盐酸溴己新生产方法技术

本发明专利技术公开了以安装特制釜底阀的多功能反应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，以２－硝基溴苄和Ｎ－甲基环己胺为起始原料、在常温常压条件下反应生成的产物与水合肼在雷尼镍催化下反应，在通过溴化取代反应、氯化氢成盐反应、精制和烘干生产盐酸溴己新。与公开的盐酸溴己新生产工艺和现行合成设备生产的盐酸溴己新比较，本发明专利技术反应步骤较少、反应条件温和、精制方便、操作简单，使用的特制设备保温、防氧化、密封性和环保效果好，反应完全，反应设备结构简单、操作方便、容易折装清洗，过滤效率、反应质量和收率高，产品质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化工领域，更具体地说，涉及一种盐酸溴己新原料药生产方法。
技术介绍
盐酸溴己新的英文名称为Bromhexine Hydrochloride，最早为印度民间祛痰止 咳药鸭嘴花的有效成分，1963年由科克(Keck)首先合成，由BoehringerInger公司开发， 1965年上市，在德国、意大利、英国、法国等国家应用，于1973年在我国生产，并收载于中国 药典。盐酸溴己新为鸭嘴花碱(Vasicine)的衍生物，其化学名为N-甲基_N_环己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐，结构式为 I ]f Y ，HC1’分子式为<formula>formula see original document page 4</formula>盐酸溴己新具有较强的黏痰溶解作用。主要作用于气管、支气管黏膜的黏液产生 细胞，抑制痰液中酸性黏多糖蛋白的合成，并可使痰中的黏蛋白纤维断裂，因此使气管、支 气管分泌的流变学特性恢复正常，黏痰减少，痰液稀释易于咳出。用于慢性支气管、哮喘、支 气管扩张、矽肺等有黏痰又不易咳出的患者。盐酸溴己新口服安全性好，疗效确切，应用广 泛。现行的盐酸溴己新生产工艺合成反应条件苛刻，合成反应设备很难满足生产需 要，反应质量差、收率低、环境污染严重。
技术实现思路
本专利技术通过对盐酸溴己新化学结构的研究，发现了一种合成反应步骤较少、反应 条件温和、精制方便、操作简单、反应质量高、收率高、环保效果好、适合于工业生产盐酸溴 己新的方法。本专利技术的技术方案如下本专利技术的合成反应路线和化学反应式参见附图1，以安装特制釜底阀的多功能反 应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，以2-硝基溴苄和N-甲基环己胺为起始原料，在 常温常压条件下发生卤代烃碳氮亲核取代反应，生成N-(2-硝基苄)-N-甲基环己胺(中间 体I)；在常温常压条件下中间体I与水合胼在雷尼镍催化下发生邻位硝基加氢还原反应， 生成N-(2-氨基苄)-N-甲基环己胺(中间体II)；在常温常压条件下中间体II与溴发生 3,5- 二溴化取代反应，生成N- (3，5- 二溴-2-氨苄基)-N-甲基-环己胺(中间体III，溴己 新碱基)；在常温常压条件下中间体III与氯化氢反应生成盐酸溴己新粗品(中间体IV)； 中间体IV经精制、烘干制成盐酸溴己新。<formula>formula see original document page 5</formula>本专利技术技术方案所述的安装特制釜底阀的多功能反应釜参见附图2，它包括反应 釜1、支架2和电热磁力搅拌器3，反应釜1为圆柱状桶形、上下部各设有半球面形的顶盖7 和底盖21，顶盖7和底盖21分别通过2个安装在釜体两侧的吊环螺栓9与釜体连接，在顶 盖7与釜体之间安装圆盘状环槽滤板8，环槽滤板8的直径小于或等于顶盖7的最大直径， 环槽滤板8与顶盖7和釜体之间安装密封圈10，反应釜1的釜体设有保温夹层11，保温夹 层11与顶盖保温夹层24和底盖保温夹层25相通，冷却液进口 13安装在釜体下部靠近底盖 21的釜体的一侧、与保温夹层11相通相连，冷却液出口 12安装在釜体上部靠近顶盖7的釜 体的另一侧、与保温夹层相通相连，加料口 14和蒸馏器接口 15安装在釜体上部靠近环槽滤 板8处、与釜体相通，测温17、充气18、取样19与釜体相通安装在釜体下部靠近底盖21处， 在釜体下部充气口 18之上安装视窗16，磁力搅拌子20放在釜体内，支架2包括转轴22、底 板26和万向脚轮23，转轴22安装在支架2的顶部，反应釜1通过转轴22安装在支架2上、 并可以通过转轴22进行任意角度旋转，电热磁力搅拌器3安装在支架2的底板26上，万向 脚轮23安装在支架2的底板26之下，支架2可以通过万向脚轮23进行任意方向移动。本专利技术技术方案所述的特制釜底阀参见附图3，它包括阀体1、阀与釜底的连接口2、阀腔3、柱塞4、螺纹轴5、定位槽6、中心定位板7、定位螺母8、手轮9、背紧螺母10和11、 出料12、密封圈13和快接卡箍14，柱塞4安装在阀腔3中并与螺纹轴5接连，定位槽6开 在螺纹轴5上，螺纹轴5通过中心定位板10、定位螺母8、背紧螺母10和11固定在阀腔3 中，手轮9按装在阀体1的底部、通过定位螺母8和背紧螺母10与阀体1底部及螺纹轴5连 接，出料12开在阀体的一侧、其出口位于中心定位板7与阀与釜底的连接口之间、与阀腔3 相连并相通，柱塞4用密封圈13与阀腔3密合，用快接卡箍14使阀腔3便于拆装和清洗， 也可以用气动、电动或液动等方式代替手轮9移动柱塞4。本专利技术技术方案所述的特制过滤器参见附图4，它包括滤器顶盖1、环槽滤板2和3、滤桶4及滤器底盖5，进料管6、惰性气体进气管7、惰性气体出气管8、冷却液出口9、冷却 液回流管10、测温表11分别安装在滤器顶盖1上，滤器顶盖1设保温层12和夹层13，滤桶 4呈圆柱形桶状、位于滤器顶盖1的下部、设有保温层27、夹层28、外层金属板15、中层金属 板16和内层金属板17，滤器底盖5位于滤桶4的下部、设有出料管18和冷却液进19、保温层20和夹层21，滤器顶盖1呈半球面状、通过螺栓22和23安装在滤桶4的上部，环槽滤板 2呈圆盘状安装在滤器顶盖1和滤桶4的上部之间，滤桶4的下部通过螺栓24和25与呈 倒半球面状的滤器底盖5连接，进料管6贯穿滤器顶盖1密封安装在滤器顶盖1中央，在贯 穿滤器顶盖1内球面的进料管6的端口安装料液喷头14，在滤器顶盖1外球面的进料管6 上安装惰性气体出气管8，料液喷头14与环槽滤板2和滤器顶盖1的内球顶面之间保持合 适的距离，以进料管6为中心冷却液出口 9和测温表11安装在滤器顶盖1的一侧、惰性气 体进气管7安装在滤器顶盖1的另一侧，惰性气体进气管7贯穿滤器顶盖1、其贯穿滤器顶 盖1部分的端口与环槽滤板2和滤器顶盖1内球面之间保持一定距离，冷却液回流管10位 于冷却液出口 9的另一侧、安装在滤器顶盖1及滤桶4的上部之间、与滤器顶盖保温层12、 滤桶保温层27、滤器底盖保温层20相通，滤器底盖5通过螺栓24和25安装在滤桶4的下 部，环槽滤板3呈圆盘状安装在滤器底盖5和滤桶4的下部之间，出料管18贯穿滤器底盖 5密封安装在滤器底盖5中央，贯穿滤器底盖5的出料管18的端口与滤器底盖5的内球面 平齐，冷却液进口 19位于冷却液回流管10的同一侧、安装在滤器底盖5上、与滤器底盖保 温层20相连相通，冷却液回流管26位于冷却液进口 19的另一侧、安装在滤器底盖5及滤 桶4的下部之间、与滤器顶盖保温层12、滤桶保温层27、滤器底盖保温层20相通，冷却液回 流管10和26分别用快装接头29、30和31、32装卸；滤器顶盖1和底盖5的半球面内外直 径及盖沿33、34的宽度与滤桶4的内外直径及桶沿35的宽度相同或略大，进料管6和出料 管18在同一垂直中轴线上，进料管6的内径大于或等出料管18的内径，冷却液进口 19的 内径大于或等于冷却液出口 9的内径，惰性气体进气管7的内径大于或等于惰性气体出气 管8的内径，环槽滤板2和3的直径相同且均略大于滤器顶盖1及底盖5的最大内径和滤 桶4的内径，冷却液回流管10和26的内径相同。 本专利技术有本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸溴己新生产方法，其特征在于它是以安装特制釜底阀的多功能反应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，以２－硝基溴苄和Ｎ－甲基环己胺为起始原料、在常温常压条件下发生卤代烃碳氮亲核取代反应生成Ｎ－（２－硝基苄）－Ｎ－甲基环己胺即中间体Ⅰ，在常温常压条件下中间体Ⅰ与水合肼在雷尼镍催化下发生邻位硝基加氢还原反应生成Ｎ－（２－氨基苄）－Ｎ－甲基环己胺即中间体Ⅱ，在常温常压条件下中间体Ⅱ与溴发生３，５－二溴化取代反应生成Ｎ－（３，５－二溴－２－氨苄基）－Ｎ－甲基－环己胺即中间体Ⅲ，在常温常、螺纹轴（５）、定位槽（６）、中心定位板（７）、定位螺母（８）、手轮（９）、背紧螺母（１０）和（１１）、出料口（１２）、密封圈（１３）和快接卡箍（１４），柱塞（４）安装在阀腔（３）中并与螺纹轴（５）连接，定位槽（６）开在螺纹轴（５）上，螺纹轴（５）通过中心定位板（７）、定位螺母（８）、背紧螺母（１０）和（１１）固定在阀腔（３）中，手轮（９）安装在阀体（１）的底部、通过定位螺母（８）和背紧螺母（１０）与阀体（１）底部及螺纹轴（５）连接，出料口（１２）开在阀体（１）的一侧、其出口位于中心定位板（７）与阀与釜底的连接口（２）之间、与阀腔（３）相连并相通，柱塞（４）用密封圈（１３）与阀腔（３）密合，使用快接卡箍（１４）使阀腔（３）便于拆装和清洗，手轮（９）可以用气动、电动或液动装置代替；所述的特制过滤器包括滤器顶盖（１）、环槽滤板（２）和（３）、滤桶（４）及滤器底盖（５），进料管（６）、惰性气体进气管（７）、惰性气体出气管（８）、冷却液出口（９）、冷却液回流管（１０）、测温表（１１）分别安装在滤器顶盖（１）上，滤器顶盖（１）设保温层（１２）和夹层（１３），滤桶（４）位于滤器顶盖（１）的下部、设有保温层（２７）、夹层（２８）、外层金属板（１５）、中层金属板（１６）和内层金属板（１７），滤器底盖（５）在滤桶（４）的下部、设有出料管（１８）、冷却液进口（１９）、保温层（２０）和夹层（２１），滤器顶盖（１）呈半球面状、通过螺栓（２２）和（２３）安装在滤桶（４）的上部，环槽滤板（２）呈圆盘状安装在滤器顶盖（１）和滤桶（４）的上部之间，滤桶（４）呈圆柱桶状、其下部通过螺栓（２４）和（２５）与滤器底盖（５）连接，滤器底盖（５）呈倒半球面状，进料管（６）贯穿滤器顶盖（１）密封安装在滤器顶盖（１）的中央，在贯穿滤器顶盖（１）内球面的进料管（６）的端口安装料液喷头（１...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：穆正义，廖新华，刘孝乐，
申请(专利权)人：南昌弘益科技有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]