【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及核酸检测，尤其涉及一种脓毒性心肌病的早期诊断标志物及其应用。
技术介绍
1、脓毒症(sepsis)是由感染引发的宿主全身性功能代谢失调的临床综合征，死亡率高达30％。脓毒症可以引起多种器官功能损害，其中最常见以及最容易受累的是心脏，占比16-65％，成为脓毒症患者死亡的主要原因，临床上将脓毒症合并心功能障碍称为脓毒性心肌病(sepsis induced cardiomyopathy,sic)。
2、sic是一种严重并发症，其特点是机体感染后产生大量炎症因子直接导致心肌损伤，或者心肌能量代谢障碍引发的心肌收缩功能抑制或者心输出量降低。sic脓毒性心肌病发病机制繁多复杂，包括心肌细胞损伤、促炎因子释放增加、线粒体功能障碍和钙稳态失衡等。但由于sic缺乏明确的诊断标准，难以进行早期干预，导致其病死率显著提高。目前临床上没有对sic诊断的金标准，主要是通过超声心动图、心肌损伤血清学标志物，如ctni、bnp等，来进行监测。但受限于这些检测指标的灵敏度，并不能在早期判断脓毒症患者发生sic的风险，因此探寻新的能够用于早期判断sic发生可能性的生物学标志物，对提高sic患者生存，改善患者预后具有重要价值。
3、受磷蛋白(phospholamban,pln)是一种定位于心肌细胞肌浆网上的小分子跨膜蛋白，其主要调节功能是抑制ca2+通过serca转运，是心脏收缩和舒张功能的重要调控因子。同时，pln在心肌组织表达特异强，分子量小仅为6kd，以五聚体形式存在的pln分子量也仅为25kd，远小于分子量86kd的
4、非专利文献《up-regulation of intracellular calcium handling underliesthe recovery of endotoxemic cardiomyopathy in mice》指出在小鼠内毒素型心肌病恢复期，受磷蛋白下调，肌浆网ca2+泵(serca)上调，l型ca2+通道功能恢复。然而，其并未阐述受磷蛋白pln与脓毒性心肌病sic之间是否存在关联，对于pln的临床诊疗价值也并未提及。
技术实现思路
1、针对现有诊断方法中的上述不足，本专利技术提供了一种能够用于早期判断sic的血清学标志物。本专利技术首次发现了pln在儿童sic患者中显著升高，在健康儿童以及无心肌损伤的脓毒症患儿中含量无显著差异，提示pln可与无心肌损伤的脓毒症患者进行鉴别诊断。
2、本专利技术第一方面，提供一种检测生物标志物的物质的应用，包括下列应用之一：
3、a)在制备用于脓毒性心肌病诊断的产品中的应用；
4、b)在制备用于脓毒性心肌病预后评估的产品中的应用；
5、c)在制备用于鉴别诊断无心肌损伤的脓毒症和脓毒性心肌病的产品中的应用；
6、所述生物标志物为pln蛋白。
7、本专利技术一实施方式中所述物质包括用于检测pln蛋白含量的试剂。
8、本专利技术一实施方式中，所述用于检测pln蛋白含量的试剂包括pln蛋白和/或结合pln蛋白的抗体。
9、本专利技术一实施方式中，所述物质还记载有如下(a1)和/或(a2)所示的可读性载体，(a1)所述血清中pln含量的生理常值为28.73-153.76pg/ml，指标不落入生理常值则判定该指标异常；
10、(a2)若待测pln含量高于生理常值，则所述待测人群患有sic疾病；反之，则所述待测人群不患有sic疾病。
11、本专利技术一实施方式中，所述检测生物标志物的方法包括酶联免疫吸附法、免疫荧光法、放射免疫测定法、免疫共沉淀法、免疫印迹法、高效液相色谱法、毛细管凝胶电泳法、近红外光谱法、质谱法、免疫化学发光法、胶体金免疫法、荧光免疫层析法、表面等离子共振法或生物素-亲和素法。
12、本专利技术一实施方式中，所述检测生物标志物的方法为酶联免疫吸附法。
13、本专利技术一实施方式中，所述检测生物标志物的方法包括以下步骤：
14、1)检测正常样品和受试者样品中上述生物标志物的含量；
15、2)将受试者样品中的pln蛋白表达水平与正常样品进行比较。
16、若受试者样品中的pln蛋白表达水平大于正常样品，则受试者有患有脓毒性心肌病的风险。
17、本专利技术一实施方式中，所述检测生物标志物的方法包括以下步骤：检测受试者样品中上述生物标志物的含量；所述pln含量的生理常值为28.73-153.76pg/ml，若受试者样品中的pln蛋白指标不落入生理常值则判定该指标异常，受试者有患有脓毒性心肌病的风险。
18、本专利技术一实施方式中，所述样品为血液、血浆或血清。
19、本专利技术一实施方式中，所述检测的方法为elisa法。
20、本专利技术一实施方式中，所述脓毒性心肌病为早期阶段。
21、本专利技术第二方面，提供一种试剂盒，所述试剂盒包括上述用于检测生物标志物的物质，所述试剂盒包括下述任一种应用：
22、a)在制备用于脓毒性心肌病诊断的产品中的应用；
23、b)在制备用于脓毒性心肌病预后评估的产品中的应用；
24、c)在制备用于鉴别诊断无心肌损伤的脓毒症和脓毒性心肌病的产品中的应用。
25、本专利技术一实施方式中，所述试剂盒还包括上述可读性载体。
26、本专利技术第三方面，提供上述试剂盒在以下任一种的应用：a)在制备用于脓毒性心肌病诊断的产品中的应用；
27、b)在制备用于脓毒性心肌病预后评估的产品中的应用；
28、c)在制备用于鉴别诊断无心肌损伤的脓毒症和脓毒性心肌病的产品中的应用、
29、本专利技术第四方面，提供筛查或诊断脓毒性心肌病的方法，所述方法包括利用上述用于检测生物标志物的物质检测待测患者血浆中的pln蛋白含量，根据pln蛋白含量确定待测患者是否为脓毒性心肌病患者。
30、和现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
31、本专利技术通过招募儿童入院患者以及体检健康儿童，通过检测血清中pln含量在健康儿童及临床医生初判患有脓毒症疾病以及sic疾病的患者中相关性及变化，探索正常指标值的范围，评价pln作为一种新兴的、非损伤、非入侵性的sic检测方法，比较血清中pln蛋白同传统炎症因子指标和器官损伤指标的相关性，从检测和诊断效果上来看，本专利技术的方法对于儿童sic疾病有着很重要的诊断的意义。
32、本专利技术通过收集患者血清这一简便方法，对儿童入院患者的一般临床信息(如体重、心率、呼吸等)、血清中pln蛋白、炎症因子pct、器官损伤指标alt、crea生理生化指标及提示预后的指标alb进行了观察及检测。酶联免疫吸附检测(elisa)结果分析后表明儿童血清中pln蛋白的生理常值为28.73-153.76pg/ml。同时，血清p本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种检测生物标志物的物质的应用，其特征在于：所述应用包括如下任一种：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质包括用于检测PLN蛋白含量的试剂；
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述物质还包括记载有如下(A1)和/或(A2)所示的可读性载体，(A1)所述血清中PLN含量的生理常值为28.73-153.76pg/ml，指标不落入生理常值则判定该指标异常；
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述脓毒性心肌病为早期阶段。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测生物标志物的方法包括酶联免疫吸附法、免疫荧光法、放射免疫测定法、免疫共沉淀法、免疫印迹法、高效液相色谱法、毛细管凝胶电泳法、近红外光谱法、质谱法、免疫化学发光法、胶体金免疫法、荧光免疫层析法、表面等离子共振法或生物素-亲和素法；
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测生物标志物的方法包括以下步骤：
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述样品为血液、血浆或血清。
8.一种试剂盒，所述试剂盒包括权利要
9.权利要求8所述的试剂盒在以下任一种的应用，所述应用包括：
10.权利要求9所述的应用，其特征在于：所述产品用于脓毒性心肌病早期诊断。
...【技术特征摘要】
1.一种检测生物标志物的物质的应用，其特征在于：所述应用包括如下任一种：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质包括用于检测pln蛋白含量的试剂；
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述物质还包括记载有如下(a1)和/或(a2)所示的可读性载体，(a1)所述血清中pln含量的生理常值为28.73-153.76pg/ml，指标不落入生理常值则判定该指标异常；
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述脓毒性心肌病为早期阶段。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测生物标志物的方法包括酶联免疫吸附法、免疫荧光法、放射免疫测定法、免疫共沉...
【专利技术属性】
技术研发人员：许皓，谢秋敏，陈唐田，朱静，易勤，谭彬，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属儿童医院，
类型：发明
国别省市：
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