一种由肉桂活性成分制备的肉桂酸类化合物在制备用于抑制酪氨酸酶活性产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种由肉桂活性成分制备的肉桂酸类化合物在制备用于抑制酪氨酸酶活性产品中的应用，所述肉桂酸衍生物具有式(I)所示的结构：其中，n≥1；R独立地选自H、C

【技术实现步骤摘要】
一种由肉桂活性成分制备的肉桂酸类化合物在制备用于抑制酪氨酸酶活性产品中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其是涉及一种由肉桂活性成分制备的肉桂酸类化合物在制备用于抑制酪氨酸酶活性产品中的应用。

技术介绍

[0002]酪氨酸酶(又称多酚氧化酶)是一种含铜的氧化酶，广泛分布于微生物、动物和植物中。尽管从不同的天然来源分离出了大量的酪氨酸酶，但只有少数酪氨酸酶的结构被阐明。其中，蘑菇酪氨酸酶来自双孢蘑菇，是最受欢迎和特征最明显的酶，因为它与其他酪氨酸酶在酶核心区具有高度的相似性。此外，蘑菇酪氨酸酶更便宜，而且在商业上可以买到，因此，它经常被选来筛选新的酪氨酸酶抑制剂。酪氨酸酶的结构可以分为三个结构域:中央结构域、n端结构域和跨膜结构域。中央结构域在所有酪氨酸酶中都是保守的，包含两个铜结合位点，每个铜结合位点与三个保守的组氨酸残基结合酪氨酸酶是一种速率限制酶，负责黑色素的产生，在黑色素的生成和酶促褐变过程中发挥着重要作用。因此，其抑制剂可以作为美白剂在化妆品和医药行业中具有广泛应用，也可以作为抗褐变化合物应用在食品和农产品中。酪氨酸酶不仅参与动物黑化，而且是果蔬收获后处理加工过程中品质下降的主要原因之一，导致降解速度加快，货架期缩短。此外，酪氨酸酶可能在人类大脑的神经黑色素形成中发挥重要作用，并可能导致与帕金森氏病相关的神经退行性变，黑色素的积累或过度产生也会导致一些美学问题，如黄褐斑、雀斑、太阳小雀斑，甚至与色素沉着有关的严重疾病。因此，抑制酪氨酸酶活性以降低细胞内神经黑色素水平可能为延迟或预防与帕金森病和其他神经退行性疾病相关的神经功能障碍和退行性变提供前所未有的治疗机会。
[0003]酪氨酸酶抑制剂可以抑制酪氨酸酶的活性，从而降低酪氨酸酶引起的不利影响。目前，人们从低等菌类到高等植物中发现了许多天然酪氨酸酶抑制剂，如曲酸(kojic acid)、苯二酚及从高等植物中获得的多酚类(主要分为黄酮类和二苯乙烯类)酪氨酸酶抑制剂等，而由于受其有效性等因素制约而难于得到广泛应用，目前仅曲酸、苯二酚等有实际的应用。然而，实践研究发现曲酸、苯二酚等仍可引发细胞毒性、皮肤癌、皮炎等副作用。因此，开发一种高效、低毒的酪氨酸酶抑制剂具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术第一方面提出一种由肉桂活性成分制备的肉桂酸衍生物在制备用于抑制酪氨酸酶活性的产品中的应用，肉桂酸衍生物能够有效抑制酪氨酸酶活性。
[0005]本专利技术第二方面还提供一种肉桂酸衍生物在制备抑制酪氨酸酶抑制剂中的应用。
[0006]根据本专利技术的第一方面实施例提供的一种肉桂酸衍生物在制备用于抑制酪氨酸酶活性的产品中的应用，所述肉桂酸衍生物具有式(I)所示的结构：
[0007][0008]其中，n≥1；R独立地选自H、C
1～6
的烷基、C
1～6
的烷氧基、C
1～6
的卤代烷基、卤素、羟基、硝基、
‑
NR1R2；其中R1和R2独立地选自C
1～6
的烷基。
[0009]根据本专利技术实施例的，至少具有如下有益效果：
[0010]单独以肉桂酸或香豆素作为酪氨酸酶抑制剂，均存在抑制作用弱或无法保证稳定性等问题。而本专利技术以取代肉桂酸和丁香酚为原料合成了一系列肉桂酸衍生物，获得良好活性的先导化合物，对酪氨酸活性具有显著的抑制作用。为研发出新型酪氨酸酶抑制剂提供新思路，经研究推测该类衍生物对酪氨酸酶的抑制是可逆、混合型抑制作用，能够明显抑制酪氨酸酶的活性，具有良好的应用前景。
[0011]根据本专利技术的一些实施例，所述R独立地选自H、C
1～3
的烷基、C
1～6
的烷氧基、C
1～.3
的卤代烷基、卤素、羟基、硝基、
‑
NR1R2；其中R1和R2独立地选自C
1～3
的烷基。
[0012]根据本专利技术的一些实施例，所述R独立地选自H、
‑
CH3、
‑
OCH3、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
OH、
‑
N(CH2CH3)2。
[0013]根据本专利技术的一些实施例，将所述肉桂酸衍生物制备成酪氨酸酶抑制剂组合物。
[0014]根据本专利技术的一些实施例，将所述肉桂酸衍生物制备成抗果蔬酶促褐变抑制剂。
[0015]根据本专利技术的一些实施例，将所述肉桂酸衍生物制备成美白化妆品。
[0016]根据本专利技术的一些实施例，所述化妆品选自面霜、面膜、乳液、精华、爽肤水、洗面奶或沐浴露。
[0017]根据本专利技术的一些实施例，将所述肉桂酸衍生物制备成用于预防和/或治疗黑色素异常导致的人体色素沉着性疾病、黑色素瘤的药物。
[0018]根据本专利技术的一些实施例，所述药物的剂型选自固体粉末、水溶液、醇溶液、巴布剂、注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、口含剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、口崩剂或微丸。
[0019]根据本专利技术的第二方面实施例提供的一种肉桂酸衍生物在制备抑制酪氨酸酶抑制剂中的应用，所述肉桂酸衍生物具有式(I)所示的结构：
[0020][0021]其中，n≥1；R独立地选自H、C
1～6
的烷基、C
1～6
的烷氧基、C
1～6
的卤代烷基、卤素、羟基、硝基、
‑
NR1R2；所述R1和R2独立地选自C
1～6
的烷基。
[0022]本专利技术方案结构的各衍生物可参考以下方法进行制备，其合成路线如下：
[0023][0024]其中，R独立地选自H、C
1～6
的烷基、C
1～6
的烷氧基、C
1～6
的卤代烷基、卤素、羟基、硝基、
‑
NR1R2；所述R1和R2独立地选自C
1～6
的烷基，a代表DIPEA，DMAP，DCM。
[0025]具体合成过程可参照如下步骤：将不同取代肉桂酸，EDCI，DMAP，DCM在冰浴中反应，加入丁香酚，在室温下反应，用TLC板监测直至反应完成。反应完成后用稀盐酸，饱和NaHCO3，饱和氯化钠，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩，柱层析分离纯化即得。
[0026]若R基团中有羟基时，首先采用保护基对羟基保护，再进行缩合反应，最后脱保护。该反应按照现有的制备方法制备即可。
[0027]定义和一般术语
[0028]“C1‑6的烷基”表示碳原子总数为1
‑
6的烷基，包括C1‑6的直链烷基、C1‑6的支链烷基和C3‑6的环烷基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5或6的直链烷基、碳原子总本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肉桂酸衍生物在制备用于抑制酪氨酸酶活性的产品中的应用，其特征在于，所述肉桂酸衍生物具有式(I)所示的结构：其中，n≥1；R独立地选自H、C
1～6
的烷基、C
1～6
的烷氧基、C
1～6
的卤代烷基、卤素、羟基、硝基、
‑
NR1R2；所述R1和R2独立地选自C
1～6
的烷基。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R独立地选自H、C
1～3
的烷基、C
1～6
的烷氧基、C
1～.3
的卤代烷基、卤素、羟基、硝基、
‑
NR1R2；所述R1和R2独立地选自C
1～3
的烷基。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R独立地选自H、
‑
CH3、
‑
OCH3、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
OH、
‑
N(CH2CH3)2。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：徐学涛，李健萍，闵小风，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：