借助于阴道环利用施用的奥昔布宁治疗膀胱过度活动症制造技术

本发明专利技术涉及用于在治疗医学病症中使用的奥昔布宁，其中，借助于阴道环向需要治疗的受试者施用奥昔布宁，该阴道环包括用于奥昔布宁液体配制品的药物贮器和用于分配奥昔布宁的泵。医学病症包括膀胱过度活动症(OAB)或绝经后或芳香酶抑制剂诱导的潮热。该环还可以包括控制环的微型电子电路板和可选地电池。阴道环可以无线地连接到用于编程药物递送或用于将数据传输到环和/或从环接收数据的外部装置。数据传输到环和/或从环接收数据的外部装置。数据传输到环和/或从环接收数据的外部装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】借助于阴道环利用施用的奥昔布宁治疗膀胱过度活动症


[0001]本专利技术涉及一种新类型的用于治疗医学病症的奥昔布宁的施用，特别是膀胱过度活动症和绝经后或芳香酶抑制剂诱导的潮热。

技术介绍

[0002]膀胱过度活动症(OAB)是一种频繁需要排尿的病症，可能导致尿失禁发作，并且无论如何都会对人的生活产生负面影响。频繁需要排尿可能发生在白天、夜晚或两者中。16％的人口患有膀胱过度活动症。例如，它能够通过放松膀胱的药物治疗，由此缓解症状并减少急迫性尿失禁的发作。这些药物包括奥昔布宁，它能够作为药丸服用或用作皮肤贴剂或凝胶。这些药物可能导致大量的副作用。另外，由于目前的药物治疗形式，许多已经停药。
[0003]芳香酶抑制剂(AI)是用于治疗绝经后女性和男性的乳腺癌以及男性乳房发育的一类药物。它们还可以用于在外源补充睾酮时减少雌激素转化，并且用于对乳腺癌高危女性进行化学预防。一种已知的副作用包括潮热。绝经后女性中也可能出现潮热。已知奥昔布宁降低潮热的频率和强度。许多乳腺癌具有雌激素阳性受体，并且由此，正常的含雌激素的潮热药物是禁忌的。奥昔布宁作为用于消除AI副作用的药物是用于这种适应症的非激素药物的新方法。
[0004]奥昔布宁在OAB治疗中具有明确的地位，并且自从1975年以来已经上市。奥昔布宁是节后毒蕈碱受体的竞争性乙酰胆碱拮抗剂。它对患有急迫性尿失禁或尿频(排尿频率增加)的患者的逼尿肌产生解痉作用。
[0005]药物的全身递送是在各种疾病和病症中实现治疗效果所必需的。奥昔布宁的全身递送通常通过口服或透皮施用获得。口服施用的奥昔布宁导致许多副作用，包括眼干和口干，这些副作用部分地归因于其在肝脏首过代谢过程中产生的代谢物。这种广泛的首过效应导致具有全身性抗胆碱能副作用的活性代谢物N
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去乙基奥昔布宁的形成。
[0006]利用透皮贴剂的治疗虽然避免了首过代谢，但导致频繁的不可接受的皮肤副作用，这妨碍广泛使用。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种用于治疗医学病症诸如OAB和潮热的奥昔布宁的替代和改进的施用方式。
[0008]在形成本专利技术的研究中，阴道环用作施用的替代方式。已经证明使用阴道环阴道内施用奥昔布宁导致观察到的奥昔布宁的血浆水平。奥昔布宁及其代谢物N
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去乙基奥昔布宁的血浆浓度完全在奥昔布宁的注册用途的已知安全窗口内。
[0009]原始药物：代谢物比例是1:1.3，其远低于口服施用的比例(>1:8)，并且在与利用凝胶或贴剂的透皮途径类似的范围内，另一种途径绕过首过效应。这证明能够获得足够高的水平，同时避免肝脏首过代谢和相应的副作用。
[0010]因此，本专利技术涉及用于在治疗膀胱过度活动症中使用的奥昔布宁，其中，借助于阴
道环向需要治疗的受试者施用奥昔布宁，该阴道环包括用于奥昔布宁液体配制品的药物贮器和用于分配奥昔布宁的泵。
[0011]在另一个实施方式中，本专利技术涉及用于在治疗潮热中使用的奥昔布宁，其中，借助于阴道环向需要治疗的受试者施用奥昔布宁。用于该适应症的环适当地包括用于奥昔布宁液体配制品的药物贮器和用于分配奥昔布宁的泵。
[0012]设置在根据本专利技术的用于施用的阴道环中的泵优选地包括微型蠕动泵。该环还可以包括控制环的微型电子电路板以及电池。阴道环优选地无线地连接到外部装置(智能手机、平板电脑或笔记本电脑)，从该外部装置能够编程药物递送，并且该外部装置将数据传输到环或从环接收数据。由外部装置接收的数据包括例如递送的体积、温度或与OAB或潮热的治疗相关的任何其他参数。由外部装置传输的数据包括例如要递送的体积、递送的时间点、递送模式或与OAB或潮热的治疗相关的任何其他参数。阴道环的适合的实施方式在EP3359099中描述并且在本文还被称为MedRing。
[0013]MedRing是具有平滑表面的柔性阴道环(参见图1，环的示意性截面)。MedRing包含用于舒适并允许阴道内放置的柔性区段。环的贮器和含电子器件的部分容纳在刚性外壳中。
[0014]阴道内递送途径总体上为全身药物递送提供了若干优点。它是非侵入性施用途径，并且其特征为用于长期治疗的适合的停留时间。
[0015]奥昔布宁的阴道内施用途径与口服施用相比具有优势。通过该路径，它绕过第一首过效应。环与膀胱底部的肌肉组织(拮抗剂的受体位于其中)接近允许“局部效应”的机制，即直接占据受体，而不必首先进入全身血液循环。此外，阴道、子宫、膀胱以及卵巢中生殖器血液循环的特殊解剖结构(special anatomy)存在所谓的“逆流效应”，这已经被证明将目标水平提高到远高于血液水平，可以进一步影响这种效应，允许更低的剂量并且产生更好的疗效与副作用比例。相比于透皮施用，它也具有优势，因为它不影响皮肤。
[0016]此外，MedRing能够根据不同的方案施用化合物，包括脉动的(pulsatile)、按需的、可编程的计量以及施用时间或连续的药物递送。与利用连续施用的所有其他环相反，通过本专利技术的新施用方式可以非连续施用，这将不会耗尽受体并且将产生更好的功效。
[0017]环还可以包括定时器功能，其允许治疗的进一步个性化。例如，如果症状仅在晚上出现，则能够仅在晚上进行治疗。
[0018]使用阴道环用于治疗医学病症促进治疗顺应性，因为该环可以在没有患者干扰的情况下以自动方式递送药物。
[0019]还可能的是，如果体内的吸收足够快，当受试者能够感觉到症状到来时，在症状出现之前能够预防性地施用奥昔布宁。
[0020]在一个实施方式中，通过环以液体配制品施用奥昔布宁。
[0021]通过环施用微升剂量的奥昔布宁，该剂量仍然产生足够的全身水平。
[0022]在一个实施方式中，通过环以1
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5mg、优选3mg的单剂量施用奥昔布宁。奥昔布宁适合以50到200mg/mL，优选75
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150mg/mL，更优选约100mg/mL的浓度使用。这些浓度允许微升剂量的施用。
[0023]在一个实施方式中，环还包括一个或多个诊断传感器。
[0024]阴道环在本领域中是已知的。然而，这些环仅限于能够递送固定剂量、连续释放且
几乎仅用于有限数量的(妇科)适应症。这些环既不能经由app操作，也不能确认药物依从性，还不能收集数据。
[0025]与所有现有的阴道环形成鲜明对比，本专利技术是基于使用新的且独特的不同的阴道环。该环包含小型化元件，像如图1所示的药物容器、泵、电池、电机、天线、电子器件以及一个或多个传感器。与移动装置/手机的连接允许调整剂量、时间表以及定时。该环是离散、美观、不可见的且使用方便。关于环的进一步的细节能够在EP3359099中找到。
[0026]该环允许利用患者自己的智能手机经由远程控制调整剂量、时间表以及定时。此外，该环收集并传输生理数据。该环是可自插入的且可自移除的，并且旨在连续作用4周。
[0027]此外，在一个实施方式中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于在治疗医学病症中使用的奥昔布宁，其中，借助于阴道环向需要治疗的受试者施用奥昔布宁，所述阴道环包括用于奥昔布宁液体配制品的药物贮器和用于分配所述奥昔布宁的泵。2.根据权利要求1所述的奥昔布宁，其中，所述医学病症包括膀胱过度活动症(OAB)。3.根据权利要求2所述的奥昔布宁，其中，经由所述环以液体配制品施用范围为1
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5mg、优选约3mg的所述奥昔布宁。4.根据权利要求1所述的奥昔布宁，其中，所述医学病症包括绝经后或芳香酶抑制剂诱导的潮热的治疗。5.根据权利要求1至4中任一项所述的奥昔布宁，其中，所述阴道环的所述泵包括微型蠕动泵。6.根据权利要求1至5中任一项所述的奥昔布宁，其中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉默斯，
申请(专利权)人：里加利私人有限公司，
类型：发明
国别省市：