一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法技术

本发明专利技术属于化工合成技术领域，尤其是一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法，针对现有的生产要求高，影响生产成本的问题，现提出如下方案，其常山酮氢溴酸盐的制备材料包括第一反应材料、第二反应材料、第三反应材料、第四反应材料、第五反应材料、第六反应材料、第七反应材料和第八反应材料；第一反应材料包括盐酸盐、碱材、碱金属的卤化、烯丙基溴和反应溶剂；第二反应材料包括碱材、惰性有机溶剂和冯布劳恩反应材料；第三反应材料包括溶解溶剂和还原剂，常山酮氢溴酸盐的原料简化，生产条件简单，没有过高的温度或气压要求，大大降低了常山酮氢溴酸盐生产成本，总产率得到提升。总产率得到提升。总产率得到提升。

【技术实现步骤摘要】
一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法


[0001]本专利技术涉及化工合成
，尤其涉及一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法。

技术介绍

[0002]申请号为201010257723.1的专利公开了一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法，R1为三氯乙基、2，2
‑
二甲基三氯乙基、乙基、苄基、叔丁基、C1
‑
C6的烷基、单取代或者多取代的苯基、单取代或者多取代的苄基；R2、R3、R4分别为氢、氯、溴、碘、甲氧基、C1
‑
C4的烷基、C1
‑
C6的烯基、C1
‑
C6的炔基，R2和R3、或者R3和R4；以廉价易得的N
‑
烃基取代
‑3‑
哌啶酮盐酸盐为原料，建立高效、简洁的合成常山酮氢溴酸盐(Halofuginone hydrobromide)的通用方法。本合成方法路线简短、高效，操作方便，条件温和，避免了金属试剂的使用，总产率高，产品纯度好，适用于工业化。
[0003]但是该常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法也存在一些问题，例如，常山酮氢溴酸盐的原料较为复杂，生产条件要求较高，有些还有高温高压要求，大大增加了常山酮氢溴酸盐的生产成本，总产率低。

技术实现思路

[0004]基于
技术介绍
存在生产要求高，影响生产成本的问题，本专利技术提出了一种常山酮氢溴酸盐及其类似物的合成方法。
[0005]本专利技术提出的一种常山酮氢溴酸盐，所述常山酮氢溴酸盐的制备材料包括第一反应材料、第二反应材料、第三反应材料、第四反应材料、第五反应材料、第六反应材料、第七反应材料和第八反应材料；第一反应材料包括盐酸盐、碱材、碱金属的卤化、烯丙基溴和反应溶剂；第二反应材料包括碱材、惰性有机溶剂和冯布劳恩反应材料；第三反应材料包括溶解溶剂和还原剂；第四反应材料包括N
‑
溴代琥珀酰亚胺、去离子水和乙腈溶剂；第五反应材料包括甲酰二甲胺、无水碳酸钾和6
‑
氯
‑7‑
溴
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮；第六反应材料包括乙醇、蒸馏水、冰醋酸和锌粉；第七反应材料包括乙醇；第八反应材料包括40%氢溴酸水溶液，其生产需要使用第一反应材料、第二反应材料、第三反应材料、第四反应材料、第五反应材料、第六反应材料、第七反应材料和第八反应材料，常山酮氢溴酸盐的原料简化，生产条件简单，没有过高的温度或气压要求，大大降低了常山酮氢溴酸盐生产成本，总产率得到提升。
[0006]优选地，所述碱材为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和三乙胺中的一种，碱材内部的材料可以使用同一种。
[0007]优选地，所述碱金属的卤化为溴化钠、碘化钠、溴化钾和碘化钾中的一种，其材料方便进行反应。
[0008]优选地，所述反应溶剂为丙酮、丁酮、乙腈、苯、甲苯和二甲苯中的一种，其溶剂方便与材料之间溶解反应。
[0009]优选地，所述惰性有机溶剂为乙腈、四氢呋喃和乙酸乙酯中的一种，其溶剂方便溶
解材料。
[0010]优选地，所述冯布劳恩反应材料为氯甲酸三氯乙酯、乙酰氯、氯甲酸苄酯、二碳酸二叔丁酯和丙烯酰氯中的一种，方便进行冯布劳恩反应。
[0011]优选地，所述溶解溶剂为甲醇和乙醇中的一种，还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钾和硼氢化锂中的一种，溶剂方便材料溶解反应，还原剂还原反应。
[0012]一种常山酮氢溴酸盐类似物的合成方法，包括以下步骤：S1：取得盐酸盐、碱材、碱金属的卤化和烯丙基溴，将盐酸盐、碱材、碱金属的卤化和烯丙基溴倒入反应溶剂中，搅拌均匀发生斯蒂文斯重排反应，制得第一中间体；S2：将第一中间体和碱材加入惰性有机溶剂中进行搅拌，搅拌过程中发生溶解，直到完全溶解，然后加入冯布劳恩反应材料，并继续搅拌，进行冯布劳恩反应，制得第二中间体；S3：将第二中间体和溶解溶剂加入还原剂中，搅拌均匀进行还原反应，制得第三中间体；S4：将第三中间体、N
‑
溴代琥珀酰亚胺和水加入乙腈溶剂中，进行搅拌，反应制得第四中间体；S5：将第四中间体、甲酰二甲胺、无水碳酸钾和6
‑
氯
‑7‑
溴
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮全部倒入搅拌反应设备中，进行搅拌反应，制得第五中间体；S6：将第五中间体和乙醇加入蒸馏水中，进行搅拌，搅拌均匀加入冰醋酸和锌粉，在25℃～35℃的温度中搅拌反应，制得第六中间体；S7：将第六中间体加入乙醇中，进行搅拌，直到完全溶解，然后进行回流反应，制得第七中间体；S8：将第七中间体加入20%氢溴酸水溶液中，进行搅拌，直到结晶得出常山酮氢溴酸盐。
[0013]优选地，所述在S1中，盐酸盐、碱材、碱金属的卤化和烯丙基溴的摩尔配比为1:1～3:1～3:1～1.5，其材料方便进行充分反应。
[0014]优选地，所述在S2中，第一中间体、碱材和冯布劳恩反应材料的摩尔配比为1:1.2～2:1.5～3，可以保障反应的效果。
[0015]本专利技术的有益效果：其生产需要使用第一反应材料、第二反应材料、第三反应材料、第四反应材料、第五反应材料、第六反应材料、第七反应材料和第八反应材料，常山酮氢溴酸盐的原料简化，生产条件简单，没有过高的温度或气压要求，大大降低了常山酮氢溴酸盐生产成本，总产率得到提升。
附图说明
[0016]图1为本专利技术提出的工作流程图。
实施方式
[0017]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步解说。
[0018]参照图1，实施例本实施例中提出了一种常山酮氢溴酸盐，常山酮氢溴酸盐的制备材料包括第一反应材料、第二反应材料、第三反应材料、第四反应材料、第五反应材料、第六反应材料、第七反应材料和第八反应材料；第一反应材料包括盐酸盐、碱材、碱金属的卤化、烯丙基溴和反应溶剂；第二反应材料包括碱材、惰性有机溶剂和冯布劳恩反应材料；第三反应材料包括溶解溶剂和还原剂；第四反应材料包括N
‑
溴代琥珀酰亚胺、去离子水和乙腈溶剂；第五反应材料包括甲酰二甲胺、无水碳酸钾和6
‑
氯
‑7‑
溴
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮；第六反应材料包括乙醇、蒸馏水、冰醋酸和锌粉；第七反应材料包括乙醇；第八反应材料包括40%氢溴酸水溶液，碱材为碳酸钠，碱金属的卤化为溴化钠，反应溶剂为丙酮，惰性有机溶剂为乙腈，冯布劳恩反应材料为氯甲酸三氯乙酯，溶解溶剂为乙醇，还原剂为硼氢化钠。
[0019]一种常山酮氢溴酸盐类似物的合成方法，包括以下步骤：S1：取得盐酸盐、碱材、碱金属的卤化和烯丙基溴，将盐酸盐、碱材、碱金属的卤化和烯丙基溴倒入反应溶剂中，搅拌均匀发生斯蒂文斯重排反应，制得第一中间体，盐酸盐、碱材、碱金属的卤化和烯丙基溴的摩尔配比为1:2:2:1.2；S2：将第一中间体和碱材加入惰性有机溶剂中进行搅拌，搅拌过程中发生溶解，直到完全溶解，然后加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述常山酮氢溴酸盐的制备材料包括第一反应材料、第二反应材料、第三反应材料、第四反应材料、第五反应材料、第六反应材料、第七反应材料和第八反应材料；第一反应材料包括盐酸盐、碱材、碱金属的卤化、烯丙基溴和反应溶剂；第二反应材料包括碱材、惰性有机溶剂和冯布劳恩反应材料；第三反应材料包括溶解溶剂和还原剂；第四反应材料包括N
‑
溴代琥珀酰亚胺、去离子水和乙腈溶剂；第五反应材料包括甲酰二甲胺、无水碳酸钾和6
‑
氯
‑7‑
溴
‑
4(3H)
‑
喹唑啉酮；第六反应材料包括乙醇、蒸馏水、冰醋酸和锌粉；第七反应材料包括乙醇；第八反应材料包括40%氢溴酸水溶液。2.根据权利要求1所述的一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述碱材为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和三乙胺中的一种。3.根据权利要求1所述的一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述碱金属的卤化为溴化钠、碘化钠、溴化钾和碘化钾中的一种。4.根据权利要求1所述的一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述反应溶剂为丙酮、丁酮、乙腈、苯、甲苯和二甲苯中的一种。5.根据权利要求1所述的一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述惰性有机溶剂为乙腈、四氢呋喃和乙酸乙酯中的一种。6.根据权利要求1所述的一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述冯布劳恩反应材料为氯甲酸三氯乙酯、乙酰氯、氯甲酸苄酯、二碳酸二叔丁酯和丙烯酰氯中的一种。7.根据权利要求1所述的一种常山酮氢溴酸盐，其特征在于，所述溶解溶剂为甲醇和乙醇中的一种，还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钾和硼氢化锂中的一种。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭应文，
申请(专利权)人：南京惠牧生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：