一种治疗眼部疾病的镜片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种治疗眼部疾病的镜片，包括呈碗状的硅水凝胶载体和负载在所述载体上的脐带间充质干细胞；所述呈碗状的硅水凝胶载体是由有机硅单体和亲水性单体在交联剂和引发剂作用下聚合而成；所述有机硅单体由端含氢硅油和甲基丙烯酸烯丙酯在阻聚剂和催化剂作用下聚合而成；所述脐带间充质干细胞经过辐照处理。理。理。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗眼部疾病的镜片及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物
，特别地，涉及一种治疗眼部疾病的镜片及其制备方法。

技术介绍

[0002]慢性眼部移植物抗宿主病(oGVHD)由异基因造血干细胞移植术(a l lo
‑
HSCT)引起，是眼表保护性免疫机制及炎症机制失衡所致，其本质是供体的T细胞攻击了受者泪腺导管的成纤维细胞，使泪腺导管纤维化,严重影响泪腺的分泌功能,其临床表现主要为眼表炎症、干眼和角膜溃疡，严重时可导致角膜穿孔、睑球粘连等威胁视功能和眼健康的一系列并发症。因此，oGVHD严重影响患者的视力和生活质量，如果没有及早诊断和适当的治疗，通常会导致患者视力丧失。治疗oGVHD的策略是阻止过度活跃的供体免疫应答对受者泪腺导管的攻击。
[0003]目前对oGVHD的治疗尚无特效药。FDA已批准的3款治疗cGVHD的药物(Imbruvica,be l umosud i l，ruxo l it in ib)均非针对oGVHD，亦不能缓解oGVHD症状。当前oGVHD可采用的治疗方案有系统用药、局部治疗和手术处理。系统用药常用类固醇激素或联合钙调磷酸酶抑制剂/免疫抑制剂(如环孢霉素、他克莫司)，但系统性用药很难在眼部达到有效药物浓度，并会影响a l lo
‑
HSCT的治疗效果，且易发生感染。局部治疗主要包括人工泪液(缺点：长期使用会造成角膜钙化)、眼用润滑剂(缺点：含有防腐剂，进而引发新的问题)、局部免疫抑制剂(缺点：不能逆转已发生的损伤)、自体血清滴眼液(缺点：成本高，难保存，易污染)、泪小点栓塞(缺点：增加泪液中炎性因子留存的时间，使病程恶化)等药物治疗，和佩戴隐形眼镜(缺点：缺乏泪液的情况下，加重局部的炎症反应)。对于严重的病例，可以行睑缘缝合术(缺点：眼内分泌物不能正常排除，容易造成眼部感染)。上述三种方案均无法预防/修复角膜瘢痕形成，而且应用局限性大且效果有限。因此，局部阻止过度活跃的供体免疫应答对受者泪腺导管的攻击才是治疗oGVHD的关键。
[0004]脐带间充质干细胞(Umbi l ica l Cord Mesenchyma l Stem Ce l l，UCMSC)具有独特的免疫调控作用：通过分泌可溶性细胞因子，调控多种抑炎因子释放，抑制T细胞在受到同种异体抗原刺激时发生的增殖反应，使机体获得免疫耐受性，保持免疫自稳。UCMSC分泌的吲哚胺2,3
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双加氧酶(I DO)在UCMSC抑制T细胞增殖反应中起主要作用：在干扰素I FN
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γ刺激下，UCMSC分泌I DO，I DO降解色氨酸生成犬尿氨酸，进而抑制T细胞增殖和促进T细胞凋亡。UCMSC还可通过促进调节性T细胞(Treg细胞)增殖活化、抑制自身反应性T细胞(Th1细胞)的增殖活化，从而抑制促炎症因子TNF
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α、I FN
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γ和I L
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4的表达，并促进抗炎因子I L
‑
6表达，抑制金属蛋白酶(MMP1、MMP2、MMP9)的表达，从而减少机体炎性损伤和保持机体自身耐受，促使机体由炎症环境转为抗炎症环境，诱导免疫耐受。因此，UCMSC的免疫调控作用为其用于oGVHD的临床治疗提供了可能。
[0005]UCMSC使用方式有内用，外用，全身，局部等多种。oGVHD需要用局部外用的治疗方式，其原因在于静脉或局部注射进体内的UCMSC会干扰或影响a l lo
‑
HSCT的治疗效果。而局部外用的UCMSC则可仅在眼表抑制供体的T细胞对受者泪腺导管的攻击而不会影响体内
所需的供体的T细胞的正常功能。
[0006]但是，目前最大的障碍在于UCMSC自身无法长时间停留在眼表。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种可以长时间停留在眼表，用于治疗包括oGVHD在内的多种眼部疾病的镜片。
[0008]一种治疗眼部疾病的镜片，包括呈碗状的硅水凝胶载体和负载在所述载体上的UCMSC；所述呈碗状的硅水凝胶载体是由有机硅单体和亲水性单体在交联剂和引发剂作用下聚合而成；所述有机硅单体由端含氢硅油和甲基丙烯酸烯丙酯在阻聚剂和催化剂作用下聚合而成；所述UCMSC经过辐照处理。
[0009]本专利技术的治疗眼部疾病的镜片是由辐照后不增殖的UCMSC和硅水凝胶载体组成，简称为MSCoh i
‑
O镜片(Mesenchyma l Stem Ce l l
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coat ing High Oxygen Permeab le Hydroge lLenses)。每片MSCoh i
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O镜片负载有1.0～2.0
×
105个经15Gy辐照的UCMSC(辐照后的UCMSC无增殖能力，更便于保持局部给药的稳定状态，避免细胞脱落影响治疗效果))。通过局部外用方式给药，不仅使UCMSC精准到达并停留在靶器官，还能降低药物安全性风险。MSCoh i
‑
O镜片负载的UCMSC通过以下方式治疗oGVHD：1)促进Treg细胞增殖和活化；2)抑制Th1细胞活化；3)分泌I DO抑制眼睛局部的供体T细胞的增殖；4)抑制T细胞分泌炎症因子、生长因子，促进T细胞分泌抗炎因子来共同抑制供体的T细胞对受者的泪腺导管的攻击。与其他部位的血管相比，眼部特殊的血眼屏障结构限制了血源性免疫效应细胞和分子进入眼组织的微血管。因此，MSCoh i
‑
O镜片所负载的，辐照后不再增殖的UCMSC因意外脱落并跨越血眼屏障而进入全身循环系统的概率极小。所以MSCoh i
‑
O镜片在眼表治疗oGVHD的同时不会干扰或影响a l lo
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HSCT的治疗效果。
[0010]作用于眼部的局部外用给药方式，UCMSC辐照后无增殖能力的特点，和眼部特殊的血眼屏障结构共同确保MSCoh i
‑
O镜片治疗oGVHD的安全性。
[0011]硅水凝胶是一种具有较大体积的硅氧基团的亲水性有机高分子材料。有机硅是一种具有较好透氧能力的物质，因此，硅水凝胶既有有机硅材料的高透氧性，又有水凝胶材料的柔软和亲水特性，其可通过有机硅相和水凝胶相两种通道输送氧气，呈“蜂窝状”结构。另外，有机硅的加入，也同时起到了增强材料机械性能的作用。
[0012]将UCMSC负载到了硅水凝胶上制备成MSCoh i
‑
O镜片，将镜片放入眼睛后，其可以与人眼生理性相容。
[0013]本专利技术还提供了一种上述MSCoh i
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O镜片的制备方法，包括以下步骤：
[0014]1)用完全培养基培养和扩增UCMSC；
[0015]2)在培养皿中加入完全培养基，将呈碗状的硅水凝胶载体扣在培养皿中，放入30～40℃培养箱中孵育0.5～2h；
[0016]3)另取新的培养皿，加入完全培养基，将步骤2)孵育后的硅水凝胶载体取出，碗口朝上垂直放入完全培养基中；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗眼部疾病的镜片，包括呈碗状的硅水凝胶载体和负载在所述载体上的脐带间充质干细胞；所述呈碗状的硅水凝胶载体是由有机硅单体和亲水性单体在交联剂和引发剂作用下聚合而成；所述有机硅单体由端含氢硅油和甲基丙烯酸烯丙酯在阻聚剂和催化剂作用下聚合而成；所述脐带间充质干细胞经过辐照处理。2.如权利要求1所述的治疗眼部疾病的镜片，其中所述亲水性单体为甲基丙烯酸羟乙酯,N
‑
乙烯基吡咯烷酮和N
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甲基
‑
N
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乙烯基乙酰胺的混合物。3.如权利要求2所述的治疗眼部疾病的镜片，其中所述交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯，其中所述引发剂为偶氮二异丁腈。4.如权利要求3所述的治疗眼部疾病的镜片，有机硅单体、亲水性单体、交联剂和引发剂的重量比为25～30:55～60:0.6～0.8:0.4～0.6。5.如权利要求1所述的治疗眼部疾病的镜片，其中所述阻聚剂为对苯二酚，所述催化剂为氯铂酸。6.如权利要求5所述的治疗眼部疾病的镜片，其中所述端含氢硅油、甲基丙烯酸烯丙酯、阻聚剂和催化剂的重量比为500～520:34～35:0.02～0.04:0.06～0.08。7.如权利要求1所述的治疗眼部疾病的镜片，所述呈碗状的硅水凝胶载体的直径为12～15mm，曲率半径为8.3～8.6mm，中心厚度为0.07～0.09mm，透氧率为135DK/t以上。8.如权利要求1所述的治疗眼部疾病的镜片，其特征在于，所述呈碗状的硅水凝胶载体中间设置了一个脐带间充质干细胞的圆形空白区域，圆形空白区域的直径为2～6mm。9.如权利要求1所述的治疗眼部疾病的镜片，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾皓宇，沈振波，刘园月，关天，陈洁杏，
申请(专利权)人：广东普罗凯融生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：