本发明专利技术公开了一种用于筛查诊断先天性心脏病胎儿的生物标志物及其应用。所述生物标志物包含74种生物标志物或其组合。本发明专利技术的生物标志物及基于其构建的用于评估胎儿先天性心脏病风险的系统具有高灵敏度和高特异性的优点，可以为先天性心脏病胎儿产前筛查、早期诊断、干预治疗等提供有利的技术支持，具有广泛的科研和临床价值。的科研和临床价值。的科研和临床价值。
【技术实现步骤摘要】
用于筛查诊断先天性心脏病胎儿的生物标志物及其应用
[0001]本专利技术属于生物医药技术和诊断领域，具体涉及一种用于筛查诊断先天性心脏病胎儿的生物标志物及其应用，特别地，是一种用于筛查诊断先天性心脏病(CHD)胎儿的母体血液的生物标志物及其应用。
技术介绍
[0002]先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是指在胚胎发育时期由于心脏及大血管的形成障碍或发育异常而引起的解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合的情形。它是最常见的一类先天性畸形，约占所有活婴的1％，全球每年约有150万婴儿出生时罹患先心病，孕妇产前筛查及胎儿早期诊治尤为重要。
[0003]目前，诊断先天性心脏病的常用手段包括以下几个方面：中孕期胎儿超声心动图检查、早孕期胎儿心脏结构筛查、心脏导管造影检查和核磁共振成像(MRI)等。这些方法各具优缺点，比如胎儿超声心动图检查可对胎儿心脏结构及功能进行全面评价，但由于心超检测的最佳时间为孕18
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22周，可能错过了最佳的干预时间；心脏导管造影检查诊断先天性心脏病的准确性较高，但可能造成血管损伤或辐射；核磁共振成像属无创技术，无需造影剂即可清楚地显示心脏，可减少射线辐射等对人体的损害，但其具有设备和检查费用昂贵，易产生伪影等缺点。因此，我们迫切的需要新型的生物标志物用以辅助孕早期胎儿疾病的诊断、干预和提早治疗。
[0004]蛋白质组学的分析不仅可以高通量识别蛋白质，还可以综合评估在特定时间和病理条件下蛋白质水平的变化情况，这将有助于研究人类疾病的发生发展机制、诊断及预后监测。血液蛋白质分子标志物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标。
技术实现思路
[0005]本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中缺少可有效辅助胎儿先天性心脏病的早期诊断、干预和治疗的蛋白质分子标志物，提供一种用于筛查诊断先天性心脏病胎儿的生物标志物及其应用。本专利技术通过检测母体血液或体液中的分子标志物组合表达水平的变化情况，可以在产前辅助诊断胎儿是否患有先天性心脏病，具有高灵敏度和高特异性的优点，具有良好的临床应用前景。
[0006]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0007]本专利技术的第一方面提供一种用于诊断或辅助诊断胎儿先天性心脏病的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包含ACLY、AKR1C3、CAPN5、CNDP2、ENOPH1、H2AC4、H2AC6、H2AW、H2BC11、H2BC17、H2BC21、H2BC3、H2BU1、HSP90AA1、HSP90AA5P、KPNB1、MDH2、MYL9、NRP2、PRPF8、PTPRF、RDX、RPL27、S100A7、SAMHD1、AOC2、ARPC4、BAG2、BASP1、CASP14、CEL、CFHR2、CFHR4、CHL1、COLEC10、COTL1、CSN2、EHD1、EPB42、ERAP1、EXOC3、G6PD、GFAP、GZMM、H6PD、HADHB、HSPD1、IRGQ、KLK12、KLK13、KLK7、L1CAM、LIMCH1、LMAN2、NDUFA10、NPM1、NSF、
NT5C、PABPC1、PABPC4、PEPD、PF4、PF4V1、RALY、RPS6KA3、SERPINB3、SERPINB4、SERPINE1、SERPINH1、SHMT1、SPARC、TMPRSS12、TPM1、TPM3及其组合中的一种或多种。
[0008]本专利技术的第二方面提供一种检测生物标志物蛋白表达的试剂，所述试剂检测如第一方面所述的生物标志物的蛋白表达。
[0009]本专利技术一些实施方案中，所述试剂可为与所述生物标志物特异性结合，或者与编码所述生物标志物的核酸特异性杂交的生物分子试剂。
[0010]本专利技术中，所述试剂可基于本领域常规技术手段实现对所述标志物组合的表达水平的检测。例如对于抗体，可通过芯片(蛋白质芯片和微流控芯片等)、数字式单分子免疫阵列、ELISA、放射免疫测定法、免疫透射比浊法、免疫组织化学法、Western印迹等检测。
[0011]本专利技术一些较佳实施方案中，所述生物分子试剂选自引物、探针和抗体。
[0012]本专利技术的第三方面提供一种试剂盒，所述试剂盒包括如第二方面所述的试剂。
[0013]本专利技术的第四方面提供一种如第一方面所述的生物标志物、如第二方面所述的试剂或如第三方面所述的试剂盒在制备预测或诊断或辅助诊断胎儿先天性心脏病的试剂或产品中的应用。
[0014]本专利技术一些实施方案中，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸和高通量测序平台。
[0015]本专利技术的第五方面提供一种辅助诊断胎儿先天性心脏病的方法，所述方法包括：
[0016]定量检测待测样本中生物标志物的蛋白表达水平，并与所述待测样本的来源的个体的临床病理信息关联分析；其中，所述生物标志物为如第一方面所述的生物标志物。
[0017]本专利技术一些实施方案中，所述定量检测为质谱检测或高通量蛋白质组学检测。
[0018]本专利技术一些实施方案中，所述待测样本包括母体血液、尿液、羊水、唾液和胎儿标本。
[0019]本专利技术一些具体实施方案中，所述待测样本为母体血液。
[0020]本专利技术的第六方面提供一种胎儿先天性心脏病风险预测或早期诊断的系统，所述系统包括检测模块和分析判断模块；所述检测模块检测待测样本中的生物标志物的蛋白表达水平，并将蛋白表达水平的数据传输至所述分析判断模块；
[0021]所述分析判断模块分析蛋白表达水平的数据，当生物标志物的蛋白表达水平达到预设的阈值时，判断待测样本来源的孕妇的胎儿患先天性心脏病的概率大于不患先天性心脏病的概率；否则判断待测样本来源的孕妇的胎儿患先天性心脏病的概率小于不患先天性心脏病的概率；
[0022]其中，所述生物标志物为如第一方面所述的生物标志物。
[0023]本专利技术中，所述阈值可由本领域技术人员或医师根据实际情况进行调整，例如，对于表达下调的生物标志物，其阈值为阴性对照的表达量的1/2。又或者，对于表达上调的生物标志物，其阈值为阴性对照的表达量的2倍。
[0024]本专利技术一些实施方案中，所述系统还包括输出模块，所述输出模块输出所述分析判断模块的判断结果。
[0025]本专利技术的第七方面提供一种计算机可读存储介质，其存储有计算机程序，所述计算机程序被处理器执行时，可实现如第五方面所述的方法的步骤，或者如第六方面所述的系统的功能。
[0026]本专利技术的第八方面提供一种电子设备，其包括存储器和处理器，所述存储器存储
有计算机程序，其特征在于，所述处理器用于执行所述计算机程序以实现如第五方面所述的方法的步骤，或者如第六方面所述的系统的功能。
[0027]在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0028]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0029]本专利技术的积本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于诊断或辅助诊断胎儿先天性心脏病的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包含ACLY、AKR1C3、CAPN5、CNDP2、ENOPH1、H2AC4、H2AC6、H2AW、H2BC11、H2BC17、H2BC21、H2BC3、H2BU1、HSP90AA1、HSP90AA5P、KPNB1、MDH2、MYL9、NRP2、PRPF8、PTPRF、RDX、RPL27、S100A7、SAMHD1、AOC2、ARPC4、BAG2、BASP1、CASP14、CEL、CFHR2、CFHR4、CHL1、COLEC10、COTL1、CSN2、EHD1、EPB42、ERAP1、EXOC3、G6PD、GFAP、GZMM、H6PD、HADHB、HSPD1、IRGQ、KLK12、KLK13、KLK7、L1CAM、LIMCH1、LMAN2、NDUFA10、NPM1、NSF、NT5C、PABPC1、PABPC4、PEPD、PF4、PF4V1、RALY、RPS6KA3、SERPINB3、SERPINB4、SERPINE1、SERPINH1、SHMT1、SPARC、TMPRSS12、TPM1、TPM3及其组合中的一种或多种。2.一种检测生物标志物蛋白表达的试剂，其特征在于，所述试剂检测如权利要求1所述的生物标志物的蛋白表达；较佳地，所述试剂为与所述生物标志物特异性结合，或者与编码所述生物标志物的核酸特异性杂交的生物分子试剂；更佳地，所述生物分子试剂选自引物、探针和抗体。3.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括如权利要求2所述的试剂。4.一种如权利要求1所述的生物标志物、如权利要求2所述的试剂或如权利要求3所述的试剂盒在制备预测或诊断或...
【专利技术属性】
技术研发人员：李明珠，
申请(专利权)人：上海爱谱蒂康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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