双相障碍诊断生物标记物制造技术

本发明专利技术涉及双相障碍诊断生物标记物，提供了一种用于区分或鉴别诊断双相障碍和抑郁障碍的方法，包括确定来自受试者的样品中的生物标记物的表达水平，所述生物标记物为DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1和SDCBP，其中所述生物标记物的表达水平的升高提示所述患者患有双相障碍。本发明专利技术还提供了利用上述生物标记物的检测来区分或鉴别诊断双相障碍和抑郁障碍的试纸条和/或试纸卡。本发明专利技术的方法、试纸条和/或试纸卡可以特异性地诊断双相障碍。试纸卡可以特异性地诊断双相障碍。

【技术实现步骤摘要】
双相障碍诊断生物标记物


[0001]本专利技术涉及医学诊断领域，具体涉及用于区分或鉴别诊断双相障碍和抑郁障碍的生物标记物。本专利技术还涉及利用此生物标记物的检测来区分或鉴别诊断双相障碍和抑郁障碍的试纸条。

技术介绍

[0002]精神疾病(mental illness)，也称为精神障碍(mental disorder)，是一类具有对所有病理性精神活动的一种总称，其体现为以临床显著的个体认知、情感调节或行为紊乱为特征的一种综合征。常见的精神疾病包括精神分裂症、心境障碍、焦虑障碍、抑郁障碍等多种病症。
[0003]目前，精神疾病的分类标准有包括基于美国精神医学协会的DSM系统、基于世界卫生组织的ICD系统、基于中国的CCMD系统等。但是，这些系统均是建立在临床症状评估的基础上，缺乏客观的生物学诊断指标，即具有一组类似症状的患者被归为同一类疾病的范畴，而这一组类似症状可能是由完全不同的生物学因素/病理因素所引起。相反，具有不同症状的患者虽然依据临床症状评估被分类为不同疾病，但是这些症状可能是否相同的生物学因素/病理因素所引起。这对于精神疾病的准确治疗带来了困难。
[0004]双相障碍(bipolar disorder,BPD或BP)是一种临床上既有重度或轻度躁狂发作，又有抑郁发作的精神疾病。双相障碍临床表现复杂，情绪低落或高涨、动力减退或增加等症状反复、不规律出现，并会伴随有焦虑症状、还可能出现幻觉、妄想等症状。类似地，抑郁障碍(major depression disorder,MDD或major depression,MD)也是一种临床症状十分丰富的精神疾病，主要临床表现为心境低落，同时伴有认知和行为改变，也出现幻觉、妄想等症状。
[0005]双相障碍和抑郁障碍所出现的临床症状多样化且部分症状交叉重叠导致二者临床诊断困难。因此，寻找和确立一个或一组明确的生物标记物来客观诊断双相障碍和抑郁障碍具有重要意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术基于质谱确定了包括诸如DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1、SDCBP等在内的多个生物标记物及其组合可用于特异性区分双相障碍和抑郁障碍，对于双相障碍的诊断具有高特异性。
[0007]一方面，本专利技术提供了用于检测来自受试者的样品中生物标记物的试剂在制备用于区分或鉴别诊断双相障碍和抑郁障碍的试纸条中的用途，其中，其中所述受试者疑似患有精神障碍但难以确定该精神障碍为双相障碍或抑郁障碍，所述生物标记物包括选自以下的一种或多种：TWF2、TPM1、ACTR2、CAPZA2、TUBB1、NAP1L1、TUBB、UBE2L3、EF1G、PSMB3、PRDX5、TUBA4A、SH3BGRL、CORO1C、CTTN、DMTN、PCMT1、KRT13、ARPC5、CALD1、USP14、SH3BGRL2、DBNL、ANXA3、PGM2、CAPZA1、ADH4、UBE2V2、ARPC2、GMPR、PDIA6、YWHAQ、PA2G4、ANXA5、SNX12、
MAPRE2、LIMS1、DYNLL1、SUMO3、MAPRE1、BIN2、UROD、LRRC4、PYGB、SERPINB6、PDE5A、MYL6、MOB1B、SEPTIN11、NSFL1C、UNC13D、BOC、SLC9A3R1、G6PD、SEMA3A、PTPN6、DBI、UBA7、OTUB1、FHL1、OLA1、ATP6V1A、CLIC4、PSMB8、GDF2、SNX3、GNB2、ARHGAP18、DNM1L、HK1、RAD23A、DCN、ANK1、CCT8、CORO1B、ACO1、EIF6、STXBP2、NAXE、CLN5、TXNL1、MPP1、CCT3、BPIFB1、PDCD6IP、PABPC1、PLA2G15、TXNDC17、FH、XPNPEP1、SDCBP、PSMB5、PDLIM5、PSMD2、TPM3、SEPTIN6、ACTR3、CAST、VASP、ACAT2、PAFAH1B3、LOD4、CPB1、ILK、CNDP2、PYGL、PRF1、PDLIM7、LGALSL、YARS1、CRKL、WDR44、HPSE、ADH5、BLVRA、AP1G1、CAVIN2和CBR1。
[0008]在一个实施方式中，所述生物标记物包括选自以下一种或多种：DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1、SDCBP和它们的组合。
[0009]另一方面，本专利技术提供了一种能够检测如本专利技术所述的生物标记物的试纸条，其特征在于，所述试纸条包括底板以及在底板上依次顺序搭接粘贴如下部件：
[0010](i)样品垫，
[0011](ii)样品结合垫，其中所述样品结合垫的上部进一步包被有抗体层，其中所述抗体层包括标记物缀合的抗如本专利技术所述的生物标记物的抗体，以及用作质控的抗体，
[0012](iii)样品反应垫，其中所述样品反应垫上设置有检测带和质控带，其中，
[0013]iii
‑
a)所述检测带包被有如本专利技术所述的生物标记物的检测带，
[0014](iii
‑
b)所述质控带固定有用作质控的抗原或抗体，和
[0015](iv)吸水垫。
[0016]又一方面，本专利技术提供了一种能够检测如本专利技术所述的生物标记物的试纸卡，其特征在于，所述试纸卡包括：
[0017](i)本专利技术的试纸条，和
[0018](ii)包覆本专利技术的试纸条的外壳，其中所述外壳包括：
[0019](ii
‑
a)设置有加样孔和检测窗的卡盖，其中所述加样孔开口于所述样品垫的上侧，以暴露出所述样品垫的部分区域，所述检测窗开口于所述样品反应垫的上侧，以暴露出所述检测带和所述质控带的全部区域，和
[0020](ii
‑
b)与所述卡盖彼此连接的底座。
[0021]本专利技术通过质谱方法确定的生物标记物以及基于这些标记物开发的试纸条/试纸卡可以特异性区分双相障碍和抑郁障碍，对于双相障碍的诊断具有高特异性。
附图说明
[0022]图1是一种示例性的同时检测DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1、SDCBP的试纸条的侧视图。
[0023]图2是一种示例性的同时检测DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1、SDCBP的试纸卡的俯视图。
[0024]图3是本专利技术实验设计的示意图。
[0025]图4是PCA分析的图。
[0026]图5是显示BPD与MD患者的蛋白组存在显著上调/下调蛋白的火山图。
[0027]图6显示出经Lasso筛选出来的DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1和SDCBP在BPD与MDD病人血浆中的蛋白定量结果散点图。
[0028]图7显示出DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1和SDCBP在鉴别诊断BPD与MDD受试者中的选择准确性。
具体实施方式
[0029]本专利技术通过质谱的方法对临床上难以从症状上区分且疑似患有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于检测来自受试者的样品中生物标记物的试剂在制备用于区分或鉴别诊断双相障碍和抑郁障碍的试纸条中的用途，其中，其中所述受试者疑似患有精神障碍但难以确定该精神障碍为双相障碍或抑郁障碍，所述生物标记物包括选自以下的一种或多种：TWF2、TPM1、ACTR2、CAPZA2、TUBB1、NAP1L1、TUBB、UBE2L3、EF1G、PSMB3、PRDX5、TUBA4A、SH3BGRL、CORO1C、CTTN、DMTN、PCMT1、KRT13、ARPC5、CALD1、USP14、SH3BGRL2、DBNL、ANXA3、PGM2、CAPZA1、ADH4、UBE2V2、ARPC2、GMPR、PDIA6、YWHAQ、PA2G4、ANXA5、SNX12、MAPRE2、LIMS1、DYNLL1、SUMO3、MAPRE1、BIN2、UROD、LRRC4、PYGB、SERPINB6、PDE5A、MYL6、MOB1B、SEPTIN11、NSFL1C、UNC13D、BOC、SLC9A3R1、G6PD、SEMA3A、PTPN6、DBI、UBA7、OTUB1、FHL1、OLA1、ATP6V1A、CLIC4、PSMB8、GDF2、SNX3、GNB2、ARHGAP18、DNM1L、HK1、RAD23A、DCN、ANK1、CCT8、CORO1B、ACO1、EIF6、STXBP2、NAXE、CLN5、TXNL1、MPP1、CCT3、BPIFB1、PDCD6IP、PABPC1、PLA2G15、TXNDC17、FH、XPNPEP1、SDCBP、PSMB5、PDLIM5、PSMD2、TPM3、SEPTIN6、ACTR3、CAST、VASP、ACAT2、PAFAH1B3、LOD4、CPB1、ILK、CNDP2、PYGL、PRF1、PDLIM7、LGALSL、YARS1、CRKL、WDR44、HPSE、ADH5、BLVRA、AP1G1、CAVIN2和CBR1。2.如权利要求1所述的用途，其中所述生物标记物包括选自以下一种或多种：DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1和SDCBP。3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述生物标记物为DMTN、LRRC4、KRT13、BPIFB1和SDCBP的组合。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的用途，其中所述样品为血液样品，优选所述样品是血浆样品。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的用途，其中所述生物标记物的表达水平的上调提示所述患者患有双相障碍；所述生物标记物一种或者多种的表达水平的为正常人以及抑郁患者相比的1.2倍及以上提示所述患者患有双相障碍。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的用途，其中所述生物标记物的表达水平通过免疫测定或质谱测定。7.如权利要求1
‑
5中任一项所述的用途，其中所述生物标记物的表达水平通过能够特异性结合生物标记物的试剂来检测；可选地，所述生物标记物的表达水平通过靶向生物标记物的抗体来检测；可选地，所述抗体选自单...

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，黄超兰，陈扬，杨健，高帅鑫，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：