细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统、其制备方法及应用技术方案

本发明专利技术提供一种细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统，还提供其制备方法及应用。细胞外囊泡表面高表达CD47蛋白，可与单核巨噬细胞表面的SIRPα相结合，避免单核巨噬细胞系统的吞噬，延长循环时间。同时，利用工程化修饰的方法对细胞外囊泡进行归巢肽及核磁造影剂的修饰以实现对肿瘤组织的靶向递送及核磁成像追踪。该工程化细胞外囊泡还可通过电穿孔的方法包载能够敲降YTHDF1表达的siYTHDF1，并将其有效地递送到胃癌细胞中，靶向并调控胃癌细胞中的表观遗传调控因子实现高效、低毒的胃癌治疗策略。本发明专利技术构建的工程化细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统为靶向并调控m6A表观遗传因子的胃癌治疗提供了可行的方法和技术。癌治疗提供了可行的方法和技术。癌治疗提供了可行的方法和技术。

【技术实现步骤摘要】
细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统、其制备方法及应用


[0001]本专利技术属于纳米药物领域，具体涉及一种细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]胃癌是严重威胁人类健康的一种疾病，其发病率和死亡率均居于前列，具有早期不易复发、预后较差的特点，并且在分子层面具有潜在的生物学和遗传异质性。现有的研究表明，表观遗传调控可能在胃癌的起因和发展过程具有重要作用。N6‑
甲基腺嘌呤核苷酸甲基化(m6A)是一种存在于真核生物中最普遍的RNA转录后修饰，参与DNA修复、细胞分化、及细胞周期凋亡等基本生命活动。现有研究表明，m6A识别蛋白YTHDF1在胃癌组织中过表达，且与胃肿瘤细胞的异常增殖、远端转移及发生进展等息息相关。因此利用siRNA等手段的基因治疗方法敲降YTHDF1蛋白的表达，进而通过调控m6A表观遗传的方式可实现对胃癌的抑制与治疗。目前常见的siRNA药物载体(主要包括病毒、聚乙烯基亚胺纳米颗粒以及脂质体等)存在选择性差、肿瘤靶向能力低、可导致严重的系统毒性和免疫原性等特点，限制了其临床应用。因此，利用合适的药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统，其特征在于，所述细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统包括细胞外囊泡和siRNA；其中，所述siRNA被包载到表面由肿瘤靶向多肽及核磁造影剂修饰的细胞外囊泡中；优选地，所述细胞外囊泡表面高表达CD47蛋白；更优选地，所述细胞外囊泡的来源选自以下一种或多种细胞：巨噬细胞、CD47高表达的巨噬细胞稳转细胞和诱导多功能干细胞，进一步优选巨噬细胞，最优选为Raw264.7细胞。2.根据权利要求1所述的细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统，其特征在于：所述细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统中纳米颗粒的粒径为150nm～250nm，优选为150nm～200nm；所述siRNA和所述细胞外囊泡的质量比为0.1～5:0.5～10，优选为0.5～1.5:0.5～4，最优选为1:1；和/或所述siRNA为能够敲降YTHDF1蛋白表达的RNA序列siYTHDF1；优选地，所述RNA序列siYTHDF1选自以下一种或多种：siYTHDF1
‑
01、siYTHDF1
‑
02、siYTHDF1
‑
03，进一步优选为siYTHDF1；更优选地，所述siYTHDF1
‑
01的靶序列为5
’‑
GGAACAACATCTATCAGCA
‑3’
；所述siYTHDF1
‑
02的靶序列为5
’‑
GGAAACGTCCAGCCTAATT
‑3’
；和/或所述siYTHDF1
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03的靶序列为5
’‑
GCTCAACCGCAGTATCAGA
‑3’
。3.根据权利要求1或2所述的细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统，其特征在于：所述肿瘤靶向多肽为RGD多肽或其衍生序列，优选为环状RGD多肽；优选地，所述环状RGD多肽选自以下一种或多种：c(RGDyC)、c(RGDyK)、c(RGDfC)、c(RGDfK)，最优选为c(RGDyC)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的细胞外囊泡核酸纳米药物递送系统，其特征在于：所述核磁造影剂为含有核磁成像功能金属元素的核磁造影剂；优选地，所述核磁造影剂选自以下一种或多种：含有钆元素的核磁造影剂、含有锰元素的核磁造影剂、含有铁元素的核磁造影剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱凌，余佳，游青，杨延莲，王芳，王琛，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：