前动力蛋白2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用技术方案

本发明专利技术属于生物标志物技术领域，具体公开了前动力蛋白2(prokineticin 2，PK2)在系统性红斑狼疮疾病(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用。本发明专利技术发现PK2可以作为预测诊断SLE的一个新的生物学标志物，不仅可以用于疾病的早期诊断和反映疾病的严重程度及活动性，监测SLE的治疗效果，还能作为潜在的SLE治疗靶点，为SLE疾病的诊断、预后、疗效评估及治疗提供了新的技术手段。供了新的技术手段。供了新的技术手段。

【技术实现步骤摘要】
前动力蛋白2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及生物标志物
，特别是涉及前动力蛋白2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一种病因尚不明确，可以侵犯全身多系统的慢性弥漫性结缔组织病(connective tissue disease，CTD)。其特点是患者体内产生大量自身抗体，使免疫系统攻击自身的组织，引起全身和靶向器官广泛的免疫系统功能障碍和组织损伤。SLE患者的皮肤、关节、肾脏、心血管系统和中枢神经系统(CNS)都可能累及。本病以青年女性多见，全球SLE发病率为每年5.14(1.4
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15.13)/10万人，患病率为43.7(15.87
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108.92)/10万人，而中国的预估SLE发病率位居第四，患病率高于西方国家。SLE患者表现出不同的疾病模式，异质性强，涉及多个系统和脏器，病情呈反复发作与缓解交替过程。其中狼疮性肾炎(LN)是SLE最严重的并发症之一，约20％的LN患者十年间可能发展为尿毒症，严重危害人体健康，带来沉重的社会负担。
[0003]SLE的诊断需涵盖临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查等方面，目前针对SLE疾病的诊断主要以EULAR/ACR评分确定，严重程度由系统性红斑狼疮疾病活动性指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)进行评估。实验室检查以自身抗体、白细胞、血小板以及补体含量等作为辅助诊断指标，但以上指标并未有效兼顾疾病诊断和活动度评估，诊断的灵敏度和特异度仍有欠缺。因此，明确SLE的发病机制，寻找新的诊断和治疗靶点迫在眉睫。

技术实现思路

[0004]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供PK2在系统性红斑狼疮疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用，从而解决现有技术中对SLE的治疗缺乏有效医疗手段的困境，改善SLE疾病患者的病情和预后。
[0005]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供PK2作为生物标志物在制备或筛选SLE及其引起的疾病的诊断试剂、预后试剂和/或疗效评估试剂中的应用。
[0006]在本专利技术的一些实施例中，所述试剂用于测定体液样品中PK2的表达水平。
[0007]在本专利技术的一些实施例中，所述试剂检测PK2的表达水平的方法包括但不限于化学发光法、ELISA法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法等。
[0008]在本专利技术的一些实施例中，所述体液样品中PK2的表达水平与SLE及其引起的疾病的严重程度及活动度呈负相关。
[0009]在本专利技术的一些实施例中，所述疾病包括系统性红斑狼疮所引起的肾脏损伤、皮肤损伤、中枢神经系统损伤、关节损伤，但不局限于此。
[0010]在本专利技术的一些实施例中，所述体液样品包括但不限于血清、血浆、全血、尿液、脑
脊液、胸水、腹水、关节液等。
[0011]本专利技术第二方面提供PK2在制备改善和/或治疗SLE及其引起的疾病的药物中的应用，所述药物含有用于增加或恢复PK2水平的有效成分。
[0012]在本专利技术的一些实施例中，所述有效成分包括但不限于能增加或恢复PK2水平的重组蛋白、慢病毒、激动剂、转录调节相关分子等。
[0013]在本专利技术的一些实施例中，所述药物含有PK2重组蛋白，所述PK2重组蛋白用于增加或恢复PK2水平。
[0014]进一步，所述药物发挥前述功用的有效成分可仅为PK2重组蛋白，亦可包含将PK2重组蛋白进行某种/某些化学修饰的产物以及其他可起到类似功用的分子。
[0015]进一步，所述PK2重组蛋白作为所述药物的有效成分之一或唯一有效成分。
[0016]进一步，所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。
[0017]进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
[0018]进一步，所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
[0019]进一步，所述药物主要针对的对象为哺乳动物，所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等，所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
[0020]进一步，所述药物的给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药，如静脉注射、腹腔注射等。
[0021]如上所述，本专利技术的PK2在SLE疾病诊断、预后、疗效评估及治疗中的应用，具有以下有益效果：
[0022]本专利技术重点探究了PK2在SLE疾病中的应用价值，发现PK2可以作为预测诊断SLE的一个新的生物学标志物，SLE临床患者血清测定和姥鲛烷(2，6，10，14
‑
tetramethylpentadecane，Pristane)诱导的SLE小鼠的体内动物实验都提示PK2表达水平降低，而且PK2的表达水平与疾病的严重性和活动度呈负相关。基于此，本专利技术提出了PK2作为SLE的一个诊断和预后指标，以用于SLE的诊断和反映疾病的严重程度，同时，其还能作为潜在的SLE的治疗靶点，为SLE及其相关疾病的诊断、预后、疗效评估及治疗提供了新的技术手段。
附图说明
[0023]图1显示为本专利技术实施例1中SLE患者和对照组患者血清中PK2的表达含量图，以及PK2与SLEDAI的相关性分析图。
[0024]图2显示为本专利技术实施例2中ROC曲线分析患者血清标志物PK2、IL
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6、IFN
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γ在SLE中的阳性诊断统计图。
[0025]图3显示为本专利技术实施例3中PK2在不同活动度SLE患者血清中的表达，以及ROC曲线分析患者血清PK2、dsDNA、ESR和C3在诊断高活动度SLE中的诊断统计图。
[0026]图4显示为本实施例中成人和儿童SLE患者治疗前后PK2表达水平和SLEDAI评分的变化统计图。
[0027]图5显示为本实施例中成人和儿童不同CRP和ESR检测值组血清PK2的表达统计图。
[0028]图6显示为本实施例中不同时间点SLE小鼠和对照组小鼠血清PK2表达统计图。
[0029]图7显示为本实施例中PK2组和对照组SLE小鼠组织大体和H&E染色图、肾脏免疫球蛋白荧光图及其相应量化统计图。
具体实施方式
[0030]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。
[0031]前动力蛋白2(Prokineticin 2，PK2)，是一种由81个氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.前动力蛋白2在制备或筛选系统性红斑狼疮及其引起的疾病的诊断试剂、预后试剂和/或疗效评估试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中前动力蛋白2的表达水平。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述试剂检测前动力蛋白2的表达水平的方法选自化学发光法、ELISA法、免疫比浊法、免疫荧光法、胶体金法中的至少一种。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述体液样品中前动力蛋白2的表达水平与系统性红斑狼疮及其引起的疾病的严重程度及活动度呈负相关。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述疾病包括系统性红斑狼疮所引起的肾脏损伤、皮肤损伤、中枢神经系统损伤和/或关节损伤。6.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈大鹏，宋志新，陈锴，尹一兵，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属儿童医院，
类型：发明
国别省市：