局部用组合物及其应用制造技术

在适合局部应用于皮肤的组合物中提供润滑组分，其中该组合物包含含有至少一种醇的逃逸性溶剂基质。本发明专利技术的一个优点是，由于含醇的逃逸性溶剂基质，降低了该组合物的刺激可能性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种局部应用于皮肤的组合物。特别地，本专利技术涉及降 低刺激可能性的局部用组合物，包括含醇的逃逸性溶剂。
技术介绍
皮肤是人体最大的器官。它在保护身体免受机械损伤、水损失和有 害试剂(例如致病细菌)损害中具有重要作用。它也是一个感觉器官， 包含对疼痛、温度和压力敏感的感受器。在温血动物中，它有助于调节 体温。皮肤由两个层一表皮和真皮一组成。表皮有三层，最外层称作角质 层，它是在外界环境和皮肤的活细胞之间形成抗水性屏障的死角质化细 胞层。角质层为试剂例如药学活性剂进入通过皮肤提供了第 一 个和最显 著的屏障。此外，皮肤不断地再生，这使得较长时间地使用这些试剂变 得困难。数十年来已经投入了很大的努力来克服角质层屏障。当前靶向于局 部作用的局部用制剂主要是半固体制剂，包括乳膏、软膏、贴剂、泡沫 和凝胶。作用机制通常是活性物从应用于皮肤上的组合物中被动扩散。 这些组合物通常是油状或粉末状，频繁与衣服接触。这种接触降低了所 使用的有效剂量，并导致在患者的皮肤和/或衣服以及组合物可以接触 的其他物质上发生沾污和/或油腻，这些因素影响了患者的心理，会导 致患者对使用药物的非顺应性。在 一些情况中皮肤上的油状残留物会妨 碍药物的吸收。现存的局部用组合物的剂量通常是根据经验提供于所覆盖的单位 面积之上。这种供应通常导致了剂量不足或过度。局部用组合物通常不断地与皮肤的表皮接触，这会导致刺激，特别是在具有比正常人更敏感的皮肤的人中更是如此。US-A-4820724披露了一种局部使用药学活性化合物，例如抗真菌剂 的溶剂载体系统。该溶剂载体系统包括相对高沸点溶剂的第 一溶剂相和 相对低沸点溶剂的第二溶剂相。当局部使用时，相对低沸点溶剂蒸发， 剩下了活性物的相对高沸点溶剂的浓溶液。活性化合物的浓度增加有助 于使活性化合物渗透到皮肤中。US-A-4850724举例说明了包含1 wt % 灰黄霉素、10 wt %苯甲醇、40 wt %丙酮和50 wt % (w'c)异丙醇的组 合物在局部治疗皮裤菌病感染中的应用。在US-A-4820724中披露的溶剂载体系统的一个缺点是，有机溶剂 (特别是异丙醇)会导致刺激，特别是如果患者具有敏感性皮肤或患有 皮肤粗糙、裂开或具有损伤的疾病更是如此。这些疾病的例子包括湿疹、 牛皮癣、擦损或皮肤感染。具有高刺激可能性的这种含醇组合物不仅增加了患者非顺应性的 危险，而且减少了组合物的可能应用的范围。在这些环境中，使用的是 具有非含醇溶剂栽体的组合物。但是，这些组合物趋向于油腻或者会剩下残留物，并具有上述讨论的缺点。需要能够直接局部施用药学活性剂并对所作用的区域有效，并剩下 尽可能少的残留物。与此相关，和从现有技术的观点来看，仍然需要一 种克服上述困难和缺点的局部用组合物。特别需要开发出一种局部应用 于皮肤的組合物，其具有使用醇作为逃逸性溶剂的优点，但是具有较低 的刺激可能性。
技术实现思路
^r艮据本专利技术的第一个方面，提供一种润滑组分在降低应用于皮肤的 治疗性化合物中的包含至少 一种醇的逃逸性溶剂的刺激可能性中的应 用。根据本专利技术的第二个方面，提供一种局部应用于皮肤的组合物，包含具有至少一种醇的逃逸性溶剂基质；和润滑组分。本专利技术的一个优点是其普遍性的应用。润滑组分的存在允许将含醇 的逃逸性溶剂基质用于该组合物中，这样能够实现使用逃逸性溶剂而产 生的所有优点，但是降低了刺激的可能性。例如，本专利技术的优选组合物在下列情况中具有特别的应用患者具有敏感性皮肤或患有皮肤粗糙、 裂开或具有损伤的疾病。可以用本专利技术的优选组合物治疗的疾病的例子 包括湿瘆、牛皮癣、擦损和皮肤感染。因此，本专利技术组合物的有益特征 的正面组合增加了包含含醇的逃逸性溶剂的组合物可以应用的可能用 途的范围。润滑组分可以是单个化合物或化合物的混合物。适合用于润滑组分 的适当化合物包括二醇(例如，丙二醇)；聚二醇；脂肪酸和它们的衍生 物例如脂肪酸酯；植物油；和硅酮。优选地，润滑组分包含至少一种硅 酮，尽管也可以卩吏用硅酮的混合物。适当的硅酮的例子包括聚二甲基硅氧烷(例如二曱硅油；和环甲硅 油)和低聚二曱硅氧烷(例如六甲基二硅氧烷("HMDS")和八甲基三硅氧 烷("0MTS"))。也可以使用西甲硅油(即用二氧化硅活化的二甲硅油)。根据粘度将二甲硅油分级。适当的二曱硅油的粘度是约20厘沲 ("cSt，，)到约1250 cSt，优选约20 cSt到约1000 cSt。优选的二曱 硅油的粘度是约20 cSt,约100 cSt或约350 cSt。最优选的二甲硅油 是二甲硅油USP NF或二曱硅油Ph.Eur。环甲硅油的级别的定义较少。 优选的环甲硅油是环甲硅油USP NF或环甲硅油Ph. Eur。以组合物的总重量为基础计算，润滑组分典型地以约5 wt %到约 50 wt %,优选约10 wt %到约40 wt %和更优选约25 wt %到约35 wt % 的量存在。在优选的实施方案中，润滑组分是以总組合物的约2G wt % 或约30 wt °/。的量存在。本专利技术组合物适合在使用药物、营养品、化妆或兽医用制剂时用作 将特定化合物局部应用于皮肤的载体。这样的局部应用能够使特定化合 物在皮肤的特定区域的部位上或部位中具有局部作用。该组合物通常进一步包含至少一种活性化合物，和任选地，至少一种渗透促进剂。该或至少 一种活性化合物可以是药学活性化合物。"药学活性化合 物，，是在治疗或与预防疾病中对人或动物体具有治疗作用的化合物。适当的药学活性化合物可以选自*非甾体抗炎药("NSAID，，)化合物，例如双氯芬酸；布洛芬；吡 罗昔康；酮洛芬；萘普生；水杨酸盐化合物；和C0X-1和C0X-2抑制剂， 例如塞来考昔；,糖皮质激素，例如可的松；氢化可的松；倍他米松；倍氯米松； 布地奈德；曲安西龙和泼尼*>龙；，免疫抑制剂，例如环孢霉素；曱氨蝶呤；吡美莫司；和他克莫司；,抗菌剂，例如夫西地酸；莫匹罗星；多粘菌素类；四环素及其衍 生物；先锋霉素类；头霉素类；p-内酰胺；克林霉素；氨基糖苷类； 万古霉素；替考拉宁；利奈唑胺；链霉素；sulphanoamide;双唑泰栓 及其衍生物；过氧苯曱酰；和喹诺酮类；*抗真菌剂，例如两性霉素；制霉菌素；咪唑类；三唑类；灰黄霉 素；丙烯胺类；唑类；和阿莫罗芬；,防腐剂，例如氯己定；溴化十六烷基三甲铵；和聚维酮；*抗病毒剂，例如核苷类似物，例如阿昔洛维和泛昔洛维；參局部麻醉药，例如利多卡因； 短效抗组胺药诸如吡拉明和苯海^i明；和长效组胺药例如阿司咪 唑和氮卓斯汀；*治疗瘙痒症的试剂，例如多塞平； 治疗光化性角化病和类似的皮肤癌前病变和癌症疾病的试剂，例 如双氯芬酸；维甲酸和其他的视黄醇类；參皮肤清洁剂和除渣剂，例如过氧化氢和苯曱酸； 參处理创伤的试剂，例如海藻酸盐和水凝胶； *治疗循环障碍的试剂，例如肝素和类肝素； 治疗多汗症的试剂，例如铝盐和环扁吡酯；，抗痤疮剂，例如千基过氧化物，及抗生素例如红霉素和克林霉素；*抗风湿剂，例如局部用NSAIDs,例如双氯芬酸；吡罗昔康；布洛芬；和酮洛芬；,发赤药，例如樟脑；烟酸乙酯；和水杨酸曱酯； *治疗疣和骨痂的试剂，例如水杨酸、乳酸、戊二醛、鬼臼； *其他试剂，例如维生素D及其类似物；维本文档来自技高网...

【技术保护点】
润滑组分在降低应用于皮肤的组合物中的包含至少一种醇的逃逸性溶剂的刺激可能性中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AK潘德亚，
申请(专利权)人：位相转换有限公司，
类型：发明
国别省市：VG[英属维尔京群岛]