与清除颗粒相关的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及与清除颗粒相关的组合物和方法。本发明专利技术提供了清除颗粒、用于治疗患有癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病的受试者的方法、用于促进受试者中健康衰老的方法、用于治疗受试者中代谢紊乱的方法以及用于增加受试者中肌肉质量的方法。除其他之外，本发明专利技术提供结合至并且抑制可溶性生物分子的生物活性的组合物及其药物组合物。组合物可以包括特异性地结合至靶标(如病原体表面上的可溶性生物分子或生物分子)的多个颗粒，以抑制靶标(或病原体)与其他分子或细胞相互作用。本发明专利技术还提供一些应用(例如，治疗应用)，其中所述组合物是有用的。有用的。有用的。

【技术实现步骤摘要】
与清除颗粒相关的组合物和方法
[0001]本申请是2016年06月29日递交的PCT国际申请PCT/US2016/040022于2018年02月27日进入中国国家阶段的中国专利申请号为201680049849.5、专利技术名称为“与清除颗粒相关的组合物和方法”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]优先权
[0003]本申请要求于2015年6月30日提交的美国临时专利申请号62/186,838、于2015年7月29日提交的美国临时专利申请号62/198,519、于2015年7月29日提交的美国临时专利申请号62/198,541、于2015年10月2日提交的美国临时专利申请号62/236,507和于2016年4月6日提交的美国临时专利申请号62/319,092的优先权，上述美国临时专利申请的每个通过引用被整体并入本文。


[0004]本专利技术涉及与清除颗粒相关的组合物和方法。

技术介绍

[0005]临床可用的或正在研发的许多抗癌疗法涉及刺激免疫系统以识别或破坏癌症的能力，或两者兼具。最突出的三个是来自百时美施贵宝(Bristol
‑
Myers Squibb)的抗检查点抑制剂(Ipilimumab，易普利姆玛)、来自默克公司(Merck)的(派姆单抗(Pembrolizumab)，原名兰罗利珠单抗(lambrolizumab))。然而，这些和其他途径涉及受试者的免疫系统的净上调，诱导类似自身免疫紊乱的潜在严重症状和/或其他显著的副作用。
[0006]本领域需要更有效的药理学途径来克服癌症，特别是转移癌，而不扰乱受试者避免自身免疫的能力。除其他之外，本公开提供基于针对利用受试者的自身免疫系统对抗癌症的可替换的途径的方法和组合物，包含去抑制肿瘤微环境，即削弱肿瘤的防御系统，而不刺激免疫细胞。

技术实现思路

[0007]除其他之外，本公开提供结合至并且抑制生物分子(特别是可溶性生物分子)的生物活性的组合物及其药物组合物。本公开还提供一些应用，其中所述组合物是有用的。例如，本文中描述的组合物对于抑制细胞(如癌细胞)的增殖、生长和/或存活是有用的。此外，本文中描述的组合物对于预防和/或治疗衰老、代谢紊乱和神经退行性疾病是有用的。在另一个实施例中，本文中描述的组合物对于结合至并且中和受试者的循环中的毒素(例如，动物毒素、细菌毒素和/或植物毒素)、病毒或其他外来化合物可以是有用的。
[0008]在一方面，本专利技术涉及一种颗粒，颗粒具有至少一个表面以及被固定在表面上的药剂，其中：
[0009]药剂选择性地结合至作为特异性的结合对的第一构件的靶标；并且
[0010]靶标与颗粒的结合抑制靶标与特异性的结合对的第二构件的相互作用。
[0011]在一方面，本专利技术涉及一种颗粒，颗粒包括表面以及被固定在表面上的药剂，其中：
[0012]药剂能够选择性地结合至靶标；并且
[0013]药剂与靶标的结合抑制靶标与细胞之间的相互作用。
[0014]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒被成形并且被确定尺寸以在受试者的脉管系统中循环。
[0015]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒大于1μm。
[0016]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒的最长线度不大于约5μm。
[0017]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒的最小线度为至少约300nm。
[0018]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒还包括多个覆层分子。
[0019]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括内部表面和外部表面；药剂被固定在内部表面和外部表面上；多个覆层分子被结合至外部表面；并且覆层分子抑制药剂与细胞表面上的分子之间的相互作用。
[0020]在本专利技术的一些实施方案中，多个覆层分子增加体内颗粒的清除。
[0021]在本专利技术的一些实施方案中，多个覆层分子通过吞噬作用、肾清除或肝胆清除增加颗粒的清除。
[0022]在本专利技术的一些实施方案中，多个覆层分子减少体内的颗粒的清除。
[0023]在本专利技术的一些实施方案中，多个覆层分子抑制药剂与细胞或胞外蛋白质之间的相互作用。
[0024]在本专利技术的一些实施方案中，多个覆层分子包括聚合物。
[0025]在本专利技术的一些实施方案中，多个覆层分子是可生物降解的。
[0026]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒是树枝状的。
[0027]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒是多孔的；表面包括外表面和内表面；并且内表面由颗粒的孔的内壁组成。
[0028]在本专利技术的一些实施方案中，药剂被固定在内表面上。
[0029]在本专利技术的一些实施方案中，多个孔具有至少50nm的横截面线度。
[0030]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒具有约40％至约95％的孔隙率。
[0031]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括金属、金、氧化铝、玻璃、二氧化硅、硅、淀粉、琼脂糖、胶乳、塑料、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸酯、聚合物或核酸。
[0032]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括多孔硅。
[0033]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒是大体上立方的、棱锥的、圆锥的、球形的、四面体的、六面体的、八面体的、十二面体的或二十面体的。
[0034]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括一个或更多个面向外的凸起。
[0035]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括多于一个的面向外的凸起。
[0036]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括：
[0037]一个或更多个顶点；以及
[0038]一个或更多个面向外的凸起，面向外的凸起从颗粒的顶点中的至少一个指向外。
[0039]在本专利技术的一些实施方案中，一个或更多个凸起被确定尺寸并且被定向以抑制：(i)被固定在颗粒的表面上的药剂结合或激活细胞表面受体蛋白和/或(ii)当靶标被结合
至药剂时，靶标与特异性的结合对的第二构件的相互作用，其中靶标是特异性的结合对的第一构件。
[0040]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括从颗粒的表面延伸的两个相交的脊，并且脊被确定尺寸并且被定向以抑制：(i)被固定在颗粒的表面上的药剂结合或激活细胞表面受体蛋白和/或(ii)当靶标被结合至药剂时，靶标与特异性的结合对的第二构件的相互作用，其中靶标是特异性的结合对的第一构件。
[0041]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括管。
[0042]在本专利技术的一些实施方案中，药剂被固定在管的内表面上。
[0043]在本专利技术的一些实施方案中，管包括至少一个开口端。
[0044]在本专利技术的一些实施方案中，管是圆柱形管、三角管、四角管、五角管、六角管、七角管、八角管或不规则形状的管。
[0045]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括多于一个的管。
[0046]在本专利技术的一些实施方案中，颗粒包括由多个管限定的网格。
[0047]在本专利技术的一些实施方案中，管包括蛋白质、核酸或聚合物。
[0048]在本专利技术的一些实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种颗粒，所述颗粒具有至少一个表面以及被固定在所述表面上的药剂，其中：所述药剂选择性地结合至作为特异性的结合对的第一构件的靶标；并且所述靶标与所述颗粒的结合抑制所述靶标与所述特异性的结合对的第二构件的相互作用。2.一种颗粒，所述颗粒包括表面以及被固定在所述表面上的药剂，其中：所述药剂能够选择性地结合至靶标；并且所述药剂与所述靶标的结合抑制所述靶标与细胞之间的相互作用。3.如权利要求1或2所述的颗粒，其中所述颗粒被成形并且被确定尺寸以在受试者的脉管系统中循环。4.如前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述颗粒大于1μm。5.如前述权利要求中任一项所述的颗粒，其中所述颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：纳米提克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：