一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用，属于生物医药技术领域；本发明专利技术提供的药物组合物包括：(a)三环倍半萜烯类化合物；或(b)三环倍半萜烯类化合物和非酒精性脂肪肝药物；所述三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8选自甲基、亚甲基、次甲基、羟基、氢或季碳。本发明专利技术提供的药物组合物能够有效的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝；其中，当药物组合物为(a)时，三环倍半萜烯类化合物是作为功效成分发挥一定的治疗非酒精性脂肪肝的效果，当药物组合物中为(b)时，三环倍半萜烯类化合物是作为非酒精性脂肪肝药物的增效剂，提升对非酒精性脂肪肝的治疗效果；非酒精性脂肪肝的治疗效果；非酒精性脂肪肝的治疗效果；

【技术实现步骤摘要】
一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，以弥漫性肝细胞脂肪变为主要特征，伴随肝细胞慢性炎症和凋亡。疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌。NAFLD不仅导致肝脏受损，还与代谢综合征、2型糖尿病(T2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病以及健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。
[0003]当前NAFLD的治疗以改变生活方式为主，但患者依从性差，仍需要药物进行干预。现有治疗NAFLD药物主要是针对代谢综合征的药物，包括他汀、吡格列酮、二甲双胍等。他汀可降低NAFLD和NASH患者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)水平以防治心血管事件。吡格列酮可改善NASH患者血清生物化学指标和肝脏组织学病变。二甲双胍可改善NAFLD合并T2DM患者的胰岛素抵抗、降低血糖和辅助减肥。但这些药物的安全性尚待明确。他汀使用过程中常出现的无症状性、孤立性血清谷丙转氨酶增高。应用吡格列酮会出现体重的显著增加，明显水肿。二甲双胍治疗中会出现不同程度的腹泻、恶心、胃胀、消化不良等反应。为克服这些药物的不良反应，降低剂量是最直接有效的途径，但随着剂量的降低，药效和有效时间亦随之下降。因此，筛选安全高效的治疗NAFLD药物协同增效剂，是解决现有技术难题的重要手段之一。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种能够有效的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，所述药物组合物包括：
[0006](a)三环倍半萜烯类化合物；或
[0007](b)三环倍半萜烯类化合物和非酒精性脂肪肝药物；
[0008]所述三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：
[0009][0010]其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8选自甲基、亚甲基、次甲基、羟基、氢或季碳。
[0011]本专利技术提供的一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物能够有效的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝；其中，当药物组合物中只包括三环倍半萜烯类化合物时，其是作为功效成分发挥一定的治疗非酒精性脂肪肝的效果，当药物组合物中包括三环倍半萜烯类化合物和非酒精性脂肪肝药物时，三环倍半萜烯类化合物是作为非酒精性脂肪肝药物的增效剂，专利技术人通过研究发现，三环倍半萜烯类化合物能够与非酒精性脂肪肝药物发挥显著的协同增效作用，提升对非酒精性脂肪肝的治疗效果。
[0012]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅲ、式Ⅳ或式
Ⅴ
所示：
[0013][0014]当R1、R2均为亚甲基，R3为甲基时，得到的三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅲ所示，其命名为塞舌尔烯，CAS号为20085
‑
93
‑
2；当R4为氢，R5、R6和R8为季碳，R7为次甲基时，得到的三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅳ所示，其命名为α
‑
绿叶烯，CAS号为560
‑
32
‑
7；当R4、R5、R6和R7为季碳，R8为氢时，得到的三环倍半萜烯类化合物的结构式如式
Ⅴ
所示，其命名为β
‑
绿叶烯，CAS号为514
‑
51
‑
2。
[0015]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物包括：
[0016](a)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的至少一种；或
[0017](b)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的至少一种和非酒精性脂肪肝药物。
[0018]专利技术人研究发现，当三环倍半萜烯类化合物为上述三种物质时，其自身作为功效成分或是作为增效剂时，都能取得更好的治疗非酒精性脂肪肝的效果。
[0019]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物包括：
[0020](a)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意两种；或
[0021](b)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意一种和非酒精性脂肪肝药物。
[0022]专利技术人研究发现，当三环倍半萜烯类化合物作为功效组分时，能够发挥一定的治疗非酒精性脂肪肝的效果，当两种同时加入时，能够取得明显的协同效果；另外，当三环倍半萜烯类化合物作为增效剂时，选择其中的一种就能达到显著的与非酒精性脂肪肝药物协同增效的作用。
[0023]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物包括(a)时，结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意两种的有效剂量的质量比为(20
‑
40)：(40
‑
20)；
[0024]所述药物组合物包括(b)时，结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意一种和非酒精性脂肪肝药物的有效剂量的质量比为(20
‑
40)：(40
‑
20)。
[0025]优选地，所述药物组合物包括(a)时，结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意两种的有效剂量的质量比为1：1；所述药物组合物包括(b)时，结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意一种和非酒精性脂肪肝药物的有效剂量的质量比为1：1。
[0026]专利技术人研究发现，当药物组合物包括(a)或(b)时，其中的组分的质量比在上述范围内时，尤其是质量比为1:1时，组分之间的协同增效作用最为显著。
[0027]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述非酒精性脂肪肝药物包括瑞舒伐他汀、吡格列酮中的任意一种。
[0028]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0029]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药学上可接受的辅料包括缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。
[0030]作为本专利技术所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物的剂型包括口服制剂、注射剂、吸入剂、外用制剂中的任意一种
[0031]另外，本专利技术还提供了药物组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：通过常规制备方法将组分混合均匀即可得所述药物组合物。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：(a)三环倍半萜烯类化合物；或(b)三环倍半萜烯类化合物和非酒精性脂肪肝药物；所述三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8选自甲基、亚甲基、次甲基、羟基、氢或季碳。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述三环倍半萜烯类化合物的结构式如式Ⅲ、式Ⅳ或式
Ⅴ
所示：3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：(a)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的至少一种；或(b)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的至少一种和非酒精性脂肪肝药物。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：(a)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意两种；或(b)结构式如式Ⅲ、式Ⅳ、式
Ⅴ
所示的三环倍半萜烯类化合物中的任意一种和非酒精性脂肪肝药物。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括(a)时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘煜洪，关凤坤，苏子仁，李梦瑶，罗慧娟，吴嘉振，陈丽萍，黄宁，韦桂兰，
申请(专利权)人：东莞广州中医药大学研究院，
类型：发明
国别省市：