一种雌激素特异性靶向光敏剂用于精确光动力治疗制造技术

本发明专利技术涉及一种雌激素受体靶向红发射光敏剂，具有增强的

【技术实现步骤摘要】
一种雌激素特异性靶向光敏剂用于精确光动力治疗
[0001]本专利技术涉及一种雌激素特异性靶向光敏剂用于精确光动力治疗，包含合成步骤
、
荧光光谱测试
、
生物成像以及肿瘤治疗领域的应用，属于荧光成像和光动力治疗领域
。

技术介绍

[0002]雌激素受体
(ER)
属于核激素受体家族，在近
75
％的乳腺癌患者体内过表达，已成为肿瘤诊断的标志物
。17
β
‑
雌二醇
(E2)
可以通过与细胞内雌激素受体特异性结合从而富集到细胞膜上
。
基于此，用
17
β
‑
雌二醇标记的光敏剂可以实现细胞主动摄取，使光敏剂在肿瘤细胞中高度积累，实现荧光成像和增强光动力治疗的目的
。
在乳腺的发育过程中，内源性雌激素
(E2)
与雌激素受体
(ER)
能够特异性结合，形成高度亲和的配合物
(E2‑
ER)
，在乳腺上皮的细胞分化和增殖中起重要的生理作用
。
然而，
ER
在大多数乳腺癌和肿瘤中过度表达，这反过来又产生过量的
E2‑
ER
配合物，从而刺激癌细胞的分化和增殖，促进乳腺癌的发展
。
目前，已经开发了他莫昔芬等抗雌激素来抑制
ER
的活性
。
光动力治疗
(PDT)
具有非侵袭性和双重选择性的优点，被认为是一种有前途的癌症治疗方法
。
光敏剂，氧气和光在光动力治疗
(PDT)
中的三要素
。
在特定波长的光照射下，光敏剂分子被激发到三重态，随后将能量转移到氧气分子用于产生活性氧
(ROS)
，从而诱导细胞凋亡
。
目前，已经开发了大量有效的光敏剂
。
例如，苯并
[a]吩噻嗪类染料作为光敏剂，具有红色吸收
(≈650nm)
和近红外
(NIR)
发射
(≈700nm)
，良好的水溶性和脂溶性以及良好的生物相容性等优点，使其在光动力治疗中具有较好的治疗效果
。

技术实现思路

[0003]本专利技术目的在于开发一种特异性靶向光敏剂
NBS
‑
ER
，该光敏剂是将苯并
[a]吩噻嗪与
17
β
‑
雌二醇
(
雌激素特异性靶向基团
)
结合，通过靶向肿瘤部位的雌激素受体来提高光敏剂在细胞和肿瘤中的浓度，达到增强光动力治疗的效果
。
解决了现有光敏剂不能癌细胞特异性靶向的技术难题
。
所述光敏剂
NBS
‑
ER
具有如下结构式：其合成路线如下：
(a)
将化合物1‑
溴萘溶于2‑
甲氧基乙醇中，加入碳酸铯
、
碘化亚铜和1‑
叠氮基已氨，在
125℃
搅拌6小时
。
冷却至室温后，用乙酸乙酯萃取
。
乙酸乙酯层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂得到粗产品，最后经柱层析分离得到棕色油状的化合物1，技术路线为：
(b)
将化合物1和化合物2溶于
5mL DMSO
中，待搅拌均匀后加入重铬酸钾到反应体系中，继续搅拌
20min
后，加入
50mL
甲醇和
5mL
盐酸
(2M)。
通过薄层层析硅胶板
(TLC)
监测反应，
2h
后反应完全，减压蒸馏除去溶剂，所得粗产物用饱和食盐水洗涤，用二氯甲烷萃取三次，用无水硫酸钠干燥，用柱层析法分离得到蓝色固体化合物
NBS
‑
N3，技术路线为：
(c)
将化合物
NBS
‑
N3，雌二醇，
L
‑
抗坏血酸钠和五水硫酸铜溶于
14.0mL
混合溶剂中
(CHCl3:EtOH:H2O
＝
12:1:1,v/v/v)
，在室温下反应
24h
后，减压蒸馏除去有机溶剂，粗产物经硅胶柱层析得蓝色粉末化合物
NBS
‑
ER(33.0mg
，
43
％
)
，技术路线为：所述步骤
(a)
中1‑
溴萘，碘化亚铜和1‑
叠氮基已氨的物质的量比为1：
0.75
：
1.2。
所述步骤
(b)
中化合物1，化合物2和重铬酸钾的物质的量比为
2.50
：
1.85
：
2.00。
所述步骤
(c)
中化合物
NBS
‑
N3，雌二醇，
L
‑
抗坏血酸钠和五水硫酸的物质的量比为
0.15:0.10:0.12:0.06。
所述步骤
(a)、(b)、(c)
中柱层析采用的洗脱剂分别为
(V
二氯甲烷
/V
甲醇
＝
30/1)、(V
二氯甲烷
/V
甲醇
＝
10/1)
和
(V
二氯甲烷
/V
甲醇
＝
20/1)。
[0004]本专利技术的光敏剂的测试方法如下；将光敏剂溶解在
PBS(1:1,v/v,10mM,pH
＝
7.40)
中，室温下进行测试光物理性质，具体实施方法在实施实例中详细介绍
。
[0005]本专利技术的光敏剂具有红色吸收和发射，最大吸收
/
发射峰分别在
655nm
和
710nm
处
。
[0006]本专利技术所述的光敏剂合成路线简单，成本较低，生物相容性好，可以实现特异性杀死乳腺癌细胞和肿瘤组织
。
附图说明
[0007]图1为本专利技术的光敏剂在氘代甲醇中核磁共振氢谱，横坐标化学位移，纵坐标为强度
。
[0008]图2为本专利技术的光敏剂在氘代甲醇和氘代氯仿中核磁共振碳谱，横坐标化学位移，纵坐标为强度
。
[0009]图3为本专利技术的光敏剂在甲醇中的高分辨质谱图，横坐标为相对分子量，纵坐标为强度
。
[0010]图4为本专利技术的光敏剂
(10
μ
M)
在
PBS
缓冲液
(0.01M
，
pH
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种雌激素特异性靶向光敏剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋相志，王本花，乐秀秀，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：