一种医用胶及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种成胶不受血液等液体干扰且成胶速度快

【技术实现步骤摘要】
一种医用胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于医用材料领域，具体涉及一种医用胶及其制备方法
。

技术介绍

[0002]医用粘合剂，即医用胶主要包括组织粘合剂
、
组织封闭剂，在临床手术中可以起到粘合组织
、
封闭伤口及止血的作用，因而得到了广泛的应用
。
组织粘合剂采用具有原位交联特性的物质制得，其可以使组织与组织之间
、
或者组织与非组织表面之间产生粘附，控制出血从而起到止血作用，也可以在伤口处形成屏障，对气体或液体进行阻挡从而防止伤口受到外界影响或伤口液体渗漏
。
[0003]通常情况下，理想的生物医用粘合剂需要满足生物相容性
、
生物降解性
、
与下层组织的机械顺应性
、
可接受的溶胀指数和保存稳定等要求
。
具体来说，应该具有以下特性：安全无毒，容易灭菌和制备；具有流体的性质，在伤口部位容易涂覆使用；在生理环境下能快速固化，减少流血和手术时间；具有优秀的组织粘合性能，在特定的时间内保持稳定；在愈合过程中保持原有的机械性能；降解时间合适，降解产物无毒
。
[0004]目前，常见的医用粘合剂一般是将活性成分和交联剂分装，使用时先分别溶解配成溶液，再通过共混注射头将二者混合后注射涂覆到出血部位，待其交联固化后即可起到粘合封闭的作用
。
这类医用粘合剂的缺陷在于成胶时容易被组织表面大量的血液或组织液冲走，造成止血效果不理想，只能适用于少量渗血而不能用于较大量出血的情况
。
[0005]为了避免上述被冲走的问题，现有技术中存在一些加入了分散剂的医用粘合剂
。
例如，
CN201910049714.4
用与水不互溶的蓖麻油等疏水有机溶剂作为分散剂，这种分散剂可以通过疏水作用排开血液，避免血液冲走活性成分，从而增加活性成分与组织表面的接触，从而达到能够固化并粘附在有大量血液的组织表面目的
。
然而，由于疏水分散剂的加入量较大，也容易导致活性成分及交联剂被稀释，难以接触足够的血液或组织液中的水分发生溶解
、
交联，带来了成胶速度较慢
、
成胶强度较差的问题
。

技术实现思路

[0006]基于上述问题，本专利技术提供了一种成胶不受血液等液体干扰且成胶速度快
、
强度高
、
不易降解的医用胶，其特征在于，包括：活性酯封端星形多臂聚乙二醇
、
多氨基化合物以及液体分散剂
。
[0007]本专利技术提供的医用胶，还可以具有这样的技术特征，其中，活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的活性酯为琥珀酰亚胺基琥珀酸酯
、
琥珀酰亚胺基戊二酸酯
、
琥珀酰亚胺基已二酸酯
、
琥珀酰亚胺基辛二酸酯
、
琥珀酰亚胺基癸二酸酯以及
N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯中的一种或几种的组合
。
[0008]本专利技术提供的医用胶，还可以具有这样的技术特征，其中，活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的星形多臂聚乙二醇为臂数2‑8且分子量不小于
400
的多臂聚乙二醇中的一种或几种的组合
。
的穿刺缺口，将医用粘合胶施用于缺口处，进行爆破压力测试，记录医用胶被爆破的压力计算凝胶爆破强度
。
[0022]另外，各实施例中，各多氨基化合物以及其他未说明来源的试剂材料均为常规市售，未说明具体过程的操作方法参考现有技术的常规操作方法
。
[0023]<
实施例
1>
[0024]本实施例的医用胶的制备方法为：将
1g
活性酯封端星形多臂聚乙二醇的粉末
、60mg
多氨基化合物与
3mL
液体分散剂混合
、
搅拌分散均匀，即得
。
[0025]具体地，本实施例采用的活性酯封端星形多臂聚乙二醇为四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯
(M.W.20k)
，即
、
由琥珀酰亚胺戊二酸酯封端且臂数为4的星形多臂聚乙二醇，其制备过程为：将
M.W.20000
的四臂聚乙二醇，戊二酸酐和催化剂溶解于二氯甲烷中，常温搅拌过夜
。
然后经水洗
、
干燥后得到
M.W.20000
的戊二酸封端的四臂聚乙二醇
。
再将
M.W.20000
的戊二酸封端的四臂聚乙二醇，
N
‑
羟基琥珀酰亚胺，缩合剂和催化剂溶解于二氯甲烷中，常温搅拌过夜
。
经过水洗
、
干燥
、
纯化
、
真空干燥后得到
M.W.20000
的四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯
。
[0026]本实施例的多氨基化合物为聚乙烯亚胺
(M.W.1800)
，液体分散剂为甘油
。
[0027]图1是本专利技术实施例1制备得到的医用胶的实物照片
。
[0028]如图1所示，由于含有粉状物，本实施例的医用胶在制备得到后呈不透明状，其流动性好，能够灌入注射器等进行注射涂敷使用
。
[0029]图2是本专利技术实施例1制备得到的医用胶固化后的实物照片
。
[0030]如图2所示，采用注射器将本实施例的医用胶注入离心管中并加入一定量的水，约5秒后固化，形成倒置时并不流动的不透明固体凝胶
。
[0031]图3是本专利技术实施例1的固化后形成的凝胶在长期放置后的实物照片
。
[0032]如图3所示，向该离心管中加入
pH
为
7.4
的
0.01M PBS
缓冲液，放置在
37℃
环境下
28
天后，未见明显降解或分解现象，说明其在于人体生理条件相近的环境下不易降解，适宜长期使用
。
[0033]另外，经测定，本实施例的医用胶的水下粘附强度为
78kPa。
[0034]<
实施例
2>
[0035]本实施例的医用胶的制备方法为：将
1g
活性酯封端星形多臂聚乙二醇
、80mg
多氨基化合物与
2mL
液体分散剂混合
、
搅拌分散均匀，即得
。
[0036]具体地，本实施例采用的活性酯封端星形多臂聚乙二醇为线形聚乙二醇琥珀酰亚胺丁二酸酯
(M.W.10k)
，即
、
由琥珀酰亚胺丁二酸酯封端且端基数为2的聚乙二醇，其制备过程与实施例1相似，区别在于用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种医用胶，其特征在于，包括：活性酯封端星形多臂聚乙二醇
、
多氨基化合物以及液体分散剂
。2.
根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：其中，所述活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的活性酯为琥珀酰亚胺基琥珀酸酯
、
琥珀酰亚胺基戊二酸酯
、
琥珀酰亚胺基已二酸酯
、
琥珀酰亚胺基辛二酸酯
、
琥珀酰亚胺基癸二酸酯以及
N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯中的一种或几种的组合
。3.
根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：其中，所述活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的星形多臂聚乙二醇为臂数2‑8且分子量不小于
400
的多臂聚乙二醇中的一种或几种的组合
。4.
根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：其中，所述多氨基化合物为聚赖氨酸
、
聚精氨酸
、
聚组氨酸
、
聚赖氨酸盐酸盐
、
聚乙烯亚胺
、
壳聚糖中的一种或几种的组合
。5.
根据权利要求1所述的医用胶，其特征在于：其中，所述多氨基化合物中的氨基与所述活性酯封端星形多臂聚乙二醇中的活性酯的摩尔比为

【专利技术属性】
技术研发人员：李承霖，沈超，陈晓杰，邱凌啸，
申请(专利权)人：海宁侏罗纪生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：