【技术实现步骤摘要】
生物标志物及其在预测和/或诊断UTUC进展时间中的应用
[0001]本专利技术属于生物医药技术和诊断领域,具体涉及一种构建UTUC进展时间预测模型的方法、UTUC进展时间预测模型、用于预测UTUC进展时间的系统、生物标志物在制备预测和/或诊断UTUC进展时间的试剂盒中的应用、用于检测生物标志物的试剂、用于检测生物标志物的试剂在制备预测和/或诊断UTUC进展时间的试剂盒中的应用及一种生物标志物组合。
技术介绍
[0002]上尿路尿路上皮癌(Upper tract urothelial carcinoma,UTUC)包括输尿管和肾盂癌,相对不常见,仅占尿路上皮癌(UC)的5%~10%。约75%的UTUC患者表现为血尿(肉眼或镜下),较少见的症状是侧腹疼痛或可触及肿块。55%~59%的UTUC患者在诊断时有肌肉侵犯,肌层浸润性UTUC(MI
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UTUC)预后极差。肿瘤分期为pT2/pT3的UTUC患者的5年特异性生存率为小于50%,pT4的小于10%。疑似UTUC的患者需要接受侵入性检查,如计算机断层扫描(CT)尿路造影、逆行肾盂造影或输尿管镜检查,以明确诊断。但这些方法很难在疾病的早期发现。尿细胞学是一种无创性检测方法,但其诊断UTUC或MI
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UTUC的灵敏度和特异性均较低。因此,寻找可靠的生物标志物来诊断UTUC是否肌肉浸润是改善临床管理和患者预后的关键任务。
[0003]血浆样本易于获得且是无创的,血浆蛋白是血浆的主要功能成分,在信号传导、转运和抗感染等多种生物学过程中发 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种生物标志物在制备预测和/或诊断UTUC进展时间的试剂盒中的应用;其特征在于,所述生物标志物包括以下一种或多种蛋白质:TMPO、NXF1和ARIH1;优选地,所述生物标志物还包括EIF4H、PPP5C、NDUFAF3、LRG1、SNRPB、AK2和IFITM3。2.一种用于检测生物标志物的试剂,其特征在于,所述生物标志物包括以下一种或多种蛋白质:TMPO、NXF1和ARIH1;较佳地:所述生物标志物还包括EIF4H、PPP5C、NDUFAF3、LRG1、SNRPB、AK2和IFITM3;和/或,所述试剂用于检测所述生物标志物的表达水平,所述表达水平为蛋白表达水平和/或mRNA转录水平,所述试剂优选为用于转录组和/或蛋白质组测序的试剂;和/或,所述试剂为与所述生物标志物特异性结合,或者与编码所述生物标志物的核酸特异性杂交的生物分子试剂,所述生物分子试剂优选自引物、探针和抗体。3.一种用于检测生物标志物的试剂在制备预测和/或诊断UTUC进展时间的试剂盒中的应用;其特征在于,所述生物标志物包括以下一种或多种蛋白质:TMPO、NXF1和ARIH1;优选地,所述生物标志物还包括EIF4H、PPP5C、NDUFAF3、LRG1、SNRPB、AK2和IFITM3;和/或,所述试剂为如权利要求2所述的试剂。4.一种生物标志物组合,其特征在于,所述生物标志物组合包括以下一种或多种蛋白质:TMPO、NXF1和ARIH1;优选地,所述生物标志物还包括EIF4H、PPP5C、NDUFAF3、LRG1、SNRPB、AK2和IFITM3。5.一种试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包含如权利要求2所述的试剂和如权利要求4所述的生物标志物组合。6.一种检测UTUC进展时间的方法,其特征在于,所述方法包括检测待测血浆样本中的生物标志物的表达水平;所述生物标志物包括以下一种或多种蛋白质:TMPO、NXF1和ARIH1;优选地,所述生物标志物还包括EIF4H、PPP5C、NDUFAF3、LRG1、SNRPB、AK2和IFITM3;更优选地,所述表达水平为蛋白表达水平和/或mRNA转录水平;和/或,所述检测UTUC进展时间的方法为非诊断目的的。7.一种UTUC进展时间预测模型的构建方法,其特征在于,所述构建方法包括:将蛋白质表达量数据库中的蛋白质表达量数据LASSO
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Cox进行机器学习,构建得到所述UTUC进展时间预测模型;所述蛋白质表达量数据库中蛋白质表达量数据的来源包含未行术前化疗的UTUC患者的血浆样本,所述未行术前化疗的UTUC患者具有不同的UTUC进展时间;所述蛋白质表达量数据包括以下生物标志物的蛋白质表达量数据TMPO、NXF1和ARIH1;优选地,所述生物标志物还包括EIF4H、PPP5C、NDUFAF3、LRG1、SNRPB、AK2和IFITM3;较佳地:所述蛋白质表达量数据通过LC
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MS技术得到,使用DIA检测方式或PRM检测方式采集;优选地,所述DIA检测方式采集的数据经Firmiana软件进行肽段匹配;更优选地,所述肽段匹配的数据库为UniProt人类蛋白质数据库;和/或,采用DIA
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NN分析经Firmiana处理后的蛋白质表达量数据:使用iBAQ方法进行蛋白质定量,计算各蛋白质的FOT,并将各蛋白的FOT作为蛋白质表达量数据输入LASSO
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Cox模型;更佳地:所述蛋白质表达量数据输入LASSO
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Cox模型前,先将所述蛋白质表达量数据分为发现
队列和验证队列,所述发现队列和验证队列的比例为2:1
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8:1;和/或,输入LASSO
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Cox模型的蛋白质满足:UTUC患者进展时间与该患者的蛋白表达量有显著相关性,即Spearman P<0.05。8.一种UTUC进展时间预测模型,其特征在于,所述UTUC进展时间预测模型由如权利要求7所述的构建方法建构得到;优选地,所述UTUC进展时间预测模型为如下计算公式:Predicted PFS=53.557609+AK2
×
0.0634408+IFITM3
×
0.1816506
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LRG1
×
0.020376
‑
NDUFAF3
×
0.341377
‑
PPP5C
×
0.052722
‑
SNRPB
×
0.159858
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NXF1
×
【专利技术属性】
技术研发人员:李明珠,
申请(专利权)人:上海爱谱蒂康生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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