一种布瑞哌唑长效透皮贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有布瑞哌唑的长效透皮贴剂及其制备方法，该透皮贴剂包含背衬层

【技术实现步骤摘要】
一种布瑞哌唑长效透皮贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种布瑞哌唑长效透皮贴剂及其制备方法
。
技术背景
[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术
。
[0003]精神分裂症
(Schizophrenia)
是一组病因未明的慢性疾病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉
、
思维
、
情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调
。
精神分裂症是一种慢性迁延性疾病，病程一般迁延，呈反复发作
、
加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，但部分患者经过药物治疗与心理治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态
。
[0004]布瑞哌唑
(Brexpiprazole)
化学名为7‑
[4
‑
(4
‑
苯并
[B]噻吩
‑4‑
基
‑1‑
哌嗪
)
丁氧基
]‑
2(1H)
‑
喹啉酮，化学结构式如下：
[0005]布瑞哌唑是第二代非典型口服抗精神病药物，最早由大冢制药发现，并由丹麦灵北制药和日本大冢制药共同研发，于
2015
年7月获得美国
FDA
批准上市，商品名为规格有
0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg、4mg
六个规格，推荐维持剂量为每日
2mg
，用于治疗精神分裂症和作为抗抑郁药物的辅助疗法治疗重度抑郁症
。
布瑞哌唑在精神分裂症治疗中的作用机制尚不明确，可能是5‑
羟色胺
(5
‑
HT
1A
)
和多巴胺
D2
受体部分激动剂
、5
‑
羟色胺
(5
‑
HT
2A
)
受体和多巴胺
α
1/2
受体拮抗剂，并对其它中枢单胺能受体亚型有广泛的结合亲和力，从而对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用
。
与阿立哌唑相比，布瑞哌唑与5‑
HT
受体的亲和力更强，对多巴胺
D2
受体的活性有所降低，耐受性表现更好，不良反应发生率更低
。
布瑞哌唑是白色可类白色晶体或结晶性粉末，根据生物药剂学分类
(BCS)
，其属于
BCSⅡ类，药物渗透性较好，但几乎不溶于水，微溶于
N,N
‑
二甲基乙酰胺，不溶于甲醇，极不溶于乙醇
。
[0006]精神分裂症作为一种慢性疾病，通常需要长时间接受治疗以维持足够的认知功能和社交活动，精神分裂症患者对服用抗精神病药物的依从性差是精神分裂症患者中断治疗
、
复发率高的首要原因，进而导致患者发病率上升
、
生活质量下降，以及由此产生的医护费用伴随性升高
。
其中，患者主导的依从性差的原因之一是，他们不能长期坚持每日服药，而现已上市布瑞哌唑制剂仅有口服普通片剂，需每日服用
。
相关数据显示，经典抗精神病药物的口服与长效剂型相比，长效剂型具备预防精神病复发的优点
。
但是，现有的长效剂型
(
特别是经典抗精神病药物
)
的疗效均不理想，存在一些与口服给药相同的副作用
(
如高催乳素血症和锥体外系症状
)。
因此，开发出更安全更可靠的长效抗精神分裂症药物一直是各个药厂研发的一个方向
。
[0007]经皮给药系统
(Transdermal drug delivery system,TDDS)
是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环，从而达到局部或全身治疗作用的一类制剂
。
该制剂具有避免肝脏首过效应和药物对胃肠道的副作用；长时间维持恒定的血药浓度，延长作用时间，减少给药次数，降低药物毒副作用；直接粘附于皮肤，无疼痛，避免常规片剂或液体制剂可能存在的吞咽和口感问题，提高了患者用药依从性等优势
。
[0008]目前，国内外尚无布瑞哌唑长效透皮贴剂的上市产品，因此，将布瑞哌唑开发成一种适宜于精神分裂症患者的长效透皮贴剂，以维持稳定有效的血药浓度，降低给药频率，提高用药安全性和疗效，可有效避免精神分裂患者服药期间存在的漏服
、
恶心呕吐
、
给药不便等问题；同时，透皮贴剂不经胃肠道吸收，也降低了布瑞哌唑口服给药存在的锥体外系症状等副作用
。

技术实现思路

[0009]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种布瑞哌唑长效透皮贴剂及其制备方法，该贴剂能够持续贴敷
96
小时，且经皮释药稳定
、
维持时间长，稳定性良好，且皮肤刺激小
、
粘附性能好，从而为布瑞哌唑在精神分裂患者的长效治疗提供了更加可靠的技术支持
。
[0010]具体地，本专利技术提供的技术方案如下所述：
[0011]本专利技术的目的之一是提供一种布瑞哌唑长效透皮贴剂，所述贴剂包含背衬层
、
含药压敏胶层
、
非含药压敏胶层和保护层
。
所述含药压敏胶层包含活性成分布瑞哌唑
、
压敏胶材料
、
稳定剂和
pH
调节剂；所述非含药压敏胶层包含经皮促渗剂和压敏胶材料
。
[0012]进一步地，所述背衬层材料选自聚氨酯膜
、
聚对苯二甲酸乙二醇酯膜
、
聚酯类复合膜
、
乙烯
‑
乙醇乙烯酯膜
、
聚乙烯复合膜
。
[0013]进一步地，所述含药压敏胶层中的压敏胶材料为胺基相容型硅酮压敏胶，优选
DowCorning
的
Bio
‑
PSA
‑7‑
4102、Bio
‑
PSA
‑7‑
4202、Bio
‑
PSA
‑7‑
4302
的一种或多种；所述含药压敏胶层中的稳定剂为聚甲基丙烯酸酯，优选
Eudragit RL PO
或
Eudragit E PO
；所述含药压敏胶层中的
pH
调节剂，酸性调节剂选自盐酸
、
醋酸
、
磷酸
、
酒石酸
、
枸橼酸
、
苹果酸的一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种布瑞哌唑长效透皮贴剂，其特征在于，包含背衬层
、
含药压敏胶层
、
非含药压敏胶层和保护层，其中，所述含药压敏胶层包含活性成分布瑞哌唑
、
压敏胶材料
、
稳定剂和
pH
调节剂，所述非含药压敏胶层包含经皮促渗剂和压敏胶材料，所述含药压敏胶层中的压敏胶材料为胺基相容型硅酮压敏胶，所述稳定剂为聚甲基丙烯酸酯
。2.
根据权利要求1布瑞哌唑长效透皮贴剂，其特征在于所述的稳定剂为
Eudragit RL PO
和
/
或
Eudragit E PO。3.
根据权利要求1所述的布瑞哌唑长效透皮贴剂，其特征在于，所述胺基相容型硅酮压敏胶选自
Bio
‑
PSA
‑7‑
4102、Bio
‑
PSA
‑7‑
4202、Bio
‑
PSA
‑7‑
4302
中的一种或多种
。4.
根据权利要求1所述的布瑞哌唑长效透皮贴剂，其特征在于，所述
pH
调节剂选自酒石酒
、
枸橼酸
、
苹果酸
、
醋酸
、
磷酸
、
盐酸中的一种或多种
。5.
根据权利要求1所述的布瑞哌唑长效透皮贴剂，其特征在于，所述非含药压敏胶层中的压敏胶材料选自硅酮压敏胶或丙烯酸压敏胶
。6.
根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰颐，杨义凡，谭丽鹤，安明榜，李铁军，
申请(专利权)人：北京丰科睿泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：