本发明专利技术涉及用于生产最终产物、制药工业中的中间试剂制备和分析方法的制药用水，所述制药用水包括９９．７６０－９９．９９９％的轻同位素［１］↑Ｈ↓［２］↑［１６］Ｏ和补足１００％的剩余同位素［１］↑Ｈ↓［２］↑［１７］Ｏ、［１］↑Ｈ↓［２］↑［１８］Ｏ、［１］↑Ｈ↓［２］Ｈ↑［１６］Ｏ、［１］↑Ｈ↑［２］Ｈ↑［１７］Ｏ、［１］↑Ｈ↑［２］Ｈ↑［１８］Ｏ、［２］↑Ｈ↓［２］↑［１６］Ｏ、［２］↑Ｈ↓［２］↑［１７］Ｏ和［２］↑Ｈ↓［２］↑［１８］Ｏ。进一步地，本发明专利技术涉及一种包括生物学活性剂和所述制药用水的药物组合物，其中，所述的生物学活性剂选自药物、生理活性肽、生理活性蛋白和核酸。进一步地，本发明专利技术涉及一种将生物学活性剂给药于需要该药剂的哺乳动物的方法，所述方法包括将所述治疗组合给药于所述哺乳动物的步骤。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及人类或动物的医疗保健。更具体地，本专利技术涉及富含轻水同位素1H216O的制药用水、和治疗组合物及其制备方法。
技术介绍
医药工业非常重视在成品生产、中间试剂的制备和分析方法中所使用的水的质量。制药用水的质量由国家药典标准规定，该标准通常规定毒性、内毒素、氧化、细胞毒性和不挥发残余物的要求量。美国药典(USP23版)将制药用水分类为纯化水(PW)和注射用水(WFI)。纯化水用于药物单位剂型的生产过程。注射用水是用于制备注射剂的水。制药用水是根据水的类型通过特定工业处理操作制备的。 天然水是由氢(1H和2H)和氧(16O、17O、18O)的稳定同位素形成的9种水同位素分子(1H216O、1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O)的混合物，其中，轻水同位素分子1H216O的水平是约99.7317％(ViennaStandard Mean Ocean Water，VSMOW)，并且其中包括至少一种重同位素2H、17O和18O的全部8种重同位素分子的总水平约为0.2683％(例如0.199983％1H218O、0.0372％1H217O、0.031069％1H216O、0.0000623％1H2H18O和0.0000116％1H2H17O)。Rothman etal..J.Quant.Spectrosc.Radiat.Transfer，1998，60，665.Rothman et al.，J.Quant.Spectrosc.Radiat.Transfer，2003，82，p.9。在天然水中的水同位素分子丰度由于全球区域和气候条件稍微地发生变化，相对与国际VSMOW标准典型地表现为偏差δ。最大量地富含主要的轻水同位素1H216O的天然水在南极洲被发现(Standard Light Antarctic Precipitation，SLAP)，其中所述的剩余重同位素的δ-值是δ2H-415.5‰、δ17O-28.1‰和δ18O-53.9‰，符合轻水同位素分子1H216O的水平99.757％。R.van Trigt，Laser Spectrometry for StableIsotope Analysis of Water Biomedical and Paleoclimatological Applications，2002.GroningenUniversity Library Groningen，p.50。因此，轻水同位素分子1H216O的丰度大于99.757％的水在自然界还没有发现。 完全排除含氘同位素分子的天然水(1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O、和2H218O)提供了富含轻水同位素1H216O的水平不超过99.76％的水，因为在水中的这些含氘同位素分子的总水平在0.031％以下。这样，通过排除重同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O的天然水的方法，可以以工业规模制备轻水同位素分子1H216O大于99.76％的水。 通过本领域公知的操作过程从天然水制备制药用水而不改变原料水的同位素成分。相应地，制药用水是不同种类的同位素分子的混合物，其包括约99.731-99.757％的轻水同位素分子1H216O和约0.243-0.269％的剩余量重同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O。为了生产轻水同位素分子1H216O水平高于99.760％的制药用水，必须排除天然水中的重同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O。 因此，轻水同位素分子1H216O的含量高于99.757％的制药用水是本领域未知的，并且可以通过提供了排除重同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O的天然水的步骤的方法以工业规模来制备。 已经证明，水的轻同位素分子和重同位素分子具有不同的性质，明显影响溶液中的物质的性质，例如，生化反应速率；几种结合系统的联合，包括蛋白-碳水化合物、小分子-小分子、蛋白-肽、和蛋白-核酸的焓；配体结合的热力学(自由能、焓、熵和热容量变化)；蛋白质解折叠的焓；热力学稳定性和核酸功能结构的形成。Chervenaket al.JACS，1994，116(23)10533-10539.Makhatadze et al.Nature Struct.Biol，1995，2(10)852-855.Connelly et al..PNAS，1994，911964-1968. Cupane et al..Nucleic AcidsRes.1980，8(18)4283-4303。所以，已经证明水的重同位素分子和轻同位素分子明显影响典型作为药物使用的物质的基本性质(蛋白、核酸和小分子)。相应地，制药用水的同位素分子不均一性是不期望的，并且可影响药物-剂量反应。因此，需要单一同位素分子的制药用水来生产具备更多有益性质的药物制剂。 本专利技术的目的是提供包括约99.760-约99.999％的轻同位素分子1H216O和补足100％的剩余同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O、和2H218O的制药用水。 本专利技术的目的是提供生产制药用水的方法，所述方法包括排除重同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O的生水的步骤。 本专利技术的目的是提供治疗组合物，该治疗组合物包括有效量的生物学活性剂和制药用水，制药用水包括约99.760-约99.999％的轻同位素分子1H216O和补足100％的剩余同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O。 本专利技术的目的是提供治疗有需要的哺乳动物的方法，该方法包括将所述治疗组合物给药于所述哺乳动物的步骤，所述治疗组合物包括有效量的生物学活性剂和制药用水，该制药用水包括约99.760-约99.999％的轻同位素分子1H216O和补足100％的剩余同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O。 附图说明 附图1是制造水的装置的示意侧视图，所述水包括约99.760-约99.999％轻同位素分子1H216O和补足100％的剩余同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、1H2H18O、2H216O、2H217O和2H218O。 专利技术详述 本专利技术提供一种制药用水，其包括99.760-99.999％的轻同位素分子1H216O和补足100％的剩余同位素分子1H217O、1H218O、1H2H16O、1H2H17O、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制药用水，包括９９．７６０－９９．９９９％的轻同位素分子［１］↑Ｈ↓［２］［１６］↑Ｏ和补足１００％的剩余同位素分子［１］↑Ｈ↓［２］［１７］↑Ｏ、［１］↑Ｈ↓［２］［１８］↑Ｏ、［１］↑Ｈ［２］↑Ｈ［１６］↑Ｏ、［１］↑Ｈ↑［２］Ｈ［１７］↑Ｏ、［１］↑Ｈ［２］↑Ｈ［１８］↑Ｏ、［２］↑Ｈ↓［２］［１６］↑Ｏ、［２］↑Ｈ↓［２］［１７］↑Ｏ和［２］↑Ｈ↓［２］［１８］↑Ｏ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：伊戈尔安那托利维奇波米特金，谢尔盖帕夫洛维奇索洛维约夫，
申请(专利权)人：维达咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。