一种超长效GLP-1多肽衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种超长效GLP

【技术实现步骤摘要】
(GLP
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1)Analogue Semaglutide，J.Med.Chem，2015，58：7370
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7380)和Lotte Bj erre Knudsen与Jesper Lau等(The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide，Front Endocrinol.，2019，10：155)详细阐述了对多肽的支链修饰进行不同地改造达到了半衰期延长同时保持多肽亲和力的研究过程，其中索马鲁肽及其他GLP
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1衍生物内容分别在中国专利CN101133082B和世界专利WO2006/097537 A2中体现。Jinhua Zhang等(Design，synthesis and biological evaluation of double fatty chain
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modified glucagon
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like peptide
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1conjugates，Bioorg.Med.Chem.，2021，44：1162本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种超长效GLP
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1多肽衍生物或其药学上可接受的盐，所述超长效GLP
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1多肽衍生物或其盐为式(I)所示，主链中X2有且仅有一个，其侧链的氨基连接式(II)所示支链的酰基并形成酰胺：7H
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Aib
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X1‑
10
G
‑
T
‑
F
‑
T
‑
S
‑
D
‑
V
‑
S
‑
S
‑
Y
‑
20
L
‑
E
‑
G
‑
Q
‑
A
‑
25
A
‑
X2‑
E
‑
F
‑
I
‑
30
A
‑
W
‑
L
‑
V
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X3‑
35
G
‑
R
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G(I)其中，Aib为氨基异丁酸，X1选自D天冬氨酸，X2选自K赖氨酸，X3选自R精氨酸或K赖氨酸，X2有且仅有一个、其侧链的氨基连接式(II)所示支链的酰基并形成酰胺；B为十八烷二酸或二十烷二酸，其一端与谷氨酸的α氨基形成酰胺结构，另一端为羧酸结构。2.根据权利要求1所述的多肽衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于多肽链9号位为Asp，同时主链有且仅有X2位Lys其侧链ε
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氨基以酰胺键形式连接含长脂肪酸、PEG连接子和谷氨酸修饰的支链。3.根据权利要求1所述的超长效GLP
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1衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述超长效GLP
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1衍生物如式(III)所示：4.根据权利要求1所述的超长效GLP
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1衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述超长效GLP
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1衍生物如式(IV)所示：5.根据权利要求1所述的超长效GLP
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1衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述超长效GLP
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1衍生物如式(V)所示：
6.根据权利要求1所述的超长效GLP
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1衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述超长效GLP
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1衍生物如式(VI)所示：7.根据权利要求1所述的超长效GLP
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1衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于多肽化合物中的氨基酸均优选为L型氨基酸。8.权利要求1至6中任一项所述超长效GLP
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1多肽衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤A：1)固相或液相法合成支链片段；2)固相法合成肽链；3)将支链片段与肽树脂偶联；4)裂解除去保护基团与树脂挂载，得到超长效GLP
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1多肽衍生物。或包括如下步骤B：1)固相法合成肽链；2)固相法将支链各模块逐次与肽树脂偶联；3)裂解除去保护基团与树脂挂载，得到超长效GLP
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1多肽衍生物。9.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1至6中任一项所述超长效GLP
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1衍生物或其药学上可接受的盐和可药用制剂。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为所述超长效GLP
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1衍生物的游离型化合物、无机酸或有机酸反应形成的常规无毒盐、无机碱或有机碱反应形成的常规无毒盐；优选与无机酸形成的盐，进一步优选与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸形成的盐，或优选与有机酸形成的盐，进一步优选与乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁伟，张哲峰，侯雯，潘楚炎，侯吉昊，
申请(专利权)人：南京知和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：