液体栓塞剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种液体栓塞剂及其制备方法和应用，该液体栓塞剂按质量分数计，包括：聚合物1％～20％；显影剂10％～50％，所述显影剂包含有机化合物修饰的多孔显影颗粒；及赋形剂50％～89％。该液体栓塞剂的显影剂中包含有机化合物修饰的多孔显影颗粒，提升了有机化合物修饰的多孔显影颗粒的悬浮稳定性，改善了显影颗粒的沉降问题，降低了显影颗粒在扩散过程中随着溶剂被带走的风险，有利于液体栓塞剂精准到达病症部位并保持较高的显影剂浓度，进而提供良好的显影效果。供良好的显影效果。供良好的显影效果。

【技术实现步骤摘要】
液体栓塞剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医疗器械
，特别是涉及一种液体栓塞剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]在目前的脑动静脉畸形(AVM)、脑动静脉瘘(DVF)、脑慢性硬膜下血肿(cDSH)等神经介入治疗中主要的治疗方式有：外科手术治疗、介入栓塞，以及放射治疗。而在外科手术治疗中，也会根据病症的情况，会采取先介入栓塞再手术切除的方式，因此，介入栓塞技术在神经介入治疗中有着重要作用。
[0003]介入栓塞技术所用的介入栓塞材料目前主要有固体和液体两大类。固体材料虽然栓塞过程相对简单，但其需要大直径的微导管，因此不能进入到接近AVM等病灶部位进行更为精准的栓塞，并且颗粒栓塞后容易出现再通问题，故而固体栓塞材料多用于术前栓塞，难以满足治愈性栓塞的目的。液体栓塞剂则可以通过更细的微导管，注射后可均匀地充满病变血管，固化后实现封堵，降低血管再通可能性，实现精准且永久栓塞。
[0004]目前临床运用广泛的液体栓塞剂分为粘附性液体栓塞剂和非粘附性液体栓塞剂。其中粘附性液体栓塞剂是以氰基丙烯酸酯为主要成分。非粘附性液体栓塞剂则是以乙烯乙烯醇聚合物的DMSO溶液，添加金属粉末做显影剂，如钽粉、氧化钽或三氧化铋等。非粘附性液体栓塞剂中最为常用的是Onyx液体栓塞剂，主要由乙烯乙烯醇聚合物溶于二甲亚砜，加入微米级钽粉作为显影剂制成，其栓塞作用原理是将金属钽粉在聚合物的二甲亚砜溶液中通过长时间的剧烈搅拌或震荡，形成钽粉悬浮液，该钽粉悬浮液通过微导管注入颅内血管等病变血管后，形成栓塞团，封堵血管通路，达到阻断血流的目的。
[0005]也有一些技术将乙烯乙烯醇聚合物溶于二甲亚砜和乙醇的混合溶剂中，同样加入微米级钽粉作为显影剂，制成液体栓塞剂。然而上述液体栓塞剂中均以不溶于溶剂的金属粉末为显影剂，例如微米级钽粉，而钽为VB族元素，原子序数73，有良好的不透射线性能，密度16.65g/cm3，不溶于上述溶剂，因此静置时间稍长即会发生沉降，在推送过程中有可能会导致钽粉的沉降，沉降的钽粉不能弥散至更深的病症部位，且作为显影剂的钽粉的沉降还会导致显影剂浓度改变，最终导致病症部位的显影性能不佳。

技术实现思路

[0006]基于此，有必要提供一种能够提高显影性能的液体栓塞剂及其制备方法和应用。
[0007]本专利技术是通过如下的技术方案实现的。
[0008]本专利技术的一个方面，提供一种液体栓塞剂，按质量分数计，包括：
[0009]聚合物1％～20％；
[0010]显影剂10％～50％，所述显影剂包含有机化合物修饰的多孔显影颗粒；及
[0011]赋形剂50％～89％。
[0012]在其中一些实施例中，在所述显影剂中，所述有机化合物修饰的多孔显影颗粒的
质量分数为50％～100％；
[0013]和/或，所述有机化合物占修饰的多孔显影颗粒中的质量百分比为0.1％～10％。
[0014]在其中一些实施例中，所述多孔显影颗粒上修饰的有机化合物通过化学键与所述多孔显影颗粒连接；
[0015]和/或，所述有机化合物为小分子化合物或为高分子化合物；
[0016]和/或，所述有机化合物的分子结构重复单元数量为1～1000。
[0017]在其中一些实施例中，所述有机化合物选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷、聚醋酸乙烯酯、聚烯醇、聚多巴胺、聚酰胺及多糖中的至少一种。
[0018]在其中一些实施例中，所述有机化合物修饰的多孔显影颗粒通过所述多孔显影颗粒采用表面聚合法或接枝偶联法制得。
[0019]在其中一些实施例中，所述多孔显影颗粒的表面具有多孔孔洞；
[0020]和/或，所述多孔显影颗粒为空心颗粒；
[0021]和/或，所述多孔显影颗粒的粒径为0.01μm～150μm；
[0022]和/或，所述多孔显影颗粒的孔径分布为1nm～2000nm；
[0023]和/或，所述多孔显影颗粒的孔隙率为10％～90％。
[0024]在其中一些实施例中，所述多孔显影颗粒为空心颗粒且表面具有多孔孔洞，所述多孔显影颗粒的空心结构与所述表面的至少部分孔洞相互连通。
[0025]在其中一些实施例中，所述多孔显影颗粒表面具有的多孔孔洞中至少部分为通孔。
[0026]在其中一些实施例中，所述多孔显影颗粒中含有可显影金属元素；
[0027]和/或，所述聚合物的重均分子量为1万～40万；
[0028]和/或，所述聚合物为聚烯烃、聚烯烃醇、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷及聚酰胺中的任意一种，或为其中至少两种的共聚物；
[0029]和/或，所述赋形剂为生物相容性有机溶剂、水及缓冲液中的至少一种。
[0030]在其中一些实施例中，所述多孔显影颗粒为可显影金属材质、含可显影金属的合金材质或可显影金属化合物材质。
[0031]本专利技术的另一个方面，提供一种液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：
[0032]将上述任一项所述的液体栓塞剂中的各组分混合均匀。
[0033]本专利技术的另一个方面，提供上述任一项所述的液体栓塞剂在制备医疗介入器械或介入治疗药物中的应用。
[0034]本专利技术的另一个方面，提供一种医疗介入器械，其特征在于，包括器械本体及设于所述器械本体内的试剂，所述试剂包含有上述任一项所述的液体栓塞剂。
[0035]本专利技术的另一个方面，提供一种介入治疗药物，所述介入治疗药物包含有如上述任一项所述的液体栓塞剂。
[0036]相比于传统采用球状、块状或粉状的无孔实心微球的微米级钽粉等显影剂的液体栓塞剂而言，上述液体栓塞剂的显影剂中包含有机化合物修饰的多孔显影颗粒，一方面由于多孔显影颗粒是多孔结构，可减小显影剂单位体积的质量，另一方面多孔显影颗粒上修饰的有机化合物的分子链可与聚合物在赋形剂中具有分子链的缠结和分子间的相互作用，相当于在多孔显影颗粒外表面形成了一层保护层或缓冲层，其能够在一定程度阻止显影颗
粒的沉降，进而从密度和分子间作用等多个方面提升了有机化合物修饰的多孔显影颗粒的悬浮稳定性，改善了显影颗粒的沉降问题，降低了显影颗粒在扩散过程中随着赋形剂被带走的风险，有利于液体栓塞剂精准到达病症部位并保持较高的显影剂浓度，进而提供良好的显影效果。
附图说明
[0037]图1为本专利技术一实施方式的液体栓塞剂的混合状态示意图；
[0038]图2为图1所示的液体栓塞剂中的有机化合物修饰的多孔显影颗粒的示意图。
[0039]附图标记说明：
[0040]11：聚合物；12：有机化合物修饰的多孔显影颗粒；121：多孔显影颗粒本体；122：有机化合物；13：赋形剂。
具体实施方式
[0041]为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液体栓塞剂，其特征在于，按质量分数计，包括：聚合物1％～20％；显影剂10％～50％，所述显影剂包含有机化合物修饰的多孔显影颗粒；及赋形剂50％～89％。2.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，在所述显影剂中，所述有机化合物修饰的多孔显影颗粒的质量分数为50％～100％；和/或，所述有机化合物占修饰的多孔显影颗粒中的质量百分比为0.1％～10％。3.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述多孔显影颗粒上修饰的有机化合物通过化学键与所述多孔显影颗粒连接；和/或，所述有机化合物为小分子化合物或为高分子化合物；和/或，所述有机化合物的分子结构重复单元数量为1～1000。4.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述有机化合物选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷、聚醋酸乙烯酯、聚烯醇、聚多巴胺、聚酰胺及多糖中的至少一种。5.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述有机化合物修饰的多孔显影颗粒通过所述多孔显影颗粒采用表面聚合法或接枝偶联法制得。6.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述多孔显影颗粒的表面具有多孔孔洞；和/或，所述多孔显影颗粒为空心颗粒；和/或，所述多孔显影颗粒的粒径为0.01μm～150μm；和/或，所述多孔显影颗粒的孔径分布为1nm～2000nm；和/或，所述多孔显影颗粒的孔隙率为10％～90％...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国艺，郭远益，虞鹏，王亦群，
申请(专利权)人：神泓医疗科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：