包括可电离脂质的纳米材料制造技术

本公开描述组合物、制剂、纳米粒子(如脂质纳米粒子)和/或纳米材料及其使用方法。纳米粒子)和/或纳米材料及其使用方法。纳米粒子)和/或纳米材料及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括可电离脂质的纳米材料
[0001]相关申请案的交叉引用
[0002]本申请案要求保护2021年1月20日申请的美国临时申请案第63/139,732号的权益，所述申请案的全部内容特此以引用的方式并入。

技术介绍

[0003]药物递送系统的递送在化学、生物学和医学领域带来了挑战。例如，由于对于系统的分子特性如何控制向组织的递送和赋予药物功效的理解不足，药物递送系统受到阻碍。

技术实现思路

[0004]本专利技术认识到需要组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料及其使用方法。此外，本公开认识到，组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料的结构特点影响体内、体外和离体功能反应(例如，通过影响一个或多个特征，例如，生物相容性、降解性、可制造性、稳定性、向性等)。
[0005]本公开提供一种特别见解，即在一些实例中，组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料可受益于包含一种或多种脂质，所述脂质所具有的立体中心的数目相对于某些替代性脂质化合物(例如，具有包含一个或多个立体中心的核心部分的在其它方面类似的脂质化合物)减少。在一些实施方案中，提供和/或利用一种或多种具有大体上不含或完全不含立体中心的核心部分的脂质。
[0006]此外，本公开了解，通过减少立体化学提供的优点可包含脂质化合物制剂和/或包含所述脂质化合物制剂的组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料的更便利合成、更大纯度和/或稠度。例如，在一些实施方案中，益处源自所制备和/或利用的化合物的提高的均一性和/或源自省略一个或多个立体异构体分离步骤。
[0007]或者或另外，在一些实施方案中，优点可以包含生物和/或功能特征的更大均一性。例如，本公开提供一种见解，即与一种或多种脂质和/或包含所述脂质的组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料相互作用的生物(例如在细胞、组织或生物体内)机制可以与一种或多种立体异构体以不同方式相互作用，和/或偏好相对于其它立体异构体的一种或多种立体异构体。因此，根据本公开，具有较大立体异构均一性的制剂可提高可比较性、可靠性和/或有效性。
[0008]此外，本公开尤其描述了本文所述的一种或多种组分的选择和组合会影响脂质纳米粒子的功能活性。在一些实施方案中，例如，功能活性可指期望的向性、稳定性和/或药物递送功效。在一些实施方案中，本公开尤其描述了一种或多种组分的不同比率影响本文所述的组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料的一种或多种功能活性。
[0009]此外，本公开认识到，与本领域中已知的传统脂质结构相比，脂质的化学结构赋予改进的特征(例如，功效、稳定性、生物相容性等)。例如，本公开提供式I化合物：
[0010][0011]或其药学上可接受的盐，其中：
[0012]L1及L
1'
各自独立地为
‑
C(O)
‑
或
‑
C(O)O
‑
；
[0013]L2及L
2'
各自独立地为共价键、任选地被取代的二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C
12
烃链或
[0014]各Cy
A
独立地为选自亚苯基和3至7元饱和或部分不饱和亚碳环基的任选地被取代的环；
[0015]各m独立地为0、1或2；
[0016]L3及L
3'
各自独立地为共价键、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
O
‑
或
‑
OC(O)O
‑
；
[0017]R1及R
1'
各自独立地为选自以下的任选地被取代的基团：饱和或不饱和直链或支链C1‑
C
20
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；3至12元饱和或部分不饱和碳环；1
‑
金刚烷基；2
‑
金刚烷基；甾醇基；苯基；和
[0018]各L4独立地为二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C6烃链；
[0019]A1及A2各自独立地为任选地被取代的C1‑
C
20
脂肪族基或
‑
L5‑
R5；
[0020]或A1及A2与其中间原子一起可形成任选地被取代的环：
[0021]其中
[0022]x选自1或2；及
[0023]#表示与L4的连接点；
[0024]各L5独立地为二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C
20
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；
[0025]各R5独立地为选自5至10元芳基环及3至8元碳环的任选地被取代的基团；
[0026]X1为共价键、
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
；
[0027]X2为共价键或任选地被取代的二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C
12
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；
[0028]X3为氢或
‑
Cy
B
；
[0029]Cy
B
为选自以下的任选地被取代的环：3至7元饱和或部分不饱和碳环基、苯基、具有1至3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环基，及具有1至3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元杂芳基；及
[0030]各R独立地为氢或任选地被取代的C1‑
C6脂肪族基团；
[0031]前提是当X3为氢时，R1或R
1'
中的至少一者为
[0032]此外，本公开认识到包括一种或多种可电离脂质的脂质纳米粒子(LNP)组合物可显示出人意料的特性。例如，本公开提供，包含一种或多种所公开的可电离脂质的LNP组合物和/或制剂赋予出人意料的向性。
[0033]在一些实施方案中，所提供的组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料适用于治疗方法、递送方法、产生多肽的方法或延迟/遏制疾病或病症进展的方法。
[0034]在一些实施方案中，所提供的组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料适用于制造方法。
[0035]在一些实施方案中，所提供的组合物、制剂、纳米粒子和/或纳米材料适用于表征方法。
[0036]涉及本专利技术的一个方面(例如方法)的实施方案的要素可应用于涉及本专利技术的其它方面的实施方案中，且反之亦然。
附图说明
[0037]图1描绘根据本公开的实施方案的LNP制剂的示范性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L1及L1'各自独立地为
‑
C(O)
‑
或
‑
C(O)O
‑
；L2及L2'各自独立地为共价键、任选地被取代的二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C
12
烃链或各Cy
A
独立地为选自亚苯基和3至7元饱和或部分不饱和亚碳环基的任选地被取代的环；各m独立地为0、1或2；L3及L3'各自独立地为共价键、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
O
‑
或
‑
OC(O)O
‑
；R1及R1'各自独立地为选自以下的任选地被取代的基团：饱和或不饱和直链或支链C1‑
C
20
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；3至12元饱和或部分不饱和碳环；1
‑
金刚烷基；2
‑
金刚烷基；甾醇基；苯基；和各L4独立地为二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C6烃链；A1及A2各自独立地为任选地被取代的C1‑
C
20
脂肪族基或
‑
L5‑
R5；或A1及A2与其中间原子一起能够形成任选地被取代的环：其中x选自1或2；及#表示与L4的连接点；各L5独立地为二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C
20
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；各R5独立地为选自5至10元芳基环及3至8元碳环的任选地被取代的基团；X1为共价键、
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
；X2为共价键或任选地被取代的二价饱和或不饱和的直链或支链C1‑
C
12
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；X3为氢或
‑
Cy
B
；Cy
B
为选自以下的任选地被取代的环：3至7元饱和或部分不饱和碳环基、苯基、具有1至3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环基，及具有1至3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元杂芳基；及
各R独立地为氢或任选地被取代的C1‑
C6脂肪族基团；前提是当X3为氢时，R1或R1'中的至少一者为2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(II)：或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1及R1'各自独立地为选自以下的任选地被取代的基团：饱和或不饱和直链或支链C1‑
C
20
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；3至7元饱和或部分不饱和碳环；1
‑
金刚烷基；2
‑
金刚烷基；甾醇基；及苯基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1及R1'各自独立地选自：1
‑
金刚烷基、金刚烷基、及5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(III)：或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1所述的化合物，其中L1及L1'为
‑
C(O)
‑
。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(IV
‑
A)或(IV
‑
B)：或其药学上可接受的盐。8.根据权利要求7所述的化合物，其中R1'为选自以下的任选地被取代的基团：饱和或不饱和直链或支链C1‑
C
20
烃链，其中1至3个亚甲基单元任选地且独立地被
‑
O
‑
或
‑
NR
‑
置换；3至7元饱和或部分不饱和碳环；1
‑
金刚烷基；2
‑
金刚烷基；甾醇基；苯基。9.根据权利要求7所述的化合物，其中R1'选自：1
‑
金刚烷基、金刚烷基、及10.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(V
‑
A)或(V
‑
B)：
或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1所述的化合物，其中X1为
‑
NR
‑
。12.根据权利要求11所述的化合物，其中X1为
‑
NH
‑
。13.根据权利要求1所述的化合物，其中X1为
‑
O
‑
。14.根据权利要求1所述的化合物，其中X2为任选...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里，
申请(专利权)人：比姆医疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：