【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型抗LILRB2抗体和衍生产物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年10月21日提交的美国临时专利申请第63/094,354号和于2021年11月5日提交的美国临时专利申请第63/110,317号的优先权,所述美国临时专利申请的公开内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]在为154KB(如在微软窗口(Microsoft Windows)中测量的)并且创建于2021年10月20日的命名为“066564
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8014WO01_ST25”的文件中所包括的序列表通过电子提交与其一起提交并且通过引用并入本文。
专利
[0005]本公开总体上涉及医学、肿瘤学和免疫学领域。更具体地,本公开涉及与LILRB2结合的抗体。
技术介绍
[0006]髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞分别在全身和肿瘤微环境中抑制抗癌免疫应答,从而限制免疫检查点阻断剂的功效。另一方面,骨髓细胞的可塑性可以能够进行治疗干预。白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2),也称为免疫球蛋白样转录物4(ILT4或ILT
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4)、白细胞免疫球蛋白样受体2(LIR2或LIR
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2)和CD85d或CD85D,是一种I型膜蛋白,其主要由骨髓细胞(单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞)表达,并且已成为介导与癌症相关的骨髓细胞致耐受性活性的关键免疫检查点。LILRB2含有基于细胞质免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM),并且参与免疫细胞活化 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗LILRB2抗体或其抗原结合片段,其包括如图1所示的克隆配对的重链可变区和轻链可变区。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中(a)所述重链可变区具有SEQ ID NO:25的氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有SEQ ID NO:26的氨基酸序列;或(b)所述重链可变区具有SEQ ID NO:31的氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列。3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其进一步包括免疫球蛋白恒定区,任选地IgG的恒定区,或任选地人IgG的恒定区,或任选地IgG4的恒定区,或任选地铰链稳定的IgG4的恒定区。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其是人源化或全人抗体。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其是骆驼化单结构域抗体、双功能抗体、scFv、scFv二聚体、BsFv、dsFv、(dsFv)2、dsFv
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dsFv'、Fv片段、Fab、Fab'、F(ab')2、双特异性抗体、ds双功能抗体、纳米抗体、结构域抗体或二价抗体。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其阻断LILRB2与一种或多种配体的结合。7.根据权利要求6所述的抗体或抗原结合片段,其中所述配体选自由以下组成的组:HLA
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G、经典MHC
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I、ANGPTL、CD1c/d、CSP和SEMA4A。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其调节LILRB2的活化。9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段,其抑制LILRB2的活化。10.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段,其拮抗LILRB2信号传导。11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其是多特异性的。12.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段,其与选自以下的第二抗原特异性结合:PD
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1、PD
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L1、PD
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L2、CTLA
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4、LAG3、TIM
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3、Fc受体、FCRL(1
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6)、A2AR、CD160、2B4、TGF
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β、TGF
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βR、VISTA、BTLA、TIGIT、LAIR1、LILRB1、LILRB3、LILRB4、LILRB5、LILRA(1
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6)、OX40、CD2、CD27、CD28、CD30、CD40、CD47、SIRPA、CLEC
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1、clever
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1/stabilin
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1、ADGRE、TREM1、TREM2、CD122、ICAM
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1、IDO、NKG2D/C、SLAMF7、MS4A4A、SIGLEC(7
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15)、NKp80、NKG2A、CD160、CD161、CD300、CD163、B7
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H3、B7
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H4、LFA
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1、ICOS、4
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1BB、GITR、BAFFR、HVEM、CD7、LIGHT、TNFR2、TLR(1
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9)、IL
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2、IL
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7、IL
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15、IL
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21、CD16和CD83。13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其与一个或多个缀合物部分连接。14.根据权利要求13所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述缀合物部分包括免疫调节剂、抗肿瘤药物、清除调节剂、毒素、可检测标记、DNA、RNA、细胞因子或纯化部分。15.一种药物组合物,其包含根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。16.一种分离的多核苷酸,其编码根据权利要求1至14所述的抗体或其抗原结合片段。17.一种载体,其包括根据权利要求16所述的分离的多核苷酸。18.一种宿主细胞,其包括根据权利要求17所述的载体。
19.一种表达抗体或其抗原结合片段的方法,所述方法包括在表达所述抗体或其抗原结合片段的条件下培养根据权利要求18所述的宿主细胞。20.一种嵌合抗原受体(CAR)蛋白,其包括根据权利要求1至10中任一项所述的抗原结合片段。21.一种分离的核酸,其编码根据权利要求20所述的CAR蛋白。22.一种载体,其包括根据权利要求21所述的分离的核酸。23.一种工程化细胞,其包括根据权利要求22所述的分离的核酸。24.根据权利要求23所述的工程化细胞,其中所述细胞是T细胞、NK细胞或巨噬细胞。25.一种治疗或改善受试者的癌症的效应的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或根据权利要求15所述的药物组合物或根据权利要求23或24所述的工程化细胞。26.根据权利要求25所述的方法,其中所述方法减少或根除所述受试者的肿瘤负荷。27.根据权利要求25所述的方法,其中所述方法减少肿瘤细胞的数量。28.根据权利要求25所述的方法,其中所述方法减小肿瘤大小。29.根据权利要求25所述的方法,其中所述方法减少或预防肿瘤转移。30.根据权利要求25所述的方法,其中所述癌症是实体癌。31.根据权利要求30所述的方法,其中所述实体癌选自由以下组成的组:肾上腺癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食道癌、胃食管连接部腺癌(GEA)、眼癌、胃癌、头颈癌、肾癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、细支气管肺泡细胞肺癌、间皮瘤、头颈癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤、口腔癌、卵巢癌、宫颈癌、阴茎癌、前列腺癌、胰腺癌、皮肤癌、肉瘤、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、阴道癌。32.根据权利要求25所述的方法,其中靶向单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、嗜中性粒细胞、骨髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和其它LILRB2
+
细胞。33.根据权利要求25所述的方法,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:M,
申请(专利权)人:以明生物免疫医疗公司,
类型:发明
国别省市:
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