日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，属于癌症药物技术领域。本发明专利技术实施例证实了日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。所述日蟾毒它灵的用量为10mg/kg～20mg/kg。本发明专利技术实施例证明日蟾毒它灵CS

【技术实现步骤摘要】
日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用


[0001]本专利技术属于癌症药物
，尤其涉及日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]胰腺癌(pancreatic cancer)是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。据柳叶刀杂志记载，胰腺癌确诊后的五年生存率约10％，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌临床症状隐匿且不典型，是诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90％为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。本病发病率男性高于女性，男女之比为1.5～2:1，男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。胰腺癌诊治困难主要在于其起病隐匿、转移迅速。因此，探索更有效的胰腺癌治疗方法，提高临床疗效的任务迫在眉睫。
[0003]中药蟾酥(CS)是蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufobufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanost
‑
ictus Schneider)的耳后腺或皮肤腺干燥分泌物，主归肝、肾经，具有解毒消肿、止痛的功效。中医临床将其用于麻醉、疮疖痈肿、中暑吐泻、咽喉肿痛、牙痛、癌症等。蟾酥主要的化学成分包括蟾毒内酯类、吲哚类生物碱、甾醇类等化合物。目前的蟾蜍制剂以粗体物入药居多，成分复杂，具体作用机制通路不明确。且蟾蜍制剂由于其成分复杂，在临床应用中容易出现过敏反应、血管刺激症状、胃肠道和心脏毒性等不良反应，限制了其在临床肿瘤治疗中的应用。
[0004]日蟾毒它灵(Gamabufotalin,CS
‑
6)是CS中一种主要的蟾蜍二烯内酯，与其他CS生物活性毒素相比，CS
‑
6具有更稳定的代谢活性和较少的不良反应。在以往的研究和临床应用当中，虽然部分蟾酥制剂用于治疗白血病、胃肠肿瘤等，但未见有把蟾蜍二烯内酯类化合物用于胰腺癌的治疗中。

技术实现思路

[0005]本专利技术实施例目的在于提供了日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，本专利技术实施例证明日蟾毒它灵可用于胰腺癌的治疗，可用于治疗胰腺癌的抗肿瘤药品制备。
[0006]本专利技术的目的通过下述技术方案实现的：
[0007]本专利技术的目的是提供日蟾毒它灵治疗胰腺癌的新用途，从体内实验上证实日蟾毒它灵对胰腺癌细胞增殖的抑制作用，从体外实验上证实日蟾毒它灵对胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移的抑制作用，从而证明日蟾毒它灵可用于胰腺癌的治疗。
[0008]经过本专利技术实施例证实，日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。
[0009]所述的日蟾毒它灵的分子式：C
26
H
36
O6分子量：402.53，结构式如式I所示：
[0010][0011]上述日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，可单独给药或者联合治疗。
[0012]所述的联合治疗，包括放疗，化疗，手术治疗。
[0013]所述日蟾毒它灵可以为任何药物治疗学上可接受的剂型。
[0014]所述日蟾毒它灵可以为任何药物治疗学上可接受的的剂量；优选的，所述日蟾毒它灵的用量为20mg/kg。
[0015]本专利技术与现有技术相比具有以下的有益效果：
[0016]1、本专利技术实施例证明日蟾毒它灵CS
‑
6对人胰腺癌细胞增殖的抑制作用。
[0017]2、本专利技术实施例证明日蟾毒它灵CS
‑
6对人胰腺癌动物模型的治疗作用。
[0018]3.本专利技术实施例中日蟾毒它灵CS
‑
6(10mg/kg～20mg/kg)给药后能够显著降低人胰腺癌肿瘤的体积和重量，具有显著的抑制胰腺癌肿瘤的效果，可以在制备治疗胰腺癌药物中应用，应用于人胰腺癌的治疗中，开拓了日蟾毒它灵的新用途，为拓展胰腺癌治疗新型药物提供了选择。
附图说明
[0019]图1为日蟾毒它灵对人胰腺癌PanC1、MIAPaca
‑
2和PATU8988T细胞的生长抑制作用的效果图。其中数据以“各作用浓度平均抑制率
±
标准偏差”表示。
[0020]图2为日蟾毒它灵各剂量组处理PATU8988T细胞以后的凋亡率结果图。
[0021]其中数据以“平均值
±
标准偏差”表示，用单因素方差分析(one
‑
way ANOVA)以及Dunnett's multiple comparisons test检验比较对照组与各治疗组之间相对肿瘤体积显著性差异，P值小于0.05被认为具有显著性差异。
[0022]图3为日蟾毒它灵对人胰腺癌细胞PATU8988T的增殖能力(EdU实验)抑制作用的效果图。其中数据以“平均值
±
标准偏差”表示；用单因素方差分析(one
‑
way ANOVA)以及Dunnett's multiple comparisons test检验比较对照组与各治疗组之间相对肿瘤体积显著性差异，P值小于0.05被认为具有显著性差异。
[0023]图4为人胰腺癌PATU8988T皮下移植肿瘤模型中各组肿瘤生长情况的结果图。
[0024]图5为给药完成以后人胰腺癌PATU8988T皮下移植肿瘤模型中各实验组肿瘤拍照结果图。其中数据以“平均值
±
标准偏差”表示；用单因素方差分析(one
‑
way ANOVA)以及Dunnett's multiple comparisons test检验比较对照组与各治疗组之间相对肿瘤体积显著性差异，P值小于0.05被认为具有显著性差异。
[0025]图6为日蟾毒它灵完成裸鼠PATU8988T肿瘤给药后的瘤重的结果图。其中数据以
“
平均值
±
标准偏差”表示；用单因素方差分析(one
‑
way ANOVA)以及Dunnett's multiple comparisons test检验比较溶媒对照组与日蟾毒它灵给药组之间瘤重的显著性差异，P值小于0.05被认为具有显著性差异。
具体实施方式
[0026]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]目前，胰腺癌的治疗缺乏天然产物药物的有效治疗，为了解决上述技术问题，本专利技术提出了一种日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。
[0028]以下实施例所使用的实验材料如下:细胞株:人胰腺癌细胞系PanC1、MIAPaca
‑
2和PATU8988T由河南省工业微生物菌种工程技术研究中心提供；96孔板购自Costar公司(目录号：3599)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于：所述的日蟾毒它灵的结构式如式I所示：3.根据权利要求1所述的日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于：可单独给药或者联合治疗。4.根据权利要求3所述的日蟾毒它灵在制备治疗胰腺癌的药物中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭伟军，史达尊，付军，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：