取代四氢喹啉类衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种取代四氢喹啉类衍生物及其应用，为一类具有AR拮抗活性的化合物，能够与雄激素竞争性结合阻断AR激活，抑制AR信号通路。本发明专利技术经过实验证实，所合成的化合物均具有优良的AR拮抗活性，在人前列腺癌细胞株LNCaP中显示较强的抑制活性。因此，可以将其应用于制备治疗雄激素受体异常表达的疾病，如肿瘤包括但不限于前列腺癌、转移性前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌的药物。所述化合物的结构通式如式(a)所示：化合物的结构通式如式(a)所示：化合物的结构通式如式(a)所示：

【技术实现步骤摘要】
取代四氢喹啉类衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及取代四氢喹啉类衍生物及其应用，是一种含取代四氢喹啉类衍生物的药物组合物的医药用途，特别是在制备治疗前列腺癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌是全球最常见的癌症之一，也是男性癌症死亡的第二大原因。在我国，随着人民生活水平的日益提高和饮食结构的变化，前列腺癌的发病率呈现逐年升高的趋势。由于前列腺癌早期临床症状不明显、发病隐匿，难以普及性筛查，多数患者确证时已处于肿瘤中晚期，并伴有组织浸润和转移，错过了前列腺癌根治术的最佳治疗时机。
[0003]靶向药物治疗是晚期前列腺癌患者或伴有转移性前列腺癌患者重要选择。其中，雄激素受体(Androgen receptor，AR)是关键治疗靶标之一。AR是一种配体依赖的转录因子，属于核受体超家族中的一员，编码AR基因位于人类X染色体的q11
‑
12处，由8个外显子组成，编码一个约919个氨基酸组成的110kDa蛋白，AR主要由四个关键结构域组成：包括N端结构域，DNA结合域，铰链区和C端结构域。其中C端本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种取代四氢喹啉类衍生物，其特征在于，结构通式如(a)所示：或其药学上可接受的盐，立体异构体或溶剂合物；式中：R1选自C1‑8烷基，C1‑8含氟烷基，C1‑6卤代烷基，C3‑8环烷基，C3‑8不饱和脂环基，C3‑8饱和脂杂环基，
‑
(CH2)
n
NR5R6，
‑
(CH2)
n
OR5，其中n为1～6的整数；R1或选自R7取代的芳环，包括但不限于苯环，呋喃环，噻吩环，吡咯环，噻唑环，吡唑环，吡啶环，嘧啶环，哒嗪环，吡嗪环，嘌呤环；R2、R3、R4分别独立选自氢，C1‑6烷基，C1‑6含氟烷基，C1‑6烷氧基、含氟烷氧基，C1‑6卤代烷基，卤素，氨基，氰基，硝基，羟基，酰胺基，磺酰胺基，醛基，羧基，酯基；或R2、R3一起结合形成R8取代的3
‑
8元饱和或不饱和碳环或杂环，包括但不限于苯环，噻唑环，噻吩环，吡咯环，吡啶环，嘧啶环，哒嗪环，吡嗪环；或R3、R4一起结合形成R9取代的3
‑
8元饱和或不饱和碳环或杂环，包括但不限于苯环，噻唑环，噻吩环，吡咯环，吡啶环，嘧啶环，哒嗪环，吡嗪环；R5和R6是相互独立的，相同或不相同，选自氢，C1‑4烷基，C1‑4环烷基，或者NR5R6是4
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8元的环状胺，包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛荣，袁乐儿，李丹，廖佳宁，侯廷军，
申请(专利权)人：浙江大学金华研究院，
类型：发明
国别省市：