液体栓塞剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种液体栓塞剂及其制备方法和应用。该液体栓塞剂按质量分数计，包括：聚合物2％～20％；可显影多孔微粒10％～50％，可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒；及溶剂50％～78％。上述液体栓塞剂采用可显影多孔微粒作为显影剂，具有更低的平均密度，降低了沉降速度，有利于提升液体栓塞剂的均匀性，以提供良好的显影效果，使用前所需的均匀时间更短。可显影多孔微粒在聚合物溶液中可起到润滑性作用，降低了聚合物溶液的粘度，有利于液体栓塞剂在推注时更好地向前弥散，有利于减少反流。如此该液体栓塞剂从液体栓塞剂的均匀性、粘度和减少反流的多维度，提高上述液体栓塞剂的显影性能。能。能。

【技术实现步骤摘要】
液体栓塞剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医疗器械
，特别是涉及一种液体栓塞剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]栓塞指不溶于血液的异常物质出现于循环血液中，并随血液流动，进而阻塞血管管腔的现象。而栓塞剂是一种具有栓塞肿瘤血管的功能的试剂，其作用原理正是可在肿瘤血管官腔内形成栓塞，进而阻塞血管管腔，最终使得肿瘤的缺血和坏死。
[0003]栓塞术也称栓塞治疗(embolotherapy)，是经动脉或静脉内导管将栓塞剂有控制地注入到病变器官的供应血管内，使之发生闭塞，中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变以及消除患病器官功能之目的。介入栓塞技术在目前的脑动静脉畸形(AVM)以及脑动静脉瘘(DVF)、脑硬膜下血肿等血管异常病灶的临床治疗中应用非常广泛。
[0004]目前，介入栓塞剂的种类非常繁多，按照状态分类包括有固体栓塞剂和液体栓塞剂两大类。固体栓塞剂(如弹簧圈、明胶海绵等)进入靶血管后，在其直径相仿的血管停留下来，形成机械性栓塞，栓子周围和被栓血管的远端常可以并发血栓形成，造成局部血流中断，多用于栓塞小动脉或动静脉瘘，在不能超选择性插管时也可以用于保护性栓塞。此外，固体栓塞剂的栓塞过程虽然相对简单，但需要大直径的微导管，不能进入到接近AVM等病灶部位进行更为精准的栓塞，并且颗粒栓塞后容易出现血管再通的问题。因此，固体栓塞材料多用于术前栓塞，难以满足治愈性栓塞的需求。
[0005]液体栓塞剂的流动性强，可以通过更细的微导管，直接注入肿瘤组织内均匀地充满病变血管，完全适用于不同大小和各种形状的肿瘤，使肿瘤组织和栓塞材料之间不留任何空隙，从而达到完全性栓塞，固化后实现封堵，降低血管再通可能性，实现精准且永久栓塞。而且，液体栓塞剂(如无水乙醇、鱼肝油酸钠、碘化油等)多通过化学破坏作用损伤血管内皮，并使血液中的有形成分凝固破坏成泥状，淤塞毛细血管床，从而使液性栓塞剂得到较长时间滞留于肝窦内和微小动脉内，并引起小动脉继发血栓形成，多用于栓塞肿瘤的血管床和动脉。
[0006]目前临床运用较广泛的液体栓塞剂包括有粘附性液体栓塞剂和非粘附性液体栓塞剂两大类。非粘附性液体栓塞剂中最为常用的为Onyx液体栓塞剂，其主要成分包括乙烯乙烯醇共聚物、二甲基亚砜和作为显影剂的微米级钽粉。Onyx液体栓塞剂的栓塞作用原理是金属钽粉在微米级钽粉作为显影剂聚合物的二甲基亚砜溶液中通过长时间的剧烈搅拌或震荡，形成钽粉悬浮液，该悬浮液通过微导管注入颅内等病灶的血管后，形成栓塞团，封堵血管通路，达到阻断血流的目的。
[0007]然而实际应用中发现，采用金属钽粉末作为液体栓塞剂的显影剂，液体栓塞剂使用前需要较长时间的混合，以避免显影剂静置沉降影响其使用性能。此外，在推注过程中也不可避免地会发生显影剂的沉降，如此将使得部分栓塞剂不能弥散至更深的病症部位，同时部分显影剂的沉降引起显影剂浓度改变，最终导致显影性能的降低。

技术实现思路

[0008]基于此，有必要提供一种使用简便化且显影性能较佳的液体栓塞剂及其制备方法和应用。
[0009]本专利技术是通过如下的技术方案实现的。
[0010]本专利技术的一个方面，提供一种液体栓塞剂，按质量分数计，包括：
[0011]聚合物2％～20％；
[0012]可显影多孔微粒10％～50％，所述可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒；及
[0013]溶剂50％～78％。
[0014]在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒为多孔状的实心颗粒，所述实心颗粒的内部和/或表面具有多孔孔洞。
[0015]在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒的表面具有多孔孔洞。
[0016]在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒通过聚合物模板法制得，所述可显影多孔微粒包括聚合物材料的内核和可显影的金属材质、合金材质或金属化合物材质的外壳。
[0017]在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒的内部和表面具有多孔孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。
[0018]在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒通过烧结或氢化方法制备，所述可显影多孔微粒的形态为球形、椭球体、多面体或珊瑚状。
[0019]在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒的粒径为0.1μm～200μm；
[0020]和/或，所述可显影多孔微粒的孔径为1nm～500nm；
[0021]和/或，所述可显影多孔微粒的孔隙率为10％～70％。
[0022]在其中一些实施例中，所述金属材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种；
[0023]所述合金材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的至少两种形成；
[0024]所述金属化合物材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种形成的不溶于所述溶剂的金属盐、金属氧化物、金属碳化物及金属氮化物中的至少一种。
[0025]在其中一些实施例中，所述聚合物的重均分子量为1万～40万；
[0026]和/或，所述聚合物为聚烯烃、聚烯烃醇、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷及聚酰胺中的任意一种，或为其中至少两种的共聚物；
[0027]和/或，所述溶剂为生物相容性有机溶剂、水及缓冲液中的至少一种。
[0028]在其中一些实施例中，在所述液体栓塞剂中，按质量分数计，所述聚合物为3％～10％，所述可显影多孔微粒为20％～40％，所述溶剂为60％～75％。
[0029]本专利技术的另一个方面，提供一种液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：
[0030]将上述任一项所述的液体栓塞剂中的各组分混合均匀。
[0031]本专利技术的另一个方面，提供上述任一项所述的液体栓塞剂在制备医疗介入器械或介入治疗药物中的应用。
[0032]本专利技术的另一个方面，提供一种医疗介入器械，包括器械本体及设于所述器械本体内的上述任一项所述的液体栓塞剂。
[0033]本专利技术的另一个方面，提供一种介入治疗药物，所述介入治疗药物包含有如上述任一项所述的液体栓塞剂。
[0034]上述液体栓塞剂，采用上述特定种类材质的可显影多孔微粒作为显影剂，相比传统球状、块状或粉状的无孔实心微球的微米级钽粉等显影剂而言，由于多孔结构的存在，减小了该显影剂单位体积的密度，进而具有更低的平均密度，因此所需的浮力减小，即相同溶液中的悬浮稳定性提高，进而降低了沉降速度，有利于提升栓塞剂中的可显影多孔微粒的均匀性，以便提供良好的显影效果，相比于传统栓塞剂在使用前所需的均匀时间更短，一定程度改善了使用的简便性。
[0035]此外，平均密度更低的可显影多孔微粒在聚合物和溶剂形成的聚合物溶液中可以起到一定的“润滑性”作用，从而降低了聚合物溶液的粘度。且，悬浮稳定性更佳的可显影多孔微粒有利于液体栓塞剂在推注时更好地向前弥散，有利于减少反流。如此该液体栓塞剂从液体栓塞剂的均匀性、粘度和减少反流的多维度，使得液体栓塞剂能更好地被推送，进而提高上述液体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液体栓塞剂，其特征在于，按质量分数计，包括：聚合物2％～20％；可显影多孔微粒10％～50％，所述可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒；及溶剂50％～78％。2.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒的表面具有多孔孔洞。3.如权利要求2所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒通过聚合物模板法制得，所述可显影多孔微粒包括聚合物材料的内核和可显影的金属材质、合金材质或金属化合物材质的外壳。4.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒的内部和表面具有多孔孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。5.如权利要求4所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒通过烧结或氢化方法制备，所述可显影多孔微粒的形态为球形、椭球体、多面体或珊瑚状。6.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒的粒径为0.1μm～200μm；和/或，所述可显影多孔微粒的孔径为1nm～500nm；和/或，所述可显影多孔微粒的孔隙率为10％～70％。7.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述金属材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种；所述合金材质为金、银、铂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国艺，郭远益，朱家琪，虞鹏，王亦群，
申请(专利权)人：神泓医疗科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：