本发明专利技术提供一种药物递送系统、应用及其制备方法，属于生物医药技术领域。所述药物递送系统为具有球状颗粒形态的实心体的斑蝥素固体脂质纳米粒。本发明专利技术所提供的药物递送系统，为制备得到的粒径均一、包封率高、载药率高、体外释放缓慢且稳定性良好的斑蝥素固体脂质纳米粒。药物递送系统解决了斑蝥素脂溶性且在体内消除过快的问题，同时提高了药物在体内肿瘤部位的蓄积，延长了药物在体内的滞留时间。斑蝥素固体脂质纳米粒作为药物递送系统能够实现增强抗肿瘤效应，可通过抑制细胞的增殖率、诱导肝癌细胞凋亡以及阻滞肝癌细胞的周期等多种途径治疗肝癌，为基于斑蝥素的肝癌治疗提供了可行策略和方案。供了可行策略和方案。供了可行策略和方案。
【技术实现步骤摘要】
一种药物递送系统、应用及其制备方法
[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种药物递送系统、应用及其制备方法。
技术介绍
[0002]癌症是一组以异常细胞分裂和不受控制生长为特征的疾病，其中包括肝细胞癌。除了肝细胞癌，其他常见癌症类型还包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌等。癌症的治疗面临着许多共同的挑战。传统的癌症治疗方法如化疗、放疗和手术有时会带来副作用和并发症，而且缺乏特异性，对正常细胞也会造成损伤。此外，某些癌症类型也存在耐药性问题，导致治疗效果不佳。
[0003]目前，常见的癌症治疗方法包括但不限于消融治疗、外科切除、器官移植、放疗、TACE、联合治疗和化疗等等。例如针对于肝细胞癌，外科切除、器官移植或局部消融是早期癌症的主要治疗方式，TACE和索拉非尼适用与中晚期HCC，在肝细胞癌的治疗中显示了生存获益。但是在肝癌治疗中，仍有许多未满足的需求，通过发现用于治疗的新疗法及其组合来解决辅助设置。近期在中晚期疾病的全身性药物试验中失败，表明需要改进试验设计，并确定新的治疗方法。
[0004]目前，纳米粒子作为一种新型的药物载体系统受到了广泛关注。纳米粒子是由天然或合成聚合物制备的，具有良好的生物相容性和穿透能力，可以在感兴趣的部位递送药物。固体脂质纳米颗粒(SLN)作为一种纳米粒子，因其稳定性和递送能力而被视为替代脂质体的候选品。此外，基于脂质的纳米载体也克服了聚合物或有机溶剂带来的毒性问题。
[0005]然而，现有的药物载体系统仍然存在一些缺陷。首先，纳米粒子虽然被认为具有很好的生物相容性，但其长期安全性和潜在的毒副作用仍需进一步研究。其次，尽管固体脂质纳米颗粒在递送药物方面有一定的优势，但其穿透能力和缓释作用还需要进一步提高和优化。另外，纳米粒子的制备过程复杂，成本较高，不利于大规模生产和应用。此外，针对耐药性的挑战，目前的纳米载体系统还没有找到理想的解决方案。
[0006]综上所述，虽然纳米粒子作为新型药物载体系统具有很大的潜力，但目前仍然存在诸多挑战和不足之处。长期安全性、毒副作用、递送效果和耐药性等问题都需要进一步解决和改进。因此，需要开展更深入的研究，设计高效递送、具有生物安全性的新型给药系统，以提升肝癌治疗的效果并降低患者的副作用。
技术实现思路
[0007]为解决上述问题，本专利技术提供一种药物递送系统，所述药物递送系统为具有球状颗粒形态的实心体的斑蝥素固体脂质纳米粒。
[0008]优选地，所述斑蝥素固体脂质纳米粒具有如下特征中的至少一个：
[0009]A、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的粒径为100nm
‑
200nm；
[0010]B、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的PDI为0.260
‑
0.262；
[0011]C、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的混悬液的pH为5.00
‑
6.00；
[0012]D、所述斑蝥素固体脂质纳米粒中的斑蝥素的药物浓度在15μg/mL
‑
350μg/mL；
[0013]E、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的载药量为13％
‑
16％；
[0014]F、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的包封率为90％
‑
99％。
[0015]此外，为解决上述问题吧，本专利技术还提供一种如上述所述药物递送系统的制备方法，包括：
[0016]S1、取斑蝥素、乳化剂和胆固醇共同溶解于有机溶剂中，得到混合液；
[0017]S2、挥干所述混合液中的有机溶剂，得到固形物；
[0018]S3、将所述固形物中加入甘露醇水溶液溶解，制备得到脂质体混悬液；
[0019]S4、对所述脂质体混悬液依次进行过滤处理和冻干处理，即得到所述斑蝥素固体脂质纳米粒。
[0020]优选地，所述S1、取斑蝥素、乳化剂和胆固醇共同溶解于有机溶剂中，得到混合液步骤中，所述乳化剂与胆固醇的比例控制在(1
‑
15):1；
[0021]所述斑蝥素的加入量为所述乳化剂和胆固醇总量的0.5％
‑
5％。
[0022]优选地，所述S1、取斑蝥素、乳化剂和胆固醇共同溶解于有机溶剂中，得到混合液步骤中，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂；
[0023]所述有机溶剂为二氯甲烷和三氯甲烷中的任意一种或几种。
[0024]优选地，所述S2、挥干所述混合液中的有机溶剂，得到固形物步骤中，所述挥干的方法为减压干燥；
[0025]优选地，所述挥干，为通过旋转蒸发器在45℃
‑
60℃、25
‑
35r/min的条件下进行的减压干燥。
[0026]优选地，所述S3、将所述固形物中加入甘露醇水溶液溶解，制备得到脂质体混悬液的步骤，包括：
[0027]将所述固形物加入甘露醇水溶液混合溶解，得到粗混悬液；
[0028]将所述粗混悬液进行冰水浴探头超声处理，得到所述脂质体混悬液；
[0029]优选地，所述甘露醇水溶液的浓度为0.05g/mL
‑
0.10g/mL；
[0030]优选地，所述将所述固形物加入甘露醇水溶液混合溶解的步骤中，通过磁力搅拌器在60℃
‑
70℃、600r/min
‑
800r/min和搅拌时间25分钟
‑
35分钟的条件下，进行混合溶解；
[0031]优选地，所述冰水浴探头超声处理的时间为1分钟
‑
15分钟；
[0032]优选地，所述冰水浴探头超声处理的功率为100W
‑
220W。
[0033]优选地，所述S4、对所述脂质体混悬液依次进行过滤处理和冻干处理，即得到所述斑蝥素固体脂质纳米粒步骤之后，还包括：
[0034]利用HPLC对所述斑蝥素固体脂质纳米粒分别进行包封率和载药量的检测；
[0035]优选地，所述包封率的检测方法包括：
[0036]取所述斑蝥素固体脂质纳米粒的混悬液稀释10倍，制备成第一供试液，通过HPLC测定其峰面积，利用标准曲线方程得到第一样品浓度和第一体积；
[0037]取另一份的所述斑蝥素固体脂质纳米粒的混悬液，经过离心取上清液后，稀释10倍，制备成第二供试液，通过HPLC测定其峰面积，利用标准曲线方程得到第二样品浓度和第二体积；
[0038]利用所述第一样品浓度、所述第一体积、所述第二样品浓度和所述第二体积，通过
如下公式计算得到所述包封率：
[0039][0040]优选地，所述载药量通过如下计算公式得到：
[0041][0042]优选地，所述利用HPLC对所述斑蝥素固体脂质纳米粒分别进行包封率和载药量的检测步骤中，HPLC的色谱条件包括：
[0043]采用4.6
×
250mm、5μm的反相硅胶柱；流动相为乙腈
‑
水，40:60；流速为1mL/min；进样量为20μ本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物递送系统，其特征在于，所述药物递送系统为具有球状颗粒形态的实心体的斑蝥素固体脂质纳米粒。2.如权利要求1所述药物递送系统，其特征在于，所述斑蝥素固体脂质纳米粒具有如下特征中的至少一个：A、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的粒径为100nm
‑
200nm；B、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的PDI为0.260
‑
0.262；C、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的混悬液的pH为5.00
‑
6.00；D、所述斑蝥素固体脂质纳米粒中的斑蝥素的药物浓度在15μg/mL
‑
350μg/mL；E、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的载药量为13％
‑
16％；F、所述斑蝥素固体脂质纳米粒的包封率为90％
‑
99％。3.一种如权利要求1
‑
2任一项所述药物递送系统的制备方法，其特征在于，包括：S1、取斑蝥素、乳化剂和胆固醇共同溶解于有机溶剂中，得到混合液；S2、挥干所述混合液中的有机溶剂，得到固形物；S3、将所述固形物中加入甘露醇水溶液溶解，制备得到脂质体混悬液；S4、对所述脂质体混悬液依次进行过滤处理和冻干处理，即得到所述斑蝥素固体脂质纳米粒。4.如权利要求3所述药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述S1、取斑蝥素、乳化剂和胆固醇共同溶解于有机溶剂中，得到混合液步骤中，所述乳化剂与胆固醇的比例控制在(1
‑
15):1；所述斑蝥素的加入量为所述乳化剂和胆固醇总量的0.5％
‑
5％。5.如权利要求3所述药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述S1、取斑蝥素、乳化剂和胆固醇共同溶解于有机溶剂中，得到混合液步骤中，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂；所述有机溶剂为二氯甲烷和三氯甲烷中的任意一种或几种。6.如权利要求3所述药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述S2、挥干所述混合液中的有机溶剂，得到固形物步骤中，所述挥干的方法为减压干燥；优选地，所述挥干，为通过旋转蒸发器在45℃
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60℃、25
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35r/min的条件下进行的减压干燥。7.如权利要求3所述药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述S3、将所述固形物中加入甘露醇水溶液溶解，制备得到脂质体混悬液的步骤，包括：将所述固形物加入甘露醇水溶液混合溶解，得到粗混悬液；将所述粗混悬液进行冰水浴探头超声处理，得到所述脂质体...
【专利技术属性】
技术研发人员：林宜圣，
申请(专利权)人：东莞广州中医药大学研究院，
类型：发明
国别省市：
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