苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法。本发明专利技术的苯磺酸左旋氨氯地平片，以１０００片计，它含有苯磺酸左旋氨氯地平１～１０ｇ，特别优选地２．５ｇ；乳糖５０～１００ｇ，优选地，６７～８７ｇ，特别优选地８０ｇ；低取代羟丙基纤维素５～５５ｇ，优选地２０～４０ｇ，特别优选地３０ｇ；交联聚乙烯吡咯烷酮２～２０ｇ，优选地５ｇ；硬脂酸镁０．５～２．５ｇ，优选地１．５ｇ。本发明专利技术的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度９５％以上、产品稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种苯磺酸左旋氨氯地 平片及其制备方法。
技术介绍
苯磺酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，其化学名为(S)-(-)3-乙基 —5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-l,4-二氢-6-曱基-3,5-吡啶二羧酸 酯苯石黄酸盐；分子式C2QH25N205C1 C6H603S，是1，4-二氢吡啶类钙拮抗 剂。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体妈离子拮抗活性是 右旋体的1000倍，是消旋体的两倍。成都圣诺科技发展有限公司在中国专利申请CN 1546024A (公开曰为 2004年11月17日)中公开了一种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方 法，其组成为苯磺酸氨氯地平、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、低取代鞋丙 基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、枸橼酸、阿斯巴甜、香精、 硬脂酸镁。尽管该口腔崩解片可在30秒内崩解，而且》合一些老年人、婴 幼儿及儿童或有吞服药物障碍，或取水不便的患者提供了便利，但是这种 制剂是一种特殊的片剂，所用的辅料种类多，繁瑣复杂，不适用于普通片 剂的制备。昆明金殿制药有限公司在中国专利申请CN 1686121A(公开日2005 年10月26日)中公开了一种苯磺酸氨氯地平分散片及其制备方法，该分 散片是由苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水乳糖、所曱基淀粉钠、微粉 硅胶、硬脂酸镁制备而成。此外，苏州东瑞制药有限公司在中国专利申请CN1813726A (公开日为2006年8月9日)中公开了一种左旋氨氯地平口崩片制剂及其制备方 法，该片剂以左旋氨氯地和马来酸盐为主药，通过加入了对主药有稳定作 用的稳定剂，如枸橼酸、抗坏血酸、乳酸、苯磺酸或马来酸，来防止药物 在长期放置过程中形成过多的有关物质，保证了药物活性成分的稳定性。尽管在现有技术中公开了苯磺酸氨氯地平或左旋氨氯地平口腔崩解 片、或者苯磺酸氨氯地平M片，但是尚无文献公开苯磺酸左旋氨氯地平 片，特别是，溶出性能优异、稳定性好的苯磺酸左旋氨氯地平片。
技术实现思路
专利技术人通过对苯磺酸左旋氨氯地平片剂的研究，令人惊奇地发现了 一 种溶出性能优异、稳定性好的苯^5黄酸左旋氨氯地平片，成功地克服了现有 技术中存在的不足。本专利技术的目的是提供一种溶解性能优异、稳定性好的苯磺酸左旋氨氯 地平片。本专利技术的另 一个目的是提供了上述苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法。具体地说，在一种本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了一种苯磺酸左3走氨氯地平片，以1000片计，它含有苯石黄酸左旋氨氯地平1 10g，优选地， 2 5g，特别优选地2.5g;乳糖50 100g,优选地，67~87g,特别优选80g， 其中，苯;黄酸左旋氨氯地平的重量是以左旋氨氯地平计算。在本专利技术所提供的苯^t酸左旋氨氯地平片中，它进一步地包含低取代 羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂S臾镁，其中，以1000片计， 低取代羟丙基纤维素5 55g,优选地20 40g,特别优选地30g;交联聚乙 烯吡咯烷酮2 20g，优选地5g。在本专利技术所提供的苯磺酸左旋氨氯地平片中，优选地，还包含润滑剂 如硬脂酸镁或滑石粉，优选地为硬脂酸镁，以1000片计，硬脂酸镁0.5~2.5g， 优选地1.5g。在一种本专利技术优选的实施方案中，本专利技术提供了一种苯磺酸左旋氨氯 地平片，以1000片计，它含有苯磺酸左旋氨氯地平2.5g、乳糖80g、低取 代羟丙基纤维素30g、交联聚乙烯吡咯酮5g、硬脂酸镁1.5g。其中，苯磺 酸左旋氨氯地平的重量是以左旋氨氯地平计算。另一面，在一种本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了上述苯^^黄酸左旋 氨氯地平片的制备方法，包括下列步骤(1 )称取苯磺酸左旋氨氯地平、乳糖、低取代羟丙基纤维素，采用倍散稀释法混合，并置超高速粉碎机内磨粉0.5 8分钟，优选地1 2分钟， 使粉碎后的混合粉能通过100目以上的筛网，从而得到均匀的混合细粉备用；(2) 用乙醇水溶或水作为润湿剂；将润湿剂对所得到混合细粉搅拌 混合均匀并制软材，用16~18目筛制成颗粒，置于60°C烘箱内干燥1 6 小时，优选地3-4小时，得到干燥的颗粒；(3) 向得到的干燥颗粒内加入硬脂酸镁和交联聚乙烯吡咯烷酮，混 合均匀，用16目筛整粒，得到压片前的颗粒；压片，压力为4 7kg/cm2， 优选地5 6kg/cm2,即得。特别优选地，本专利技术提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法， 这里，所述的^5黄酸左旋氨氯地平片，以1000片计，它含有^ 黄酸左旋 氨氯地平2.5g、乳糖80g、低取代羟丙基纤维素30g、交联聚乙烯吡咯酮 5g、硬脂酸镁1.5g,其中，苯磺酸左旋氨氯地平的重量是以左旋氨氯地平 计算，包括下列步骤(1) 称取苯磺酸左旋氨氯地平、乳糖、低取代羟丙基纤维素，采用 倍散稀释法混合，并置超高速粉碎机内磨粉1 2分钟，使粉碎后的混合粉 能通过100目以上的筛网，乂人而得到均匀的混合细粉备用；(2) 用乙醇水溶液作为润湿剂；将润湿剂对所得到混合细粉搅拌混 合均匀并制软材，用16 18目筛制成颗粒，置于60。C烘箱内干燥3 4小 时，得到干燥的颗粒；(3) 向得到的干燥颗粒内加入硬脂酸镁和交联聚乙烯吡咯烷酮，混 合均匀，用16目筛整粒，得到压片前的颗粒；压片，压力为5 6kg/cm2， 即得。在本专利技术的技术方案中，所述的乙醇溶液浓度范围非限定性地为1-99 体积％,并且可根据制备软材的具体情况而调整。另 一方面，本专利技术提供了应用上述制备方法得到的苯磺酸左旋氨氯地 平片。本专利技术的有益技术效果为1、试验数据证明了，本专利技术的苯磺酸左 旋氨氯地平片溶出度不仅符合中国药典的规定，而且明显地优于市售的产 品样本；通过采用乳糖和低取代羟丙基纤维素两种辅料用量的合理搭配， 使得本专利技术的苯磺酸左旋氨氯地平片其溶出度有显著地提高；2、通过将 本本专利技术的苯磺酸左旋氨氯地平片进行稳定性试验，结果得到产品稳定性 好，表明本专利技术的片剂配方设计合理；3、本专利技术的配方中所用辅料种类 仅有四种(乳糖、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和脂酸镁)， 比现有公开技术中的片剂所用辅料种类少而精，本专利技术的制备工艺方便、 简单，非常适合工业化生产，还节约了成本，具有很好的实用性。本专利技术 的技术方案及所得效果在现有技术中既没有教导也无启示。具体实施例方式下面以实施例来进一步描述本专利技术，对于本领域的技术人员而言，应 当理解为下列实施例不构成对本专利技术保护范围的限制，在本专利技术的教导 下，根据现有技术而做出的修改或替换都属于本专利技术保护的范围内。实施例1苯石黄酸左旋氨氯地平 乳糖低取代羟丙基纤维素 交联聚乙烯吡咯烷酮 硬脂酸镁2.5g (以左旋氨氯地平计)80g30g5g1.5g压制1000片 (理论片重0.12g片)制备方法(l)按上述的配方，称取原、辅料，采用倍散稀释法混合，置高速 超细粉碎机内磨粉1 2分钟，使粉碎后的混合粉能通过100目以上的筛网。 得到均匀的混合细粉备用。(2 )用乙醇水溶液为润湿剂。(3)将润湿剂对各处方下的混合细粉搅拌混合均匀，并制软材，用16 18目筛制成颗粒，置60。C烘箱内干燥3 4小时，得到千燥的颗粒。(4 )将得到的干燥颗粒加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混合均 匀，用16目筛整粒。用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯磺酸左旋氨氯地平片，以１０００片计，它含有苯磺酸左旋氨氯地平１～１０ｇ；乳糖５０～１００ｇ，其中，苯磺酸左旋氨氯地平的重量是以左旋氨氯地平计算。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘智，
申请(专利权)人：南昌弘益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]