10、CCL17、CCL18、CCL22
和清道夫受体
。M2
巨噬细胞被认为是通过诱 导血管生成
、
免疫抑制
、
上皮间质化促进干细胞形成和肿瘤细胞激活与肿瘤促 进有关
。
同样，在机体受到创伤的时候，
M1
巨噬细胞是首先在伤口部位激活的 促炎细胞，而
M2
巨噬细胞也是被称为消炎药，在人体内发挥重要作用
。
[0007]不同类型的病原体
、
炎症刺激和细胞因子如
IFN
‑
γ
等均可以活化巨噬细胞， 活化
的巨噬细胞具有释放多种细胞因子和趋化因子和作为抗原提呈细胞，参与 免疫应答的起始和调控
。M1
巨噬细胞由
Th1
细胞因子诱导，如干扰素
‑
γ
(IFN
‑
γ
)、 脂多糖
(LPS)
和粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子，表达
CD80
和
CD86
等表面标 志物，分泌白介素
(IL
‑
6)、
诱导型一氧化氮合酶
(iNOS)
和肿瘤坏死因子
‑
α (TNF
‑
α
)
等细胞因子，在抗菌和抗感染中发挥重要作用
。
[0008]不同类型的细胞因子及其组合可诱导来自活化不同活性和功能特征的活化 性巨噬细胞，
IL4
，
IL10
等活化的巨噬细胞与
M1
型巨噬细胞相比，抗原提呈能 力减弱，称为替代活化的
M2
型巨噬细胞，也就是
M2
巨噬细胞
。M2
巨噬细胞 由
Th2
细胞因子诱导产生，表达
CD163
和
CD206
，分泌
IL
‑
4、IL
‑
13、IL
‑
10、 转化生长因子
‑
β
(TGF
‑
β
)
，精氨酸酶
1(arginine 1
，
Arg1)、
趋化因子
(chemokines) CCL17
和
CCL22
等
。
研究发现，
M2
型巨噬细胞对肿瘤细胞增殖具有促进作用， 与其上皮间质化
(epithelial
‑
mesenchymal transition
，
EMT)、
促进肿瘤干细胞形成 等密切相关
。
有研究发现，肺癌和乳腺癌细胞来源的外泌体可以给巨噬细胞递 送活化的表皮生长因子受体
(epidermal growth factor receptor...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
与
M2
巨噬细胞
CD206
特异结合的
siRNA
，其特征在于，该
siRNA
为：
1)siRNA
‑
1、siRNA
‑
2、siRNA
‑
3、siRNA
‑
4、siRNA
‑
5、siRNA
‑6中的一种或多种；或，
2)siRNA
‑
7、siRNA
‑
8、siRNA
‑
9、siRNA
‑
10、siRNA
‑
11、siRNA
‑
12
中的一种或多种；其中，该
siRNA
‑1的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.1
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.2
所示；该
siRNA
‑2的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.3
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.4
所示；该
siRNA
‑3的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.5
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.6
所示；该
siRNA
‑4的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.7
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.8
所示；该
siRNA
‑5的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.9
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.10
所示；该
siRNA
‑6的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.11
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.12
所示
。
该
siRNA
‑7的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.13
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.14
所示
。
该
siRNA
‑8的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.15
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.16
所示
。
该
siRNA
‑9的正义链的核苷酸序列如
Seq ID No.17
所示，反义链的核苷酸序列如
Seq ID No.18
所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛刚，谭焕然，
申请(专利权)人：谭焕然，
类型：发明
国别省市：