一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针剂的制备方法，该制备方法是将雪上一枝蒿药材进行提取得到雪上一枝蒿生物碱提取物，再进行纯化得到雪上一枝蒿生物碱纯化物，最后制成可溶性微针。可溶性微针组在6 h时累计渗透率达50%以上，24 h基本释放完全，释药方程符合Higuchi方程，累积渗透量可达306.79

【技术实现步骤摘要】
一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法


[0001]本专利技术涉及雪上一枝蒿提取
，特别是一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法。

技术介绍

[0002]雪上一枝蒿为毛茛科乌头属植物短柄乌头(Aconitum brachypodum Diels)、铁棒锤(Aconitum pendulum Busch)及宣威乌头(Aconitum subrosullatum H－M.)的干燥块根,能祛风除湿，消炎镇痛。用于治疗风寒湿痹所致的筋骨和关节疼痛，疗效显著，但其毒性较大。经皮给药为毒性中药常用的给药途径，给药方便，可直接作用于治疗部位，降低进入循环系统的药物浓度，能随时停药，降低了毒副反应的发生，并能避免肝脏首过效应、提高药物生物利用度，将雪上一枝蒿制成透皮吸收制剂是较理想的给药方式。
[0003]微针(microneedle，MN)是一种具微米级尺寸针尖阵列的经皮给药制剂，分为:固体微针、涂层式微针、空心微针、可溶性微针和水凝胶微针。可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs)是由能够生物溶解或降解的高分子材料为基质制备而成的微针，具有安全、有效、对人体无痛感的优势。针体刺入皮肤后，针体内的药物开始释放，基质材料也会在体内自行降解，对人体安全无毒。目前，国内外研究制备的微针多是针尖载药，其载药量低，无法长时间持续释放药物，且现有文献未有将雪上一枝蒿制备成可溶性微针的报道。本申请对雪上一枝蒿生物碱全载药可溶性微针的制备工艺进行研究，并考察其体外透皮行为，为雪上一枝蒿的经皮给药制剂开发利用提供一定的参考。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的是制备一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针。该方法采用离心注模法制备雪上一枝蒿可溶性微针，微针针形清晰完整，且具备较好的皮肤穿刺性能，机械强度好，渗透性能好，累计渗透率高。
[0005]本专利技术的技术方案：一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法，所述雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法是将雪上一枝蒿药材进行提取得到雪上一枝蒿生物碱提取物，再进行纯化得到雪上一枝蒿生物碱纯化物，最后制成可溶性微针。
[0006]前述雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法按照以下步骤进行：
[0007](1)取雪上一枝蒿药材，粉碎，加6
‑
12倍量水进行煎煮2
‑
4次，每次0.5
‑
1.5h，过滤取水煎液，用文火浓缩至含生药量为0.25～1.5g
·
mL
‑1的药液，得到A品；
[0008](2)取氯化钠溶于30
‑
70％乙醇中，制成0.01～0.04g/mL的氯化钠
‑
乙醇的解析液，即B品；
[0009](3)取径高比为1:5～1:9的001
×
7型阳离子交换树脂，取A品进行上样，上样量为2～10BV，上样流速为1.0～2.0mL
·
min
‑1，上样结束用水洗脱除杂，水洗流速为1.0～2.0mL
·
min
‑1，水洗5
‑
15BV，再用B品以0.5～1.0mL
·
min
‑1的流速洗脱，B品洗脱体积为15～25BV，收集洗脱液，得到C品；
[0010](4)取C品用饱和氢氧化钠调pH为6～7，旋蒸回收乙醇之后，得到干燥物，干燥物用6
‑
12倍量无水乙醇回流提取0.5～1.5h，过滤收集提取液，提取液浓缩干燥之后用氯仿回流提取两次，第一次6～10倍量氯仿，第二次4～8倍量氯仿，每次1.0～2.0h，过滤收集两次氯仿回流提取液，旋蒸挥干氯仿后，得到雪上一枝蒿生物碱纯化物，即D品；
[0011](5)取180～360mg聚乙烯吡咯烷酮k120和60～140mg硫酸软骨素，加入30～50％乙醇2～3.5ml，在水浴锅上充分搅拌直至溶解呈透明状，得到微针基质，即E品；
[0012](6)取D品15～25mg，加入到E品中，搅拌至D品完全溶解，注入微针模具中，以4000r/min,离心20min后取出放入烘箱干燥，脱模，即得雪上一枝蒿生物碱可溶性微针。
[0013]前述步骤(1)中，取雪上一枝蒿药材，粉碎，加12倍量水进行煎煮3次，每次1h，过滤取水煎液，用文火浓缩至含生药量为0.25g
·
mL
‑1的药液，得到A品。
[0014]前述步骤(2)中，取氯化钠溶于50％乙醇中，制成0.02g/mL的氯化钠
‑
乙醇的解析液，即B品；。
[0015]前述步骤(3)中，取径高比为1:9的001
×
7型阳离子交换树脂，取A品进行上样，上样量为5BV，上样流速为2.0mL
·
min
‑1，上样结束用水洗脱除杂，水洗流速为2.0mL
·
min
‑1，水洗10BV，再用B品以0.5mL
·
min
‑1的流速洗脱，B品洗脱体积为20BV，收集洗脱液，得到C品。
[0016]前述步骤(4)中，取C品用饱和氢氧化钠调pH为6～7，旋蒸回收乙醇之后，得到干燥物，干燥物用10倍量无水乙醇回流提取1h，提取液浓缩干燥之后用氯仿回流提取两次，第一次8倍量氯仿，第二次6倍量氯仿，每次1.5h，过滤收集两次氯仿回流提取液，旋蒸挥干氯仿后，得到雪上一枝蒿生物碱纯化物，即D品。
[0017]前述步骤(5)中，取250～320mg聚乙烯吡咯烷酮k120和100～130mg硫酸软骨素，加入35～45％乙醇2
‑
3ml，在在水浴锅上充分搅拌直至溶解呈透明状，得到微针基质，即E品。
[0018]前述步骤(5)中，取298mg聚乙烯吡咯烷酮k120和123mg硫酸软骨素，加入40％乙醇2.4ml，在在水浴锅上充分搅拌直至溶解呈透明状，得到微针基质，即E品。
[0019]前述步骤(6)中，取D品20mg，加入到E品中，搅拌至D品完全溶解，注入微针模具中，以4000r/min,离心20min后取出放入烘箱35℃干燥6h，脱模，即得雪上一枝蒿生物碱可溶性微针。
[0020]与现有技术相比，本专利技术有益效果是：
[0021]1、现代药理研究表明，雪上一枝蒿中生物碱类物质具有显著的镇痛、抗炎作用，对雪上一枝蒿生物碱进行提取纯化有实际的应用价值。
[0022]2、雪上一枝蒿生物碱可溶性微针在6h时累计渗透率达50％以上，24h基本渗透完全，经拟合，符合Higuchi方程，累积渗透率可达91.4％。制备的雪上一枝蒿可溶性微针机械强度较好，可实现药物的有效经皮递送。
具体实施方式
[0023]下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不作为对本专利技术限制的依据。
[0024]实施例1：
[0025](1)雪上一枝蒿的提取方法：
[0026]取雪上一枝蒿药材，粉碎，加12倍量水进行煎煮，煎煮3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法，其特征在于：所述雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法是将雪上一枝蒿药材进行提取得到雪上一枝蒿生物碱提取物，再进行纯化得到雪上一枝蒿生物碱纯化物，最后制成可溶性微针。2.根据权利要求1所述雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法，其特征在于：所述雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法按照以下步骤进行：（1）取雪上一枝蒿药材，粉碎，加6
‑
12倍量水进行煎煮2
‑
4次，每次0.5
‑
1.5h，过滤取水煎液，用文火浓缩至含生药量为0.25～1.5g
·
mL
‑1的药液，得到A品；（2）取氯化钠溶于30
‑
70%乙醇中，制成0.01～0.04g/mL的氯化钠
‑
乙醇的解析液，即B品；（3）取径高比为1:5～1:9的001
×
7型阳离子交换树脂，取A品进行上样，上样量为2～10BV，上样流速为1.0～2.0mL
·
min
‑1，上样结束用水洗脱除杂，水洗流速为1.0～2.0mL
·
min
‑1，水洗5
‑
15BV，再用B品以0.5～1.0mL
·
min
‑1的流速洗脱，B品洗脱体积为15～25BV，收集洗脱液，得到C品；（4）取C品用饱和氢氧化钠调pH为6～7，旋蒸回收乙醇之后，得到干燥物，干燥物用6
‑
12倍量无水乙醇回流提取0.5～1.5h，过滤收集提取液，提取液浓缩干燥之后用氯仿回流提取两次，第一次6～10倍量氯仿，第二次4～8倍量氯仿，每次1.0～2.0 h，过滤收集两次氯仿回流提取液，旋蒸挥干氯仿后，得到雪上一枝蒿生物碱纯化物，即D品；（5）取180～360mg聚乙烯吡咯烷酮k120和60～140mg硫酸软骨素，加入30～50%乙醇2～3.5ml，在水浴锅上充分搅拌直至溶解呈透明状，得到微针基质，即E品；（6）取D品15～25 mg，加入到E品中，搅拌至D品完全溶解，注入微针模具中，以4000 r/min,离心20 min后取出放入烘箱干燥，脱模，即得雪上一枝蒿生物碱可溶性微针。3.根据权利要求2所述雪上一枝蒿生物碱可溶性微针的制备方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓兰，邓铋莉，邓琴，吴静澜，杨芳芳，
申请(专利权)人：贵州中医药大学，
类型：发明
国别省市：