含钙和没食子酸的微球及在降低术后组织粘连的应用制造技术

一种微球，系含钙和多酚物质的多孔微球，由钙离子和没食子酸组成的金属多酚网络

【技术实现步骤摘要】
含钙和没食子酸的微球及在降低术后组织粘连的应用


[0001]本专利技术涉及一种生物材料，尤其涉及一种含有钙离子和没食子酸的金属多酚网络的颗粒，不仅能缩短止血时间，还能有效降低手术后组织粘连程度
。

技术介绍

[0002]腹部粘连是腹部和盆腔手术最常见的并发症之一，发生率高达
90
％
。
术后粘连常导致多种临床并发症，包括肠梗阻
、
女性不孕和慢性腹部疼痛等，给患者和社会带来负担
。
腹部手术过程中不可避免的腹膜损伤
、
异物残留
、
出血和术后感染等影响腹部粘连的因素，很容易促使破损面之间粘连，形成粘连带
。
残留异物会引起腹腔炎症，增加术后粘连程度
。
大多数异物源自体内残留的血液
(
尤其是手术后伤口持续流血
)。
腹部手术后，受伤部位渗出的血液凝固形成凝块和不溶性纤维蛋白，刺激成纤维细胞增殖并加剧粘附形成和发展
。
此外，手术过程中无意的腹部感染会改变腹部的微环境，导致纤维蛋白渗出
、
纤维蛋白形成，并加剧粘连的发展
。
总的来说，这些因素会诱发炎症反应，导致过度纤维化
。
尽管术后腹腔粘连的形成机制和治疗已得到广泛研究，但目前的防粘连策略效果并不理想
。
[0003]粘连松解术通常在临床实践中用于缓解组织粘连
。
然而，大约四分之一的腹部再探查手术会导致肠道损伤，导致新的粘连
。
因此，最有效的临床粘连管理策略是避免粘连的形成
。
这可以通过以下方式实现：采用良好的手术方法，尽量减少对腹腔内器官的损伤
(
例如腹腔镜手术
)
，优化和改进外部屏障材料和药物，以防止腹腔粘连
。
屏障材料作为防粘连材料因其便利性和有效性而广泛应用于临床
。
然而，商业上可用的膜屏障产品
(
例如：
Seprafilm
和
Interceed)
由于其在加工困难和低效率方面的局限性而受到限制
。
药物有助于减少纤维蛋白渗出，促进纤维蛋白分解，并通过减少腹部感染来避免粘连
。
然而，局部或全身使用抗炎药物和抗生素
(
例如：阿司匹林
、
地塞米松
、
青霉素和甲硝唑等
)
具有保留时间短和体内快速渗漏的缺点，这显著损害了这些药物预防粘连的效果
。
[0004]物理屏障和药物治疗的综合策略，例如：可注射水凝胶，具有优异的伤口覆盖特性和抑制腹部粘连的潜力
。
尽管其效率已确立，但目前可用的水凝胶系统仍存在以下局限性：
(1)
快速分解和有限的保留时间；
(2)
交联剂中存在危险残留物；
(3)
在注射过程中缺乏自愈能力；
(4)
水凝胶形成缓慢；
(5)
无法减少局部氧化应激和炎症反应
。
此外，大多数水凝胶主要充当物理屏障，以隔离受伤组织并避免术后粘连
。
这些方法或策略通常仅提供有限的益处，因为它们不能减少损伤部位的血液渗出或实现充分的止血
。
因此，合理设计具有止血
、
抗菌
、
抗炎和抗氧化特性的抗粘连材料需要进一步研究
。
[0005]多酚化合物由于其固有的止血
、
抗菌
、
抗炎
、
抗氧化和治疗疾病的特性而被广泛研究
。
我们之前的研究表明，由没食子酸和
Mg
2+
合成的镁金属有机框架
(Mg
‑
MOF)
可以逐渐释放到酸性微环境中
。
释放的
Mg
2+
可以促进血管生成并调节炎症
。
同时，释放的没食子酸可以消除细胞内过量的活性氧
(ROS)
，减少
ROS
引起的巨噬细胞炎症
。
没食子酸是一种低分子量三酚化合物，具有良好的抗炎和抗氧化活性
。
此外，没食子酸还具有止血
、
抗菌等药理作用
。
已经证明没食子酸可以通过抑制
p65
‑
NF
‑
κ
B
和
IL
‑
6/STAT3
通路的激活来抑制炎症反应，从而
减轻术后腹部粘连
。
尽管如此，
Mg
‑
MOF
没有解决组织渗血的问题
。
[0006]Ca
2+
常用于止血研究，促进凝血酶原转化为凝血酶，加速血栓形成
。
含有
Ca
2+
的材料可加速止血，并在一定程度上减少受损组织的出血
。
单独使用没食子酸或
Ca
2+
容易导致突释和流失，导致治疗效果不佳
。
[0007]金属多酚网络
(MPNs)
是主要由金属离子与多酚结构配位形成的超分子网络结构
。MPNs
在生物医学应用中表现出了巨大的潜力，因为它们提供了一种快速
、
简单的方法来构建多功能纳米平台，同时表现出优异的理化性质和良好的生物相容性
。
作为由金属离子和多酚自组装的新型纳米材料，
MPNs
表现出多种有益特性，如：生物粘附性
、
成分可控性
、
孔径可调性
、pH
响应性
、
选择渗透性和热稳定性
。
将单宁酸与
Fe
3+
螯合形成的
MPNs
涂层组装在医用纱布上作为止血敷料，解决了大面积创面潜在的单宁酸吸收和中毒问题，并表现出优异的止血性能
。

技术实现思路

[0008]本专利技术的一个目的在于提供一种微球，具有金属多酚网络构造，作用于出血组织后，能实现快速止血
。
[0009]本专利技术的另一个目的在于提供一种微球，具有金属多酚网络构造，不仅能缩短止血时间，还有效提高抗炎和抗氧化能力
。
[0010]本专利技术的再一个目的在于提供一种微球，具有金属多酚网络构造，用于缓解组织粘连，比如：腹部粘连
。
[0011]本专利技术的又一个目的在于提供一种微球，作为医疗器械用于腹部和盆腔手术，缓解组织粘连
。
[0012]本专利技术的第五个目的在于提供一种医疗器械，含有具有金属多酚网络构造的微球，用于腹部和盆腔手术，缓解组织粘连<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种微球，其特征在于系含钙和多酚物质的多孔微球，由钙离子和没食子酸组成的金属多酚网络
。2.
根据权利要求1所述的微球，其特征在于具有的比表面积为
1.8504m2/g。3.
根据权利要求2所述的微球，其特征在于，按重量，所含的钙离子
∶
没食子酸为
1∶3.8。4.
根据权利要求1所述的微球，其特征在于所述的微球包括微孔
、
介孔和大孔，所述的微孔
&lt;2nm、
所述的介孔
2nm
‑
50nm
，所述的大孔
&gt;50nm
，所述的大孔是主要孔隙，占比大于
50
％
。5.
根据权利要求1所述的微球，其特征在于所述的微球的粒径分布范围为：0～
250<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王贤松，张佩，周广东，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：