抗CD38抗体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及抗CD38抗体或其抗原结合片段。本发明专利技术涉及抗CD38抗体或其抗原结合片段。

【技术实现步骤摘要】
NO：8所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0010](5)SEQ ID NO：9所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：10所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0011](6)SEQ ID NO：11所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3和/或SEQ ID NO：12所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0012](7)SEQ ID NO：13所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：14所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0013](8)SEQ ID NO：15所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：16所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0014](9)SEQ ID NO：19所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：20所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0015](10)SEQ ID NO：21所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：22所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0016](11)SEQ ID NO：23所示的重链可变区含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO:24所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0017](12)SEQ ID NO：25所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：26所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0018](13)SEQ ID NO：27所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：28所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0019](14)SEQ ID NO：29所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：30所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0020](15)SEQ ID NO：31所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：32所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0021](16)SEQ ID NO：33所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：32所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0022](17)SEQ ID NO：34所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：35所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0023](18)SEQ ID NO：36所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：37所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0024](19)SEQ ID NO：38所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：39所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；
[0025](20)重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；其中，所述重链可变区和/或轻链可变区与(1)至(19)任一所述的重链可变区和/或轻链可变区相比，至少一个CDR含有突变，所述突变为一个或多个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)并能够保留与CD38结合亲和力；优选地，所述的突变为保守氨基酸突变；
[0026]优选地，HCDR1
‑
HCDR3和LCDR1
‑
LCDR3按照IMGT、Kabat、Chothia或AbM编号系统定义；优选地，按照IMGT编号系统，所述抗CD38抗体包含以下选自以下各项组成的组的HCDR1
‑
HCDR3和LCDR1
‑
LCDR3：
[0027](1)HCDR1，其包含SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0028]HCDR2，其包含SEQ ID NO：43所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0029]HCDR3，其包含SEQ ID NO：44所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0030]LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0031]LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和
[0032]LCDR3，其包含SEQ ID NO：47所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；
[0033](2)HCDR1，其包含SEQ ID NO：48所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0034]HCDR2，其包含SEQ ID NO：49所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0035]HCDR3，其包含SEQ ID NO：50所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0036]LCDR1，其包含SEQ ID NO：51所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0037]LCDR2，其包含SEQ ID NO：52所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和
[0038]LCDR3，其包含SEQ ID NO：53所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；
[0039](3)HCDR1，其包含SEQ ID NO：54所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0040]HCDR2，其包含SEQ ID NO：55所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0041]HCDR3，其包含SEQ ID NO：56所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0042]LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0043]LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和
[0044]LCDR3，其包含SEQ ID NO：57所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；
[0045](4)HCDR1，其包含SEQ ID NO：58所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0046]HCDR2，其包含SEQ ID NO：59所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
[0047]HCDR3，其包含SEQ ID NO：60所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗CD38抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CD38抗体或其抗原结合片段包含：SEQ ID NO：1、3、5、7、9、11、13、15、19、21、23、25、27、29、31、33、34、36、38中任一所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3，或其变体；和/或SEQ ID NO：2、4、6、8、10、12、14、16、20、22、24、26、28、30、32、35、37、39中任一所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3，或其变体；优选地，所述抗CD38抗体或其抗原结合片段包含：(1)SEQ ID NO：1所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：2所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(2)SEQ ID NO：3所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：4所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(3)SEQ ID NO：5所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：6所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(4)SEQ ID NO：7所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：8所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(5)SEQ ID NO：9所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：10所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(6)SEQ ID NO：11所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3和/或SEQ ID NO：12所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(7)SEQ ID NO：13所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：14所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(8)SEQ ID NO：15所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：16所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(9)SEQ ID NO：19所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：20所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(10)SEQ ID NO：21所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：22所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(11)SEQ ID NO：23所示的重链可变区含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：24所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(12)SEQ ID NO：25所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：26所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(13)SEQ ID NO：27所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：28所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(14)SEQ ID NO：29所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：30所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(15)SEQ ID NO：31所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：32所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(16)SEQ ID NO：33所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：32所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(17)SEQ ID NO：34所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：
35所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(18)SEQ ID NO：36所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：37所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(19)SEQ ID NO：38所示的重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或SEQ ID NO：39所示的轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；(20)重链可变区包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3；和/或轻链可变区包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3；其中，所述重链可变区和/或轻链可变区与(1)至(19)任一所述的重链可变区和/或轻链可变区相比，至少一个CDR含有突变，所述突变为一个或多个氨基酸的置换、缺失或添加(例如1个，2个或3个氨基酸的置换、缺失或添加)并能够保留与CD38结合亲和力；优选地，所述的突变为保守氨基酸突变；优选地，HCDR1
‑
HCDR3和LCDR1
‑
LCDR3按照IMGT、Kabat、Chothia或AbM编号系统定义；优选地，按照IMGT编号系统，所述抗CD38抗体包含以下选自以下各项组成的组的HCDR1
‑
HCDR3和LCDR1
‑
LCDR3：(1)HCDR1，其包含SEQ ID NO：42所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：43所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：44所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：47所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(2)HCDR1，其包含SEQ ID NO：48所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：49所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：50所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：51所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：52所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：53所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(3)HCDR1，其包含SEQ ID NO：54所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：55所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：56所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：57所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(4)HCDR1，其包含SEQ ID NO：58所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：59所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：60所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：61所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：62所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：63所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(5)HCDR1，其包含SEQ ID NO：64所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
HCDR2，其包含SEQ ID NO：65所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：66所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：67所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：68所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：69所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(6)HCDR1，其包含SEQ ID NO：70所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：71所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：72所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：73所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：74所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：75所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(7)HCDR1，其包含SEQ ID NO：76所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：77所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：60所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：78所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：79所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：63所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(8)HCDR1，其包含SEQ ID NO：80所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：81所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：82所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：83所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(9)HCDR1，其包含SEQ ID NO：64所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：84所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：85所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：86所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：87所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：88所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(10)HCDR1，其包含SEQ ID NO：70所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：89所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：90所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：91所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：52所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：92所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(11)HCDR1，其包含SEQ ID NO：64所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：93所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：85所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：94所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，
LCDR2，其包含SEQ ID NO：87所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：95所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(12)HCDR1，其包含SEQ ID NO：96所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：81所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：97所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：98所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(13)HCDR1，其包含SEQ ID NO：80所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：99所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：82所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：98所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(14)HCDR1，其包含SEQ ID NO：100所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：101所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：102所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：73或103所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：74所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：104所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(15)HCDR1，其包含SEQ ID NO：105所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：107所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：108所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：109所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：110所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(16)HCDR1，其包含SEQ ID NO：70所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：111所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：112所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：113所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：98所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；(17)HCDR1，其包含SEQ ID NO：114所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：115所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：116所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：117所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列或其变体，或由其组成；其中，所述变体为与序列编号所示的对应CDR序列具有至少80％、81％、82％、83％、
84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性并保留与CD38结合亲和力的序列，或与序列编号所示的对应CDR序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)并保留与CD38结合亲和力的序列；优选地，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区和/或轻链可变区包含来自人源、鼠源或兔源的FR区。2.权利要求1所述的抗CD38抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CD38抗体的重链可变区包含下述序列或其变体，或由下述序列或其变体组成：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：118或SEQ ID NO：119；并且所述抗CD38抗体的轻链可变区包含下述序列或其变体，或由下述序列或其变体组成：SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：120或SEQ ID NO：121；优选地，所述抗CD38抗体的重链可变区和轻链可变区选自以下各项组成的组：(1)SEQ ID NO：1所示的重链可变区或其变体，和SEQ ID NO：2所示的轻链可变区或其变体；(2)SEQ ID NO：3所示的重链可变区或其变体，和SEQ ID NO：4所示的轻链可变区或其变体；(3)SEQ ID NO：5所示的重链可变区或其变体，和SEQ ID NO：...

【专利技术属性】
技术研发人员：方丽娟，张敬，严永祥，周鹏飞，
申请(专利权)人：武汉友芝友生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：