一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用技术

本申请涉及疫苗的技术领域，具体公开了一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用。本申请公开的重组带状疱疹疫苗组合物包括gE蛋白和佐剂，所述佐剂包含以下浓度的组分：0.6

【技术实现步骤摘要】
一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及疫苗的
，具体涉及一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]水痘带状疱疹病毒(varicella zoster virus，VZV)是八种感染人类的疱疹病毒之一，也称作3型人疱疹病毒(Human herpes viruses
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3，HHV
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3)。该病毒是引起水痘
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带状疱疹病毒的病原体，仅一个血清型。水痘
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带状疱疹病毒分布广泛且传染性强，儿童时初次感染诱发，随后潜伏于人体，当人体免疫力下降到一定阈值时可再度激活水痘
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带状疱疹病毒。据估计每年约有100万例水痘
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带状疱疹病例。发病时患者有明显疼痛感并可持续数周至数月，重症患者可持续数年。导致患者生活质量下降，且发病率随年龄增长而增长。
[0003]目前市售疫苗佐剂多为铝盐佐剂，但是铝盐可引起注射部位的炎症并刺激局部红斑、肉芽肿和皮下结节，同时，铝盐佐剂可能会延缓部分疫苗的中和抗体的产生，在应用时受到多种限制，因此亟需开发新颖的佐剂以提升疫苗的抗原专一性或抗肿瘤抗感染的能力。
[0004]重组带状疱疹疫苗Shringrix成功上市，该产品使用水痘
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带状疱疹病毒表面糖蛋白E(gE)+AS01佐剂形成有效的重组带状疱疹疫苗，对50岁以上人群患水痘
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带状疱疹病毒的保护率达90％以上，且保护效果并不会随年龄增长而明显下降，在80岁以上人群中仍有89.1％的保护率。研究发现，Shringrix在老年人群形成长期保护的原因可能与其能够诱导较高水平的IL
‑
2、IFN
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γ有关。
[0005]但是，重组带状疱疹疫苗Shringrix因产能等问题全球缺货，因此，急需一种自主研发的重组带状疱疹疫苗用于减少由带状疱疹及其并发症引起的疾病负担。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本申请提供一种重组带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用。
[0007]第一方面，本申请提供一种重组带状疱疹疫苗组合物，包括gE蛋白和佐剂，所述佐剂包含以下浓度的组分：0.6
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4.5mg/ml CpG、20
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30mg/ml角鲨烯、2
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3mg/ml吐温
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80、2
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3mg/ml司盘85；所述gE蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示；所述CpG选自CpG1、CpG2、CpG3、CpG4中的一种或多种，所述CpG1、所述CpG2、所述CpG3、所述CpG4的核苷酸序列分别为SEQ ID NO.2
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SEQ ID NO.5所示。
[0008]本申请使用上述种类的CpG、角鲨烯、司盘85、吐温
‑
80四种原料组分并控制各组分的浓度作为佐剂，将该佐剂和氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示的水痘带状疱疹病毒的表面蛋白(gE蛋白)进行结合制备得到的疫苗组合物可以诱导出高水平的抗体、IL
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2和IFN
‑
γ，进而显示出高免疫活性。
[0009]优选地，所述重组带状疱疹疫苗组合物中，所述gE蛋白的含量为0.08
‑
0.12mg/ml。
[0010]在一个具体地实施例中，所述gE蛋白的含量可以为0.08mg/ml、0.1mg/ml、0.12mg/ml。
[0011]在一些具体地实施例中，所述gE蛋白的含量还可以为0.08
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0.1mg/ml、0.1
‑
0.12mg/ml。
[0012]优选地，所述佐剂中，所述CpG的浓度为2.5
‑
4.5mg/ml。
[0013]在一个具体地实施例中，所述CpG的浓度可以为0.6mg/ml、1mg/ml、2.5mg/ml、3.4mg/ml、4.5mg/ml。
[0014]在一些具体地实施例中，所述CpG的浓度还可以为0.6
‑
1mg/ml、0.6
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2.5mg/ml、0.6
‑
3.4mg/ml、0.6
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4.5mg/ml、1
‑
2.5mg/ml、1
‑
3.4mg/ml、1
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4.5mg/ml、2.5
‑
3.4mg/ml、2.5
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4.5mg/ml、3.4
‑
4.5mg/ml。
[0015]经过试验分析可知，本申请使用上述浓度的CpG添加于佐剂中，可以进一步提高重组带状疱疹疫苗组合物对抗体、IL
‑
2和IFN
‑
γ的诱导水平。
[0016]优选地，所述CpG为CpG1和CpG2。
[0017]进一步地，所述CpG为重量比为(11
‑
16)：(3
‑
5)的CpG1和CpG2。
[0018]在一个具体地实施例中，所述CpG1和CpG2的重量比可以为11：3、11：4、11：5、13：3、13：4、13：5、16：3、16：4、16：5。
[0019]在一些具体地实施例中，所述CpG1和CpG2的重量比还可以为(11
‑
13)：3、(11
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13)：4、(11
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13)：5、(13
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16)：3、(13
‑
16)：4、(13
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16)：5、16：(3
‑
4)、16：(4
‑
5)、16：(3
‑
5)。
[0020]经过试验分析可知，本申请选择上述重量比的CpG1和CpG2作为CpG添加于佐剂中，可以进一步提高重组带状疱疹疫苗组合物对抗体、IL
‑
2和IFN
‑
γ的诱导水平。
[0021]优选地，所述佐剂还包括浓度为0.02
‑
0.06mg/ml的植物多酚。
[0022]进一步地，所述植物多酚选自柑橘多酚、柿子多酚中的一种或多种。
[0023]植物多酚作为多羟基酚类物质，以苯环的多羟基取代基为特征；在结构上具有多个活性反应位点，使其表现出抗病毒功效。本申请的申请人经过试验发现：当使用不同种类的植物多酚添加于佐剂中，制备得到的重组带状疱疹疫苗组合物对抗体和因子的诱导作用和诱导强弱是不同的；相比于茶多酚和白藜芦醇，在佐剂中添加柑橘多酚或者柿子多酚，可以明显提高重组带状疱疹疫苗组合物诱导抗体、IL
‑
2和IFN
‑
γ的稳定性。
[0024]综上所述，本申请的技术方案具有以下效果：本申请使用相应浓度的CpG、角鲨烯、吐温
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组带状疱疹疫苗组合物，其特征在于，包括gE蛋白和佐剂，所述佐剂包含以下浓度的组分：0.6
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4.5mg/ml CpG、20
‑
30mg/ml角鲨烯、2
‑
3mg/ml吐温
‑
80、2
‑
3mg/ml司盘85；所述gE蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示；所述CpG选自CpG1、CpG2、CpG3、CpG4中的一种或多种，所述CpG1、所述CpG2、所述CpG3、所述CpG4的核苷酸序列分别为SEQ ID NO.2
‑
SEQ ID NO.5所示。2.根据权利要求1所述的重组带状疱疹疫苗组合物，其特征在于，所述重组带状疱疹疫苗组合物中，所述gE蛋白的含量为0.08
‑
0.12mg/ml。3.根据权利要求1所述的重组带状疱疹疫苗组合物，其特征在于，所述佐剂中，所述CpG的浓度为2.5
‑
4.5mg/ml。4.根据权利要求1所述的重组带状疱疹疫苗组合物，其特征在于，所述CpG为CpG1和CpG2。...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚崧源，毛昱，廖辉，杜磊，车兴华，修雪亮，杨帆，徐继凯，杨文腰，徐桤，郭士豪，
申请(专利权)人：辽宁成大生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：