用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物及应用制造技术

本申请提供了一种用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物及应用，通过检测本申请的生物标志物能够克服目前对于吸入性肺炎生物标志物的缺陷，能实现早期检测吸入性肺炎，从而进行早期干预与预防措施并大大减少由于吸入性肺炎导致的死亡。肺炎导致的死亡。肺炎导致的死亡。

【技术实现步骤摘要】
用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物及应用


[0001]本申请属于基因检测
，具体涉及一种用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物及应用。

技术介绍

[0002]吸入性肺炎(aspiration pneumonia，AP)是指由吸入物介导的肺实质性炎症，发生在吸入含定殖菌的口咽内容物后，从口咽部吸入病原体是细菌进入肺部的主要途径。除此之外吸入无菌性胃酸直接损伤肺组织，引起肺组织化学性炎症是另一类吸入性肺炎，该类型肺炎又称Mendelson综合征。AP的吸入可分为显性吸入和隐性吸入，显性吸入是指吸入后立刻出现刺激性呛咳、呼吸急促甚至呼吸窘迫等临床症状，隐性吸入由于咳嗽反射通路迟钝或受损在发生少量或微量吸入时无任何急性症状。
[0003]AP的临床表现除发热、咳嗽、咳痰量增加、肺部啰音等呼吸道感染相关症状外，50％患者可能发生精神或意识上的改变。在老年AP患者中，咳嗽、咳痰、发热等肺炎的典型表现可不明显，取而代之的是神经系统和消化系统的非特异症状，如谵妄、意识状态下降、嗜睡、食欲不振、恶心、腹痛、腹泻、尿失禁、淡漠及虚弱等。AP具有发病隐匿的特点，且不易与其他肺炎相区分。而与非吸入因素导致的肺炎患者相比，AP患者年龄更大，身体更虚弱，肺炎严重程度更高，常需重症监护治疗，并且预后较差，住院时间较长，复发率和死亡率较高。
[0004]然而，AP经常检测不足，目前缺乏对该疾病的明确定义。有文献提出AP检测的定义包括目击口咽或胃内容物误吸和未观察到的隐性误吸。AP发病隐匿，早期无明显症状，临床症状不典型，确诊率低。如果不及时诊治，对患者肺功能及预后影响大。目前临床上有许多方法用于检测误吸，如洼田饮水实验、简易吞咽激发试验、染料试验、"Any Two"试验、同位素显像检查等，但它们的敏感性、特异性和可行性存在缺陷，目前，对AP的生物检测标志物研究有胃蛋白酶、α
‑
淀粉酶、P物质、可溶性髓样细胞触发受体
‑
1等，但这些检测标志物均存在一定缺陷，不能广泛应用于AP的检测。

技术实现思路

[0005]基于此，本申请提供一种用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物，能够早期检测吸入性肺炎。
[0006]本申请一方面提供一种用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物，所述生物标志物选自腺苷酸、丝氨酸、别孕烷醇酮硫酸盐、硫酸脱氢表雄酮、(R)
‑3‑
羟基丁酰肉碱、己酰肉碱、1,2
‑
十八酰基
‑
sn
‑
甘油、β
‑
鼠胆酸、吡哆醇、脯氨酰
‑
脯氨酸、(2S)
‑
1,1
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
甲酸、苯基葡糖苷酸、硫酸脱氢表雄酮、5α
‑
雄甾
‑
16
‑
烯
‑3‑
醇、(4
‑
乙酰氨基苯基)
‑
葡糖苷酸、N
‑
乙酰甘氨酸、D
‑
棉子糖、葡萄糖6
‑
磷酸、6
‑
反式
‑
12
‑
epi
‑
白三烯B4、20
‑
羟基白三烯B4、硫酸脱氢表雄酮、牛磺脱氧胆酸、N
‑
乙酰
‑
L
‑
色氨酸、L
‑
异亮
‑
L
‑
脯氨酸、唾液酸、4
‑
甲基
‑2‑
氧代戊酸、2
‑
异丙基苹果酸、神经酰胺(d18:0/18:0)、前列腺素E2、胆甾醇硫酸盐、9
‑
十八烯
酸(E)
‑
2,3
‑
二羟基丙酯、4
‑
甲基马尿酸、N
‑
甲酸基哌啶、3
‑
羟基丁酸、反式
‑
棕榈油酸、硫甲磺酸、3a,7a,12b
‑
三羟基
‑
5a
‑
胆烷酸、脯氨酰
‑
脯氨酸、胆酸、溶血磷脂酰胆碱(10:0/0:0)、蔗糖、4,8
‑
二羟基喹啉
‑2‑
甲酸、3,4
‑
二羟基扁桃酸、3
‑
氨基
‑4‑
甲基戊酸、10
‑
羟基癸酸、丙烯酸、D
‑
赤藓糖、甘氨鹅脱氧胆酸、异肌醇和3α
‑
羟基
‑7‑
氧代
‑
5β
‑
胆烷酸中的一种或多种。
[0007]本申请另一方面提供一种生物标志物的表达量的试剂在制备检测受试者是否是吸入性肺炎患者的早期筛查产品中的应用。
[0008]在其中一个实施例中，检测样本选自肺泡灌洗液样本、痰液样本、唾液样本、血清样本和尿液样本中的一种或多种。
[0009]在其中一个实施例中，所述肺泡灌洗液样本中生物标志物选自腺苷酸、丝氨酸、别孕烷醇酮硫酸盐、硫酸脱氢表雄酮、(R)
‑3‑
羟基丁酰肉碱、己酰肉碱、1,2
‑
十八酰基
‑
sn
‑
甘油、β
‑
鼠胆酸、吡哆醇、脯氨酰
‑
脯氨酸中的一种或多种。
[0010]在其中一个实施例中，所述唾液样本中生物标志物选自(2S)
‑
1,1
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
甲酸、苯基葡糖苷酸、硫酸脱氢表雄酮、5α
‑
雄甾
‑
16
‑
烯
‑3‑
醇、(4
‑
乙酰氨基苯基)
‑
葡糖苷酸、N
‑
乙酰甘氨酸、D
‑
棉子糖、葡萄糖6
‑
磷酸、6
‑
反式
‑
12
‑
epi
‑
白三烯B4、20
‑
羟基白三烯B4中的一种或多种。
[0011]在其中一个实施例中，所述痰液样本中生物标志物选自硫酸脱氢表雄酮、牛磺脱氧胆酸、N
‑
乙酰
‑
L
‑
色氨酸、L
‑
异亮
‑
L
‑
脯氨酸、唾液酸、4
‑
甲基
‑2‑
氧代戊酸、2
‑
异丙基苹果酸、神经酰胺(d18:0/18:0)、前列腺素E2、胆甾醇硫酸盐中的一种或多种。
[0012]在其中一个实施例中，所述血清样本中生物标志物选自9
‑
十八烯酸(E)
‑
2,3
‑
二羟基丙酯、4
‑
甲基马尿酸、N...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于早期检测吸入性肺炎的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物选自腺苷酸、丝氨酸、别孕烷醇酮硫酸盐、硫酸脱氢表雄酮、(R)
‑3‑
羟基丁酰肉碱、己酰肉碱、1,2
‑
十八酰基
‑
sn
‑
甘油、β
‑
鼠胆酸、吡哆醇、脯氨酰
‑
脯氨酸、(2S)
‑
1,1
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
甲酸、苯基葡糖苷酸、硫酸脱氢表雄酮、5α
‑
雄甾
‑
16
‑
烯
‑3‑
醇、(4
‑
乙酰氨基苯基)
‑
葡糖苷酸、N
‑
乙酰甘氨酸、D
‑
棉子糖、葡萄糖6
‑
磷酸、6
‑
反式
‑
12
‑
epi
‑
白三烯B4、20
‑
羟基白三烯B4、硫酸脱氢表雄酮、牛磺脱氧胆酸、N
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乙酰
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L
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色氨酸、L
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异亮
‑
L
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脯氨酸、唾液酸、4
‑
甲基
‑2‑
氧代戊酸、2
‑
异丙基苹果酸、神经酰胺(d18:0/18:0)、前列腺素E2、胆甾醇硫酸盐、9
‑
十八烯酸(E)
‑
2,3
‑
二羟基丙酯、4
‑
甲基马尿酸、N
‑
甲酸基哌啶、3
‑
羟基丁酸、反式
‑
棕榈油酸、硫甲磺酸、3a,7a,12b
‑
三羟基
‑
5a
‑
胆烷酸、脯氨酰
‑
脯氨酸、胆酸、溶血磷脂酰胆碱(10:0/0:0)、蔗糖、4,8
‑
二羟基喹啉
‑2‑
甲酸、3,4
‑
二羟基扁桃酸、3
‑
氨基
‑4‑
甲基戊酸、10
‑
羟基癸酸、丙烯酸、D
‑
赤藓糖、甘氨鹅脱氧胆酸、异肌醇和3α
‑
羟基
‑7‑
氧代
‑
5β
‑
胆烷酸中的一种或多种。2.检测权利要求1所述生物标志物的表达量的试剂在制备检测受试者是否是吸入性肺炎患者的早期筛查产品中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，检测样本选自肺泡灌洗液样本、痰液样本、唾液样本、血清样本和尿液样本中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肺泡灌洗液样本中生物标志物选自腺苷酸、丝氨酸、别孕烷醇酮硫酸盐、硫酸脱氢表雄酮、(R)
‑3‑
羟基丁酰肉碱、己酰肉碱、1,2
‑
十八酰基
‑
sn
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甘油、β
‑
鼠胆酸、吡哆醇、脯氨酰
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脯氨酸中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述唾液样本中生物标志物选自(2S)
‑
1,1
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二甲基吡咯烷
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甲酸、苯基葡糖苷酸、硫酸脱氢表雄酮、5α
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雄甾
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘玉琪，高宏志，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：