一种新型2-羟基二芳基甲烷类化合物及其高效合成方法技术

本发明专利技术揭示了一种新型2

【技术实现步骤摘要】
一种新型2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物及其高效合成方法


[0001]本专利技术涉及一种新型2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物及其高效合成方法，属于有机合成领域。该反应产率优良，底物适用广泛，利用钯催化剂将苯并呋喃酮偶联脱羰转化为2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物。

技术介绍

[0002]2‑
羟基二芳基甲烷类化合物是重要的精细化工中间体，其可以广泛应用于农药、有机功能材料和医药等领域。例如托特罗定(Tolterodine)，它是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。2,4
‑
双(4
‑
羟基苄基)苯酚(2,4
‑
bis(4
‑
hydroxybenzyl)phenol)是一种存在于天麻根部的天然产物，最早被提取出用于治疗头痛、头晕、风湿、抽搐和癫痫。芳基甲烷衍生物的合成方法主要是通过路易斯酸促进的Friedel
‑
Crafts苄基化或过渡金属催化的交叉脱氢苄基芳基化等方法合成。这些策略通常需要底物在苄位上具有活化基团或需要使用过量的碱、氧化剂或自由基引发剂。芳烃上的取代基通常对反应区域选择性会有很大影响。苯并呋喃酮本身是药物分子骨架，同时在有机合成领域有很广泛的应用。以溴代苯并呋喃酮和苯硼酸为起始原料，二三叔丁基膦钯作为催化剂，氢氧化钾为碱，四丁基溴化磷为添加剂，甲苯和水为溶剂，氮气下一锅法合成2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物，此方法原料易得、操作简单、反应条件较温和、产品收率及纯度高，且其合成工艺报道较少。合成的的新型2
‑
羟基二芳基甲烷衍生物具有更好的生物活性和理化性质，有更大的药物价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一类2
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羟基二芳基甲烷类化合物III及其制备方法，即二三叔丁基膦钯作为催化剂，以苯并呋喃酮和苯硼酸为原料，高效的选择性合成2
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羟基二芳基甲烷类化合物的新方法，该方法具有成本较低，产率高，操作简便、无污染等优点，对于实现其工业化生产具有一定的可行性。其特征在于：以二三叔丁基膦钯为催化剂，氢氧化钾为碱，四丁基溴化磷为添加剂，以溴代苯并呋喃酮底物I和苯硼酸底物II为反应原料，在甲苯和水作为溶剂条件下，120
‑
160℃有效反应，在6
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18h的时间内可以得到2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物III。
[0004][0005]其中所述R1为氢、甲基、乙基、二甲基、氟等官能团，R2为氢、甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、叔丁基、叔丁氧羰基等官能团。
[0006]上述合成方法中，催化剂二三叔丁基膦钯的用量为0.1
‑
1个当量，碱的用量为0.5
‑
2个当量，溶剂为甲苯，1,4
‑
二氧六环和水等溶剂，优选为甲苯和水；所述反应时间为6
‑
18h，优选12h，反应温度为80
‑
160℃，优选160℃。
[0007]本专利技术所提供的一种二三叔丁基膦钯催化新型2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物的合成方法开辟了新的低成本简单途径，其优点在于：目标产物产率均较高，反应条件简单，反应操作简便。
[0008]反应原理
[0009]【附图说明】
[0010]附图1所示是本专利技术所提供的制备新型2
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羟基二芳基甲烷类化合物的路线图
【具体实施方式】
[0011]本专利技术所提供的一类新型2
‑
羟基二芳基甲烷类化合物高效催化合成方法，请参见附图：将溴代苯并呋喃酮、苯硼酸、氢氧化钾，四丁基溴化磷，置入反应容器内，在160℃的氮气环境下反应12小时，反应完成后过柱分离得目标产物。下面结合具体的制备例对本专利技术做进一步说明：
[0012]条件筛选
[0013][0014][0015]实例1:
[0016]在10mL反应管内加入溴代苯并呋喃酮衍生物I(R1＝4
‑
甲基，R2＝H)0.2mmol，苯硼酸衍生物II(R2＝4
‑
氰基)0.4mmol，二三叔丁基膦钯0.02mmol，碳酸钾0.4mmol，四丁基溴化磷0.4mmol，甲苯1mL，水0.5mL，反应在160℃下搅拌反应12h。反应结束后，经柱层析分离得到目标化合物III(R1＝4
‑
甲基，R2＝4
‑
氰基)，白色粉末，产率为51％。表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.23(s,1H),7.85(d,J＝8.2Hz,2H),7.78(d,J＝8.3Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),6.90(s,1H),6.84(d,J＝8.3Hz,1H),6.76(d,J＝8.1Hz,1H),3.90(s,2H),2.15(s,3H).
13
C{1H}NMR(101MHz,DMSO)δ153.2,145.1,142.9,136.1,133.2,131.4,129.9,128.2,127.9,127.8,127.4,127.2,119.5,115.5,110.2,35.6,20.7.HRMS(EI)m/z:[M]Calcd for C
21
H
17
NO 299.1310,Found 299.1312.
[0017]实例2:
[0018]在10mL反应管内加入溴代苯并呋喃酮衍生物I(R1＝4
‑
甲基，R2＝H)0.2mmol，苯硼酸衍生物II(R2＝4
‑
氰基)0.4mmol，二三叔丁基膦钯0.02mmol，氢氧化钾0.4mmol，四丁基溴化磷0.4mmol，甲苯1mL，反应在160℃下搅拌反应12h。反应结束后，没有目标产物。实例3:
[0019]在10mL反应管内加入溴代苯并呋喃酮衍生物I(R1＝4
‑
甲基，R2＝H)0.2mmol，苯硼酸衍生物II(R2＝4
‑
氰基)0.4mmol，二三叔丁基膦钯0.02mmol，氢氧化钾0.4mmol，四丁基溴化磷0.4mmol，水0.4mL，反应在160℃下搅拌反应12h。反应结束后，没有目标产物。实例4:
[0020]在10mL反应管内加入溴代苯并呋喃酮衍生物I(R1＝4
‑
甲基，R2＝H)0.2mmol，苯硼酸衍生物II(R2＝4
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氰基)0.4mmol，二三叔丁基膦钯0.02mmol，氢氧化钾0.4mmol，四丁基溴化磷0.4mmol，甲苯1mL，水0.4mL，反应在160℃下搅拌反应12h。反应结束后，经柱层析分离得到目标化合物III(R1＝4
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甲基，R2＝4
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氰基)，白色粉末本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型2
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羟基二芳基甲烷类化合物及其高效合成方法，其特征在于采用二三叔丁基膦钯为催化剂，氢氧化钾为碱，四丁基溴化磷为添加剂，以溴代苯并呋喃酮底物I和苯硼酸底物II为反应原料，在甲苯和水作为溶剂条件下，140
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160℃有效反应，在6
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18h的时间内可以得到2
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羟基二芳基甲烷类化合物III，其中所述R1为氢、甲基、乙基、二甲基、氟等官能团，R2为氢、甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱仁华，童舟，彭新菊，唐智，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：