本发明专利技术提供一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米药物及其制备方法和应用，该药物为聚多巴胺自组装姜黄素的纳米药物，姜黄素具有抑制Aβ聚集与清除活性氧能力，但其水溶性低、稳定性差、毒性高、生物利用度低且抑制Aβ聚集的能力较弱，本发明专利技术制备的聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物，与作为游离的姜黄素相比，聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物不仅能抑制与解聚Aβ聚集，而且具有清除活性氧的功能，可应用于制备抗阿尔兹海默综合症药物。本发明专利技术中产物体系简单，方法简易，产品可直接保存和使用，大大改善了姜黄素水溶性低、稳定性差、生物利用率低等问题，并增加姜黄素抑制与解聚Aβ聚集的效果。属于纳米药物制备领域。集的效果。属于纳米药物制备领域。集的效果。属于纳米药物制备领域。
【技术实现步骤摘要】
兼具抑制A
β
多肽聚集及清除活性氧的纳米药物及其制备方法和应用
[0001]本专利技术涉及一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米药物及其制备方法和应用，属于纳米药物制备领域。
技术介绍
[0002]阿尔茨海默症(AD)作为一种与心血管疾病、脑血管疾病以及癌症并列的人类难以攻克的四大疾病之一，目前正朝着发病率高、增长速度快、年轻化、病程长且护理困难等方面发展，给社会和家庭带来一系列严重的经济负担(图1)。AD病理特征主要有淀粉样斑块及神经元细胞内出现纤维缠结，构成淀粉样斑块的主要成分是Aβ多肽。虽然，目前AD的致病机理还不明确，但淀粉样沉积假说被视为AD发病机理的核心假说。该假说认为，Aβ聚集形成各种形态聚集体可引发AD患者脑部的病变，如突触损伤、炎症及神经细胞死亡等。另外，Aβ还诱发线粒体功能障碍导致活性氧(ROS)自由基产生，例如H2O2、
·
OH、O2–
等。神经系统是耗氧量较高的器官，在老年人脑中，由于氧气大量损耗及较低的抗氧化水平，大量ROS自由基的出现导致患者脑部氧化应激的出现。ROS可造成细胞膜上的脂质氧化、线粒体功能紊乱、DNA损伤及内源性凋亡加快等。因此抑制Aβ多肽自发聚集同时清除活性氧对AD的治疗具有非常重要的意义。
[0003]目前，许多天然或人工合成的小分子化合物(如姜黄素及其衍生物等)以及Aβ多肽产生的片段等被用于AD的研究，其中姜黄素(Curcumin,Cur)，是一种存在于天然姜黄中的多酚类成分，具有神经保护作用，是治疗多种神经系统疾病的理想候选药物。此外，它可能通过抑制神经炎症、抑制或破坏Aβ纤维形成和发挥强抗氧化活性减少ROS改善AD症状。然而，水溶性差、半衰期短、生物利用度低、光降解性强以及在中性生理pH下的化学不稳定性等缺陷限制了其在生物医学中的应用。
[0004]纳米材料的出现为解决多酚在生物医药方面的应用提供了新的途径。聚多巴胺(PDA)因其独特的水分散性、高生物相容性和刺激反应释放性，作为一种贻贝灵感和黑色素模拟材料而受到广泛关注。研究显示PDA纳米材料具有儿茶酚和亚胺等还原性官能团，具备清除各种ROS的潜力。受到儿茶酚和富含胺的蛋白质强粘附性的启发，PDA涂层具有高的水分散性和两性离子性质，这使得PDA通过吸附蛋白和多肽使他们的构象发生变化，影响它们的生物功能及聚集情况。此外，PDA表面具有丰富的芳香环，可以通过π
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π堆积和/或氢键结合装载化学药物。因此，PDA纳米材料与Cur结合可能产生一种新型的多功能纳米药物。
[0005]基于此，本专利技术合理开发了ROS响应的自组装纳米材料(PPC NPs)作为靶向抑制Aβ聚集和清除ROS的治疗药物。
技术实现思路
[0006]本专利技术提供一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米药物及其制备方法和应用，以解决多酚中姜黄素水溶性低及生物利用率低等缺点。
[0007]为实现上述目的，拟采用这样一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米药物，该纳米药物为自组装纳米药物，具体为刺激响应型聚多巴胺
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姜黄素复合纳米材料。
[0008]上述自组装纳米药物的制备方法如下：将盐酸多巴胺溶液溶于NH4OH、乙醇和水的混合溶液中，调节反应温度至4
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37℃、pH至4
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11后，滴加姜黄素溶液与Fmoc
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PEG2k溶液，搅拌过夜，离心，得到自组装纳米药物。
[0009]上述制备方法中，所述盐酸多巴胺溶液是将盐酸多巴胺用蒸馏水溶解，获得浓度为0.01～0.3mmol/L的多巴胺溶液；
[0010]上述制备方法中，所述姜黄素溶液是将姜黄素用二甲亚砜溶解，获得浓度为0.001～0.03mmol/L的姜黄素溶液；
[0011]上述制备方法中，所述Fmoc
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PEG2k溶液是将Fmoc
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PEG2k用二甲亚砜溶解，获得浓度为0.001～0.005m mol/L的Fmoc
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PEG2k溶液；
[0012]上述制备方法中，所述NH4OH、乙醇和水的混合溶液为2mLNH4OH、40mL乙醇和90mL水混合所得。
[0013]上述制备方法中，所用盐酸多巴胺与姜黄素总量的摩尔比为10:1～10:9，所用盐酸多巴胺与Fmoc
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PEG2k总量的摩尔比为60:1～60:3；
[0014]上述制备方法中，所用盐酸多巴胺与姜黄素总量的摩尔比为10:1；所用盐酸多巴胺与Fmoc
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PEG2k总量的摩尔比为60:1；
[0015]上述制备方法中，所述的反应温度为25℃，pH为8.5，所述搅拌过夜是在25℃下搅拌24h，离心后所得纳米粒子用超纯水洗涤；
[0016]上述自组装纳米药物的应用，该药物用于治疗阿尔兹海默症、作为Aβ聚集抑制剂与解聚剂或作为抗氧化剂。
[0017]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点及有益效果：
[0018](1)本专利技术的聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物不仅能抑制Aβ多肽聚集与降解Aβ聚集体，而且同时能清除活性氧减少氧化损伤；
[0019](2)本专利技术的姜黄素具备较强抗氧化性，也能抑制Aβ多肽聚集的能力，但是水溶低与稳定性差降低了它的性能，而聚多巴胺自组装姜黄素后，不仅具备姜黄素的强抗氧化性还呈现出抑制与降解Aβ多肽聚集的能力，这同时也提高了姜黄素的溶解性、稳定性与生物活性；
[0020](3)本专利技术制备的聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物，其制备过程简单，产品体系稳定，可直接保存和使用；
[0021](4)本专利技术用途广泛，在制备治疗阿尔兹海默症的药物、作为Aβ聚集抑制剂与解聚剂、作为抗氧化剂均有很好的应用前景，推广价值极高。
附图说明
[0022]图1为聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物形貌图(透射电镜图与扫描电镜图)；
[0023]图2为聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物对Aβ
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多肽聚集的抑制与聚集体的解聚曲线图；
[0024]图3为聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物对Aβ
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聚集及其形态的影响图；
[0025]图4为聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物与Aβ
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多肽结合能力；
[0026]图5为聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物对Aβ
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聚集体诱导细胞内活性氧的影响图；
[0027]图6为聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物对Aβ
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聚集体诱导的SHSY
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5Y细胞凋亡影响图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步的详细说明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0029]实施例1聚多巴胺自组装姜黄素纳米药物的制备
[0030]1)量取2mLNH4OH原液于25本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米药物，其特征在于：该纳米药物为自组装纳米药物，具体为刺激响应型聚多巴胺
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姜黄素复合纳米材料。2.权利要求1所述一种兼具抑制Aβ多肽聚集及清除活性氧的纳米药物的制备方法，其特征在于，具体制备方法如下：将盐酸多巴胺溶液溶于NH4OH、乙醇和水的混合溶液中，调节反应温度至4
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37℃、pH至4
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11后，滴加姜黄素溶液与Fmoc
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PEG2k溶液，搅拌过夜，离心，得到自组装纳米药物。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于：所述盐酸多巴胺溶液是将盐酸多巴胺用蒸馏水溶解，获得浓度为0.01～3.0mmol/L的多巴胺溶液。4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于：所述姜黄素溶液是将姜黄素用二甲亚砜溶解，获得浓度为0.001～0.3mmol/L的姜黄素溶液。5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于：所述Fmoc
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PEG2k溶液是将Fmoc
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PE...
【专利技术属性】
技术研发人员：张小河，雷莉，向松，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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