用于连续病毒灭活的装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种用于在蛋白质生产过程期间进行连续病毒灭活的装置，该装置具有分别设立用于将液体流引入到所述装置(1)中的第一和第二流体入口(2、3)；具有设立用于对液体流进行混合的第一混合器(4)，以及具有设立用于将液体流从所述装置(1)排出的流体出口(5)，其中，含有靶蛋白的第一液体流(6)能通过所述第一流体入口(2)引入到所述装置(1)中，并且能够与能通过所述第二流体入口(3)引入到所述装置(1)中的病毒灭活的第二液体流(7)以精确地预先限定的体积比汇合成反应的第三液体流(8)，所述反应的第三液体流被引导通过第一混合器(4)以用于进行混合，以便产生预先限定的病毒灭活条件。提出的是，所述装置(1)具有用于将两个液体流汇合在一起的端部件(9)，其中的一个液体流是含有靶蛋白的液体流(6)，所述装置(1)在第一混合器的下游(4)并且在流体出口(5)的上游具有与所述端部件(9)在流体技术上连接的停留时间组件(10)，其用于设置所述反应的第三液体流(8)在装置(1)内的最小停留时长；所述端部件(9)和停留时间组件(10)彼此刚性地紧固，并且所述端部件(9)在端侧布置在所述停留时间组件(10)上。组件(10)上。组件(10)上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于连续病毒灭活的装置


[0001]本专利技术涉及一种根据权利要求1的前序部分的用于连续病毒灭活的装置、一种根据权利要求19的前序部分的停留时间组件、一种根据权利要求22的前序部分的停留时间组件、一种根据权利要求28的用于借助所提出的装置进行连续病毒灭活的方法以及一种根据权利要求31的将所提出的装置或停留时间组件用于实施蛋白质生产过程的使用方案。

技术介绍

[0002]所讨论的用于连续病毒灭活的装置应用在生物过程中的生物制药产品、尤其是蛋白质的生产和/或质量控制的范围中，由此应防止患者由于沾染潜在病毒而被传染。
[0003]“病毒”是具传染性的有机结构，所述有机结构作为病毒粒子能够在细胞外通过传染来传播，但作为病毒只能够在合适的宿主细胞内繁殖。这些病毒包括能够传染细菌的病毒，所谓的“细菌噬菌体”或“噬菌体”，以及能够传染人类和/或动物的病毒。待灭活的病毒能够要么通过外部来源、尤其是通过沾染引入生物过程，要么通过内部来源、尤其是通过用于生物过程的细胞系产生的内部来源引入生物过程。
[0004]“生物过程”这个概念在这里指的是参与到治疗性生物产品(例如疫苗、生物制品、用于细胞治疗或基因治疗的组分)或者非治疗性生物产品(例如色素、生物燃料或营养物)的制造中的生物技术和生物制药的过程。此类生物产品要么能够通过活着的细胞产生，要么细胞本身能够是生物产品，要么生物产品能够是基于细胞组分(是天然的或是非天然的来源)的无细胞生产的结果。
[0005]本专利技术所基于的用于连续病毒灭活的已知装置和已知方法(WO 2017/156355A1)用于在蛋白质生产过程期间连续地灭活病毒，其中，含有靶蛋白的液体流与病毒灭活液体流以预先限定的体积比汇合在一起，以产生反应液体流。该反应液体流随后被引导到静态混合器中以进行充分混合。在静态混合器之后，在通过添加碱来结束病毒灭活之前，反应液体流能够被引导到软管中或其他的任何类型和结构形式的中间元件中，以用于保持合成的pH值，其中，没有执行通过调节体积比或改变病毒灭活液体流来进行的反馈控制。
[0006]结果是，已知的用于连续病毒灭活的装置由于单独构件数量很多而在装配和操作方面具有较高的复杂性。对该方法所需要的大量构件因而占用了相对多的空间。一般而言，执行已知的用于连续病毒灭活的方法耗费相对较大。

技术实现思路

[0007]本专利技术基于的问题在于，如此设计和改进已知的用于连续病毒灭活的方法，使得该方法的执行得到简化。
[0008]上述问题在根据权利要求1的前序部分的用于连续病毒灭活的装置中通过权利要求1的特征部分的特征得以解决。
[0009]本质上是下述基本构思，即用于连续病毒灭活的装置具有用于产生反应液体流的端部件以及用于设置反应液体流在装置内的最小停留时长的停留时间组件。停留时间组件
以及在端侧布置在停留时间组件上的端部件彼此刚性地紧固。
[0010]所提出的用于连续病毒灭活的装置的特殊结构具有下述优点：该装置模块化地、且因此特别紧凑地并且尤其灵活地构造，这本身一方面随之带来了应用可行方案的增加并且另一方面随之带来了结构复杂性及必要空间的减小。
[0011]具体而言提出的是，所述装置具有用于将两个液体流汇合的端部件，其中的一个液体流是含有靶蛋白的液体流；所述装置在第一混合器的下游并且在流体出口的上游具有在流体技术上与端部件连接的停留时间组件，以用于设置反应的第三液体流在所述装置内的最小停留时长；所述端部件和停留时间组件彼此刚性地紧固；并且所述端部件布置在停留时间组件的端侧。
[0012]根据权利要求2所述的特别优选的设计方案，用于连续病毒灭活的装置具有三个流体入口以用于实现按常规的功能。通过附加的流体入口能够将中和液体流引入到所述装置中。这种设计方案提供了在装置内产生反应液体流和至少部分地再中和的、合成的液体流的可行方案，这促成装置的特别低的空间位置需求，而不妨碍其余性能。
[0013]根据权利要求3所述的一种优选设计方案，该装置在第三流体入口的下游构造有第二混合器。这提供了下述优点：病毒灭活条件能够以特别有效率的方式直接在装置内被中和。
[0014]根据权利要求4所述的另一种优选设计方案，端部件设计为入口
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端部件，其用于产生所述反应的第三液体流。此外，入口
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端部件布置在停留时间组件的一端，以便产生病毒灭活条件。所述入口
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端部件能够实现直接地在装置内形成反应液体流。
[0015]根据权利要求5所述的另一种优选设计方案，端部件设计为出口
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端部件，其用于产生合成的第五液体流。此外，出口
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端部件布置在所述停留时间组件的另一端，以便使病毒灭活条件中和。因此，所述出口
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端部件能够实现使病毒灭活条件直接地在装置内中和。
[0016]根据权利要求6所述的一种同样优选的设计方案，第一流体入口和/或第二流体入口和/或第一混合器集成到入口
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端部件中，并且/或者第三流体入口和/或第二混合器集成到出口
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端部件中。这能够实现特别紧凑的设计方案并且提供了减小结构复杂性和必要空间的优点。
[0017]根据权利要求7所述的另一种优选设计方案，最先的两个液体流在第一混合器的上游或在第一混合器中汇合在一起，并且/或者第三液体流和第四液体流在第二混合器的上游或在第二混合器中汇合在一起。这种设计方案能够实现在装置内产生多达五个液体流，同时确保最优的充分混合。
[0018]根据权利要求8所述的另一种优选设计方案，停留时间组件设计为基本上柱形或方形的本体。这提供了下述优点：这些几何形状能够良好地进行布置以及它们紧凑的形状改善了它们的操作性。作为一体式本体的可行设计方案提供了下述优点：进一步降低了停留时间组件的结构复杂性。
[0019]根据权利要求9的另一种优选设计方案表明，所提出的解决方案能够实现构造上高度的灵活性。这在这里通过下述方式来实现，即作为对于按常规的功能所必需的组成部件的停留时间组件具有内部通道系统。这提供了下述优点：所提出的装置的设计方案能够适应关于复杂性的个体化的过程要求。
[0020]权利要求10所述的另一种优选设计方案涉及内部通道系统的一个或多个停留时
间平面，该停留时间平面至少绝大部分地横向于停留时间组件的纵轴线布置。这提供了特殊的结构灵活性，因为停留时间平面的数量和/或停留时间平面通道的数量能够适应个体化的过程要求。此外，这种变型方案提供了下述优点：能够更容易地实现装置的排气。
[0021]权利要求11涉及一种将相应的停留时间平面设计为预安装或一体式构件的设计方案。能够对多个该构件进行可能的组合提供了下述优点：在所提出的装置内的停留时间得到个体化适配，并且由此能够实现模块化组装以用于最佳的可扩展性。
[0022]根据权利要求12所述的另一种优选设计方案，停留时间组件与端部件密封地连接。这以此提供了下述优点：对这样的装置的操作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种装置，其用于在蛋白质生产过程期间、尤其在抗体生产过程期间进行连续病毒灭活，所述装置具有相应地设立用于将液体流引入到所述装置(1)中的第一流体入口和第二流体入口(2、3)；具有设立用于对液体流进行混合的第一混合器(4)；以及具有设立用于将液体流从所述装置(1)导出的流体出口(5)，其中，在所述装置(1)按常规安装的状态中，含有靶蛋白的第一液体流(6)能够通过所述第一流体入口(2)引入到所述装置(1)中，并且能够与能通过所述第二流体入口(3)引入到所述装置(1)中的病毒灭活的第二液体流(7)以精确地预先限定的体积比汇合成反应的第三液体流(8)，所述反应的第三液体流被引导通过第一混合器(4)以用于进行混合，以便产生预先限定的病毒灭活条件，其特征在于，所述装置(1)具有用于将两个液体流汇合在一起的端部件(9)，其中的一个液体流是含有靶蛋白的液体流(6)；所述装置(1)在所述第一混合器(4)的下游并且在所述流体出口(5)的上游具有与所述端部件(9)在流体技术上连接的停留时间组件(10)，该停留时间组件用于设置所述反应的第三液体流(8)在所述装置(1)内的最小停留时长；所述端部件(9)和停留时间组件(10)彼此刚性地紧固；并且所述端部件(9)在端侧布置在所述停留时间组件(10)上。2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述装置(1)在所述第一混合器(4)的下游并且尤其在所述停留时间组件(10)的下游具有设立用于将液体流引入到所述装置(1)中的第三流体入口(11)；并且在所述装置(1)按常规安装的状态中，所述反应的第三液体流(8)能够与能通过第三流体入口(11)引入的中和的第四液体流(12)汇合形成合成的第五液体流(13)，以便使病毒灭活条件中和；优选地所述合成的第五液体流(13)通过所述流体出口(5)从所述装置(1)导出。3.根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于，所述装置(1)在所述第三流体入口(11)的下游具有第二混合器(14)，该第二混合器设立用于混合所述合成的第五液体流(13)。4.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述端部件(9)是用于产生所述反应的第三液体流(8)的入口
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端部件(15)，并且所述入口
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端部件(15)布置在所述停留时间组件(10)的一端，以便产生病毒灭活条件。5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述端部件(9)是用于产生所述合成的第五液体流(13)的出口
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端部件(16)，并且所述出口
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端部件(16)布置在所述停留时间组件(10)的另一端，以便使病毒灭活条件中和。6.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述第一流体入口和/或第二流体入口(2、3)和/或所述第一混合器(4)集成到所述入口
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端部件(15)中，并且/或者所述第三流体入口(11)和/或所述第二混合器(14)集成到所述出口
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端部件(16)中。7.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，含有靶蛋白的第一液体流(6)与病毒灭活的第二液体流(7)在第一混合器(4)的上游或在第一混合器(4)中汇合，并且/或者反应的第三液体流(8)与中和的第四液体流(12)在第二混合器(14)的上游或在第二混合器(14)中汇合。8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述停留时间组件(10)构造成基本上柱形或方形的本体并且/或者构造成一体式的本体。9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述停留时间组件(10)具有
至少绝大部分平行于所述停留时间组件(10)的纵轴线(X)布置的内部通道系统(17)，和/或至少绝大部分横向于、尤其是正交于所述停留时间组件(10)的纵轴线(X)布置的内部通道系统(17)，和/或至少绝大部分以蜗杆轴形布置的内部通道系统(17)，和/或至少绝大部分以阶梯形布置的内部通道系统(17)。10.根据权利要求9所述的装置，其特征在于，至少绝大部分横向于、尤其是正交于所述停留时间组件(10)的纵轴线(X)布置的所述内部通道系统(17)具有一个或多个停留时间平面(18)，所述停留时间平面相应地具有横向于、尤其是正交于所述停留时间组件(10)的纵轴线(X)布置的至少一个、尤其是恰好一个停留时间平面通道(19)。11.根据权利要求9和10所述的装置，其特征在于，相应的停留时间平面(18)设计为预安装的或一体式构件，优选地，多个这样的构件能彼此组合、尤其能彼此堆叠、进一步优选地能在相邻的构件之间以角度偏移彼此堆叠，以用于形成所述通道系统(17)。12.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述停留时间组件(10)与所述端部件(9)、尤其是与所述入口
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端部件(15)和/或所述出口
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端部件(16)密封地通过形状锁合、力锁合和/或材料锁合的连接部来连接，优选地，所述端部件(9)设计为盖帽并且以可拆卸或不可拆卸的方式插接到所述停留时间组件上。13.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置(1)具有用于测量所述反应的第三液体流(8)的参数的至少一个传感器(20)和/或用于测量所述合成的第五液体流(13)的参数的至少一个传感器(20)，优选地，至少一个传感器(20)对来自于下述组中的至少一个参数进行测量，该组包括pH值、传导能力、温度、光吸收、光强度、光散射或其他分光光度特性。14.根据权利要求13所述的装置，其特征在于，至少一个传感器(20)集成到所述端部件(9)中，优选地，所述至少一个传感器(20)集成到所述入口
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端部件(15)中，并且至少一个传感器(20)尤其布置在所述第一混合器(4)的下游，并且/或者至少一个传感器(20)集成到所述出口
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端部件(16)中，并且所述至少一个传感器(20)尤其布置在所述第二混合器(14)的下游。15.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其特征在于，所述装置(1)在入口
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端部件(15)和停留时间组件(10)之间具有单独的入口
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中间隔板(21)并且/或者在停留时间组件(10)和出口
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端部件(16)之间具有单独的出口
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中间隔板(22)，以用于相应地有针对性地运送所述反应的第三液体流(8)，优选地，所述入口
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中间隔板(21)将所述入口
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端部件(15)的内部与所述停留时间组件(10)的内部分隔开并且/或者所述出口
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【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：赛多利斯斯泰帝生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：