使用阴道环的阴道测量制造技术

一种用于测量人体或动物体内的化合物的存在或生理参数的方法，包括定位阴道环，该阴道环包括与阴道粘膜接触的用于待测量的化合物或参数的传感器，以及记录由传感器产生的信号。进一步公开了一种组合施用和测量人体或动物体内的化合物的方法，包括施用一种或多种生物活性化合物，以及同时和/或随后测量该相同和/或其他化合物的存在和/或浓度和/或作为施用该一种或多种生物活性化合物的结果的生理参数，其中该测量是用与阴道粘膜接触的传感器执行的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用阴道环的阴道测量
本专利技术涉及一种用于测量人体或动物体内化合物的存在或生理参数的方法。
技术介绍
出于诊断和治疗目的，相关的是能够确定人体或动物体内如在血液、血浆、尿液、粪便、精液、呼吸道中或皮肤上等的样本中特定化合物的存在。对于所有这些样本使用了不同的技术。这些技术中的一些是侵入性的，例如抽血。例如，糖尿病患者确实使用刺血针或的自动手指刺穿装置，其刺穿皮肤以便可以抽取一滴血进行测试。尽管这种在家中的对血糖的自我监测已经比必须去医院抽取血液有了很大的改善，但仍可能被患者视为负担。频繁刺伤会导致疼痛，并且顺从性可能不是最佳的。在整个白天和晚上对葡萄糖水平进行实时测量的一种方法是连续葡萄糖测量(CGM)。将一个微小的葡萄糖传感器插入皮肤下以测量皮下脂肪组织中组织液(间质液，interstitialfluid)中的葡萄糖水平。该葡萄糖传感器连接到将信息发送到监测装置的发送器。CGM的传感器将通过针穿过皮肤插入，这是有创的并且一定不是无痛的。其他传感器需要在进行外科手术后穿过皮肤插入。
技术实现思路
在通向本专利技术的研究中，发现恰好位于非常致密的微循环区域上方的阴道粘膜壁易于生化数据(如葡萄糖)和许多其他化合物(如LH和雌二醇)的穿过，它们可以由与该壁接触的传感器测量。抵靠阴道壁(例如经由阴道内环)放置的传感器不需要手术干预并可由患者自身放置。该过程是非侵入性的。通向本专利技术的研究最初是在葡萄糖上进行的。医学文献中没有报道阴道壁渗出液含有葡萄糖。本专利技术的专利技术人通过从健康的志愿者直接取样首次确定阴道壁渗出液含有4–6mmol/L的葡萄糖。下一个问题在于该葡萄糖水平是否反映毛细血管血液和组织液中的葡萄糖水平以及血糖的波动。为了对此进行调查，比较了通过CGM、手指刺穿和安装到阴道内环上的葡萄糖传感器进行葡萄糖监测的结果。发现包括阴道内环和葡萄糖传感器在内的阴道内装置能够测量来自阴道壁的稳定和可重复的信号。结果表明，可以观察到所获得的阴道液葡萄糖和血糖相似的模式，表明阴道液葡萄糖和血糖之间的相关性。用阴道壁渗出液葡萄糖监测所获得的结果符合临床使用标准，因为所有值均在共识误差网格(consensuserrorgrid)的区域A之内，该共识误差网格用作CGM的参考。此外还发现能够在阴道渗出液中测得促黄体激素(LH)和雌二醇(E2)。因此，本专利技术涉及一种用于测量人体或动物体内的化合物的存在的方法，该方法包括将具有与阴道粘膜接触的用于待测化合物的传感器的阴道内环定位在阴道内，并记录由该传感器产生的信号。阴道内环适当地与阴道壁渗出液紧密接触。使用阴道内环的优点在于该装置对于外部世界是不可见的，并且不像带有接线的外部装置那样妨碍佩戴者。诊断用阴道环在现有技术中是已知的，但是仅用于温度监测。这种环包括嵌入在硅酮弹性体中的温度记录器。测量阴道粘膜或渗出液中的化合物尚未已知。通过使用如WO2017/060299中所公开的阴道内环可以很好地执行本专利技术。该环足够大以容纳电池和电子装置以控制并处理传感器。因此，它是一个独立的装置，除了例如通过天线接收从传感器发送的数据的外部装置之外，其无需外部组件即可运行。因此，阴道内诊断装置从外部不可见，并且不需要如发射器或监测装置之类的位于体内、体上或体前的附加装置。数据适当地直接传输到智能手机应用程序。不具有传感器的环的配置如图5所示。该阴道环可以具有两种功能，一种用于测量用于诊断目的的一种或多种化合物，而另一种用于释放用于治疗目的的治疗化合物。两种功能可以组合在一个装置中。化合物的测量值可用于控制治疗剂从同样为该阴道环一部分的储存件中释放。对于诊断的功能，该环在任何情况下都应包括用于测量感兴趣的化合物或其他参数的传感器。另外，存在用于传输测得的数据的装置。对于治疗的功能，该装置应包含用于容纳治疗化合物的储存件或容器、用于释放治疗化合物的泵以及用于控制释放的装置。例如，这种控制装置可以与测量装置相互作用以确定治疗化合物的释放曲线。传感器在环中的位置优选地靠近阴道血管床。在图5中，该位置对应于参考数字101和102。通过这种方式使得血管和阴道渗出液之间的化合物交换是最佳的，从而可以实现更精确的测量。在优选的实施方式中，传感器与智能手机应用程序联系。该应用程序显示测量结果并可用于监测化合物浓度的变化。环的释放功能也可通过该应用程序进行控制。本专利技术可用于测量阴道渗出液中存在的所有化合物。本专利技术特别适用于确定以下各项的存在：葡萄糖、乳酸、雌二醇、孕酮、黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雄烯二酮、皮质醇、三碘甲状腺原氨酸(tiiodothyonine，T3)、甲状腺素(T4)、碘甲状腺原氨酸(iodothyramine，T1a)、甲状腺原氨酸(thyramine，T0a)、褪黑素、睾酮、脱氢表雄酮、肌钙蛋白、细胞因子等。此外，还可以用此装置测量其他生理参数，例如pH值、肌肉活动(如膀胱收缩)、盆底肌状态或运动活动等。本专利技术对于随着时间的推移记录测量结果是有用的，其允许个人的数据资料，其对于监测患者状况并调整药物或生活方式是具有价值的。如果装备有芯片实验室，则诊断环将能够通过测量此类药物施用的诊断结果衍生(例如胰岛素/胰高血糖素施用后的葡萄糖测量、FSH或脉冲GnRH施用后的雌二醇、HCG后的孕酮，溴隐汀后的催乳素或此类药物(例如抗抑郁药和抗精神病药(以它们的不顺从的摄入而已知))的药物递送后的药物水平)来同时测量医用化合物的药物递送的结果，其中阴道环达到100％的顺从性。对于每种化合物，需要存在单独的传感器或单独的传感器功能。在一个实施方式中，不同的传感器可以组合在一个阴道环中。不同的传感器功能也可以组合在一个传感器中。本专利技术进一步涉及一种用于确定个体的血糖值和/或组织液葡萄糖值的方法，包括执行用于测量人体或动物体内的化合物的存在的方法，包括定位阴道环，阴道环包括与阴道粘膜接触的用于待测量的化合物的传感器，并包括记录由传感器产生的信号，并将从传感器获得的值与参考值相关联，以确定相应的血糖值和/或组织液葡萄糖值。本专利技术进一步提供了组合施用和测量人体或动物体中的化合物的方法，包括施用一种或多种生物活性化合物，以及同时和/或随后测量该生物活性化合物和/或其他化合物的存在和/或浓度和/或作为一种或多种生物活性化合物施用的结果的生理参数，其中该测量是通过与阴道粘膜接触的传感器执行的。适当地，传感器包含在阴道环内，并且一种或多种生物活性化合物的施用也通过阴道环执行。在一个实施方式中，施用FSH或脉冲GnRH，并测量雌二醇或雌二醇/LH。在另一个实施方式中，施用LH或HCG并测量孕酮。在又一个实施方式中，施用胰岛素或胰高血糖素并测量葡萄糖。该方法也适合于测量通过阴道内环对患者施用的抗抑郁药物或抗精神病药物。在下面的实施例中将进一步说明本专利技术，这些实施例旨在用于说明的目的，并且不以任何方式限制本专利技术。附图说明在实施例中参考以下附图：图1：包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于测量人体或动物体内化合物的存在或生理参数的方法，包括定位阴道环，所述阴道环包括与阴道粘膜接触的用于待测量的化合物或参数的传感器；以及记录由所述传感器产生的信号。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180410 EP 18166628.0;20180912 EP 18194034.7;20181.一种用于测量人体或动物体内化合物的存在或生理参数的方法，包括定位阴道环，所述阴道环包括与阴道粘膜接触的用于待测量的化合物或参数的传感器；以及记录由所述传感器产生的信号。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述阴道环与阴道壁渗出液紧密接触。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述待测量的化合物选自：葡萄糖、乳酸、雌二醇、孕酮、黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雄烯二酮、皮质醇、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、碘甲状腺原氨酸(T1a)、甲状腺原氨酸(T0a)、褪黑素、肌钙蛋白、细胞因子、睾酮、脱氢表雄酮。


4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述生理参数选自：pH、如膀胱收缩的肌肉活动、盆底肌状态或运动活动。


5.一种用于确定个体的血糖值和/或组织液葡萄糖值的方法，包括根据权利要求1-3中任一项所述的方法，并将从所述传感器获得的值与参考值相关联以确定相应的血...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉默斯·尼古拉斯·赫拉尔杜斯·玛丽亚·德·拉特，
申请(专利权)人：里加利私人有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL