液体栓塞组合物及其应用、医疗介入器械和介入治疗药物制造技术

本发明专利技术涉及一种液体栓塞组合物及其应用、医疗介入器械和介入治疗药物。所述液体栓塞组合物为分散混合液，所述分散混合液包括呈连续相的分散剂溶液和分散于所述分散剂溶液呈分散状态的可显影固体颗粒，所述可显影固体颗粒具有可供所述分散剂溶液进入的孔洞，所述孔洞内含有的分散剂溶液与所述可显影固体颗粒外部的分散剂溶液形成连续相。如此能够减少溶剂快速扩散导致的显影剂的损失，通过聚合物将显影剂有效地固化，进而保证液体栓塞组合物的显影和栓塞性能。影和栓塞性能。影和栓塞性能。

【技术实现步骤摘要】
液体栓塞组合物及其应用、医疗介入器械和介入治疗药物


[0001]本专利技术涉及医疗器械
，特别是涉及一种液体栓塞组合物及其应用、医疗介入器械和介入治疗药物。

技术介绍

[0002]介入栓塞技术在脑动静脉畸形(AVM)以及脑动静脉瘘(DVF)等血管异常病灶的临床治疗中的应用非常广泛。介入栓塞剂是介入栓塞技术所需要用到的一种试剂，其是一种具有栓塞肿瘤血管的功能的试剂，可在肿瘤血管官腔内形成栓塞，进而阻塞血管管腔，最终达到肿瘤的缺血和坏死的目的。
[0003]目前，介入栓塞剂的种类非常繁多，按照状态分类包括有固体栓塞剂和液体栓塞剂两大类。固体栓塞剂的栓塞过程虽然相对简单，但需要大直径的微导管，不能进入到接近AVM等病灶部位进行更为精准的栓塞，并且颗粒栓塞后容易出现血管再通的问题。因此，固体栓塞材料多用于术前栓塞，难以满足治愈性栓塞的需求。
[0004]相比于固体栓塞剂来说，液体栓塞剂具有更强的流动性，其能够通过更细的微导管，直接注入肿瘤组织内并均匀地充满病变血管，完全适用于不同大小和各种形状的肿瘤，使肿瘤组织和栓塞材料之间不留任何空隙，从而对血管实现封堵，降低血管再通可能性，实现精准和永久性的栓塞。
[0005]目前临床运用较广泛的液体栓塞剂包括有粘附性液体栓塞剂和非粘附性液体栓塞剂两大类。Onyx液体栓塞剂是由乙烯乙烯醇共聚物、二甲基亚砜(英文简称，DMSO)及微米级钽粉按一定比例混合形成的混悬液，其是一种新型血管内非粘附性液体栓塞剂，也是最为常用的非粘附性液体栓塞剂之一。Onyx液体栓塞剂的工作原理是，乙烯乙烯醇共聚物为非水溶性，但可溶于二甲基亚砜中，纳米级钽粉作为显影剂，当该液体栓塞剂与水性溶液(例如如血液)接触时，二甲基亚砜快速弥撒到水性溶液中，乙烯乙烯醇共聚物则沉淀为固体，而起到栓塞作用，例如可对颅内等病灶的血管管路实现封堵，进而达到阻断血流的目的。而显影剂微米级钽粉可在X射线下显影，进而被显影影像获取到，以便于疾病的治疗和诊断。
[0006]上述以不溶于溶剂的金属钽粉末为显影剂的液体栓塞剂，在术后随访中发现，显影剂在手术的推送过程中存在沉降，进而在人体中存在残留，后续造影时存在金属伪影干扰的问题，此外，残留在人体的金属显影剂在生活上也会带来不便，例如在一些金属感应的场合也会出现误判的情况。因此，如何同时降低显影剂的残留且保证栓塞剂的显影和栓塞性能成为亟需解决的问题。

技术实现思路

[0007]基于此，有必要提供一种能够同时降低显影剂的残留且保证显影和栓塞性能的液体栓塞组合物及其应用、医疗介入器械和介入治疗药物。
[0008]本专利技术是通过如下的技术方案实现的。
[0009]本专利技术的一个方面，提供一种液体栓塞组合物，所述液体栓塞组合物为分散混合液，所述分散混合液包括呈连续相的分散剂溶液和分散于所述分散剂溶液呈分散状态的可显影固体颗粒，所述可显影固体颗粒具有可供所述分散剂溶液进入的孔洞，所述孔洞内含有的分散剂溶液与所述可显影固体颗粒外部的分散剂溶液形成连续相。
[0010]在其中一些实施例中，所述分散剂溶液包括溶剂和聚合物。
[0011]在其中一些实施例中，在所述分散混合液中，按质量分数计，所述可显影固体颗粒为10％～50％，所述聚合物为2％～20％，所述溶剂为50％～78％。
[0012]在其中一些实施例中，所述液体栓塞组合物固化后，所述分散剂溶液分相为聚合物相和溶剂相，所述溶剂相扩散至固化环境的液体相中，所述聚合物相和所述可显影固体颗粒形成以所述聚合物为连续相、所述可显影固体颗粒为分散相的栓塞团，所述栓塞团为至少部分聚合物与所述可显影固体颗粒形成互穿的网络结构。
[0013]在其中一些实施例中，所述液体栓塞组合物固化后的形状能随被填塞部位的形状变化。
[0014]在其中一些实施例中，所述可显影固体颗粒表面多孔状颗粒为空心颗粒，所述空心颗粒的表面具有多孔孔洞；和/或
[0015]所述可显影固体颗粒表面的孔洞中至少有一个为通孔。
[0016]在其中一些实施例中，所述可显影固体颗粒的粒径为0.1μm～200μm；
[0017]和/或，所述可显影固体颗粒的壁厚为10nm～10μm。
[0018]在其中一些实施例中，所述可显影固体颗粒的内部和表面均具有多孔孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。
[0019]在其中一些实施例中，所述可显影固体颗粒的材质为可显影金属形成的金属或合金，或者为可显影金属形成的金属化合物。
[0020]本专利技术的另一个方面，提供一种液体栓塞组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0021]将上述任一项所述的液体栓塞组合物中的各组分混合均匀。
[0022]本专利技术的另一个方面，提供上述任一项所述的液体栓塞组合物在制备医疗介入器械或介入治疗药物中的应用。
[0023]本专利技术的另一个方面，提供一种医疗介入器械，其特征在于，包括器械本体及设于所述器械本体内的试剂，所述试剂包含有上述任一项所述的液体栓塞组合物。
[0024]本专利技术的另一个方面，提供一种介入治疗药物，所述介入治疗药物包含有如上述任一项所述的液体栓塞组合物。
[0025]上述液体栓塞组合物，其在未固化状态为分散混合液，其中的可显影固体颗粒具有可供分散剂溶液进入的孔洞，分散剂溶液可渗入该孔洞中，孔洞内含有的分散剂溶液与可显影固体颗粒外部的分散剂溶液形成连续相，如此可显影固体颗粒可作为用于容纳分散剂溶液的微小容器，如此可显影固体颗粒起到“储罐”效应。该储罐内的溶剂会比储罐外部的溶剂有更慢的扩散速率，从而延长了溶剂扩散的时间，起到溶剂缓释的作用。而随着溶剂的弥散，可显影固体颗粒外部的溶剂会迅速扩散，分散剂溶液中的聚合物快速沉淀固化，而可显影固体颗粒的孔洞内的少量溶剂会缓慢扩散，形成溶剂的梯度扩散，最终孔洞内的聚合物完全沉淀固化后形成固体栓塞物。如此能够减少溶剂快速扩散导致的显影剂的损失，通过聚合物将显影剂有效地固化，进而保证液体栓塞组合物的显影和栓塞性能。此外，少量
溶剂的梯度扩散既不影响栓塞剂的前期固化成型，还能减少栓塞团与微导管头端的连接强度，使得微导管能够轻松拔出，减小术后拔管对微血管网拉扯的风险。
附图说明
[0026]图1为本专利技术一实施方式的液体栓塞组合物在未固化状态的示意图；
[0027]图2为本专利技术一实施方式的液体栓塞组合物在固化状态的示意图。
[0028]附图标记说明：
[0029]11、可显影固体颗粒；112、孔洞；12、聚合物。
具体实施方式
[0030]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述，并给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。应当理解，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0031]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液体栓塞组合物，其特征在于，所述液体栓塞组合物未固化时为分散混合液，所述分散混合液包括呈连续相的分散剂溶液和分散于所述分散剂溶液呈分散状态的可显影固体颗粒，所述可显影固体颗粒具有可供所述分散剂溶液进入的孔洞，所述孔洞内含有的分散剂溶液与所述可显影固体颗粒外部的分散剂溶液形成连续相。2.如权利要求1所述的液体栓塞组合物，其特征在于，所述分散剂溶液包括溶剂和聚合物。3.如权利要求2所述的液体栓塞组合物，其特征在于，在所述分散混合液中，按质量分数计，所述可显影固体颗粒为10％～50％，所述聚合物为2％～20％，所述溶剂为50％～78％。4.如权利要求1所述的液体栓塞组合物，其特征在于，所述液体栓塞组合物固化后，所述分散剂溶液分相为聚合物相和溶剂相，所述溶剂相扩散至固化环境的液体相中，所述聚合物相和所述可显影固体颗粒形成以所述聚合物为连续相、所述可显影固体颗粒为分散相的栓塞团，所述栓塞团为至少部分聚合物与所述可显影固体颗粒形成互穿的网络结构。5.如权利要求4所述的液体栓塞组合物，其特征在于，所述液体栓塞组合物固化后的形...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国艺，郭远益，张朔，虞鹏，王亦群，
申请(专利权)人：神泓医疗科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：