作为TRPM8激活剂的有机化合物制造技术

公开了由式(I)定义的TRPM8调节剂，用于实现对皮肤和黏膜的清凉效果。现对皮肤和黏膜的清凉效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为TRPM8激活剂的有机化合物


[0001]本专利技术涉及能够激活TRPM8离子通道的特定类别的化合物。本专利技术还涉及所述化合物用于引起冷感的用途以及包含这些化合物的消费品。
[0002]背景
[0003]TRPM8(瞬时受体电位melastatin成员8，也称为Trp
‑
p8或MCR1)被无害的冷激活并因此作为温度传感器起着重要作用。通道广泛分布于不同组织(例如人体皮肤和黏膜(例如口腔黏膜，咽喉黏膜和鼻黏膜)，男性泌尿生殖道，肺上皮细胞和动脉肌细胞)。它们是Ca
2+
可渗透的非选择性阳离子通道，具有多模式门控机制，被无害的冷至低温，膜去极化和称为清凉剂的分子(包括天然和合成化合物)激活。2002年，该受体在许多出版物中首次被描述为冷感受器。
[0004]本专利技术基于以下发现：当在体外和体内与TRPM8受体接触时，可以使用特定类别的化合物来驱动清凉响应。
[0005]长期以来，提供清凉感的化合物在香精香料工业中发挥着重要作用，以产生与新鲜度和清洁度的关联。清凉化合物广泛用于各种产品，例如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.调节瞬时受体电位通道melastatin成员8(TRPM8)的方法，包括使所述受体与式(I)的化合物，其盐或溶剂合物接触，其中X1，X2和X3之一为>N
‑
C(O)R，且其它两个独立地选自C，N和O，条件是它们二者不均为C，并且其中R选自任选地包含一个选自O和S的杂原子的C1‑
C
15
烃残基；和a)R1为H；且B表示一价残基(a)或b)R1选自i)卤素，ii)C6‑
C
10
芳基，其任选地被至多四个独立地选自下组的取代基取代：卤素；OH(羟基)；C≡N(氰基)；NO2(硝基)；C1‑
C6烷基，其任选地包含至多5个卤素原子；C1‑
C3烷基，其包含至多3个OH基团；C2‑
C6烯基；C1‑
C6烷氧基，其任选地包含至多3个卤素原子；C1‑
C3烷氧基C1‑
C3烷基；C3‑
C7环烷基；
‑
C(O)R
10
，其中R
10
选自C1‑
C3烷基；
‑
OC(O)R
11
，其中R
11
选自H和C1‑
C3烷基；
‑
C(O)O
‑
R
12
，其中R
12
选自氢和C1‑
C3烷基；
‑
(CH2)
m
N(R
13
)R
14
，其中m为0或1，R
13
选自氢，C1‑
C3烷基和
‑
SO2R
15
，其中R
15
为C1‑
C3烷基，且R
14
选自氢，C1‑
C3烷基和
‑
SO2R
16
，其中R
16
为C1‑
C3烷基，或其中R
13
和R
14
与它们所连接的N原子一起形成吗啉，硫代吗啉或1,1
‑
二氧代硫代吗啉；
‑
SR
17
，其中R
17
选自氢和C1‑
C3烷基；和
‑
S(O)2R
18
，其中R
18
选自氢和C1‑
C3烷基；条件是，当芳基环被两个或更多个取代基取代时，两个取代基可以与它们所连接的碳原子一起形成环，和iii)C5‑
C
10
单
‑
或双环杂芳基，其中至多2个C原子被独立地选自硫，氮和氧的杂原子替
代，所述杂芳基任选地被至多四个选自下组的取代基取代：卤素；OH；C≡N；NO2；C1‑
C6烷基，其任选地包含至多5个卤素原子；C2‑
C6烯基；C1‑
C6烷氧基，其任选地包含至多3个卤素原子；C1‑
C3烷氧基C1‑
C3烷基；C3‑
C7环烷基；
‑
C(O)R
20
，其中R
20
选自C1‑
C3烷基；
‑
OC(O)R
21
，其中R
21
选自H和C1‑
C3烷基；
‑
C(O)O
‑
R
22
，其中R
22
选自氢和C1‑
C3烷基；
‑
(CH2)
m
N(R
23
)R
24
，其中m为0或1，R
23
选自氢，C1‑
C3烷基和
‑
SO2R
25
，其中R
25
为C1‑
C3烷基，且R
24
选自氢，C1‑
C3烷基和
‑
SO2R
26
，其中R
26
为C1‑
C3烷基，或其中R
23
和R
24
与它们所连接的N原子一起形成吗啉，硫代吗啉或1,1
‑
二氧代硫代吗啉；
‑
SR
27
，其中R
27
选自氢和C1‑
C3烷基；和
‑
S(O)2R
28
，其中R
28
选自氢和C1‑
C3烷基；和B表示一价残基(b)其中R4，R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成任选地包含至多五个选自O，N，S和F的杂原子的烃基；和Z是C，S或S(O)。2.根据权利要求2的方法，其中所述式(I)的化合物选自：1
‑
(2
‑
(1
‑
丙酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)丙
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
异丁酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丙
‑1‑
酮；2
‑
(甲基硫基)
‑1‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
(甲基硫基)丙酰基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)丙
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
乙酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
(甲基硫基)丙
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
异丁酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
(甲基硫基)丙
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
苯甲酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
(甲基硫基)丙
‑1‑
酮；
1
‑
(2
‑
(1
‑
((1R,2S,5R)
‑2‑
异丙基
‑5‑
甲基环己烷
‑1‑
羰基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
(甲基硫基)丙
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
乙酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丁
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
异丁酰基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丁
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
((1R,2S,5R)
‑2‑
异丙基
‑5‑
甲基环己烷
‑1‑
羰基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丁
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基乙酰基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丁
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
(苄基氧基)乙酰基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑2‑
甲基丁
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
(甲基硫基)丙酰基)哌啶
‑2‑
基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)十二烷
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
甲基丁酰基)哌啶
‑2‑
基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)十二烷
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
(甲基硫基)丙酰基)哌啶
‑2‑
基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)己
‑1‑
酮；1
‑
(2
‑
(1
‑
(2
‑
甲基丁酰基)哌啶
‑2‑
基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)己
‑1‑
酮；N
‑
(1
‑
苯甲酰基
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑
N
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)
‑2‑
(对甲苯基氧基)乙酰胺；N
‑
(1
‑
异丁酰基
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑
N
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)
‑2‑
(对甲苯基氧基)乙酰胺；和N
‑
(1
‑
乙酰基
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑
N
‑
(噻吩
‑2‑
基甲基)
‑2‑
(对甲苯基氧基)乙酰胺。3.在人或动物中引起清凉感的非医学方法，包括使人或动物与如在权利要求1中所定义的式(I)的化合物或其盐或溶剂合物接触。4.在皮肤或黏膜上实现清凉效果的方法，包括使皮肤或黏膜与包含一种或多种如在权利要求1中所定义的式(I)的化合物的产品接触。5.式(I)的化合物，其盐或溶剂合物其中X1，X2和X3之一为>N
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：奇华顿股份有限公司，
类型：发明
国别省市：