一种磷酸盐基药物缓释载体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及无机材料领域，尤其是涉及一种磷酸盐基药物缓释载体及其制备方法。本发明专利技术通过原料调整，选用3D打印方法，制备得到孔径集中于200

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸盐基药物缓释载体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及无机材料领域，尤其是涉及一种磷酸盐基药物缓释载体及其制备方法。

技术介绍

[0002]磷酸镁水泥是一种早强、快凝的胶凝材料，其水化产物胶粘性好，且生物相容性好，因此常备用作骨水泥。磷酸镁水泥主要由氧化镁、磷酸盐和液相组成，基于酸碱中和反应生成磷酸镁盐。
[0003]磷酸镁水泥作为医用材料需要有一定的孔隙，多孔结构有利于组织生长和营养成分的渗入，也可进行药物负载达到缓释，虽然磷酸镁水泥固化体本身为多孔结构，但是其孔多为纳米级，自身并无法满足孔隙要求，因此常常采用人工法进行造孔。
[0004]多孔磷酸镁水泥已有部分研究，但研究并不广泛，现有技术CN108863290A公开以明胶和壳聚糖制备了一种微球材料，具有控制药物释放、延长药物疗效的作用，从而提高药物的稳定性，降低药物的不良反应，同时其自身具有抗炎作用，明胶
‑
壳聚糖微球生物相容性好，明胶
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壳聚糖微球/磷酸钙骨水泥在体液环境中时，微球溶化成液体，明胶和壳聚糖会以液体状态缓慢析出，使整个支架被明胶和壳聚糖包裹，CN108379666A则公开一种明胶微球/磷酸镁基骨水泥药物缓释载体及其制备方法，先制备1
‑
乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐交联的载药明胶微球；再将所得载药明胶微球与磷酸镁基骨水泥粉相混合均匀，再与磷酸镁基骨水泥液相调和固化，得到所述的明胶微球/磷酸镁基骨水泥药物缓释载体，然而，两者需采用特殊原料，成本高，制备工艺相对复杂。
[0005]3D打印技术是一种以数字模型文件为基础，运用可粘合材料，通过逐层打印方式来构造物体的技术，它与传统的去除材料加工技术不同，因此又称为添加制造，与传统制造方式相比，3D打印技术无需设计模具，建造速度快，单个实物制作费用低，并可大量节省原材料，目前3D打印技术在生物工程与医学领域也进行了应用，提供了更多的材料制造解决方案。现有技术CN113233887A公开一种可控多孔磷酸钙支架及其制备方法，所述磷酸钙支架的成分包括钙磷陶瓷和磷酸钙骨水泥，所述磷酸钙支架上设置有孔结构，所述孔结构包括宏孔结构、微孔结构和通孔结构，所述磷酸钙支架包括晶体结构，所述晶体结构之间设置有通孔结构，所述磷酸钙支架的外形根据患者缺损部位进行匹配设计，通过改进了牺牲材料的制备方法，选用精度更高的3D打印技术，可以制备出更加复杂多样的孔结构，CN110694109A提供一种复合载药高分子微球的磷酸钙骨水泥支架，其制备方法包括以下步骤：采用微乳液法制备载药的可降解高分子微球；配制粘结剂溶液；将载药高分子微球、磷酸钙骨水泥粉末和粘结剂溶液混合，获得混合浆料；将设计的多孔支架三维模型输入到三维打印设备机；将步骤S2配制的混合浆料置于三维打印机的料筒中，从打印机的喷头挤出的纤维根据设计的模型进行堆叠，得到多孔样品；将多孔样品置于20
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80℃、相对湿度为90％
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100％的环境中养护1
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14天，然后干燥，得到复合载药高分子微球的磷酸钙骨水泥支架，CN112245656A通过可设计钙源及镁源比例，结合三维设计软件，选择打印模型并调整打
印参数，旨在构建出不同含镁量的可用于3D打印的磷酸钙镁骨水泥复合支架，具备药物缓释功能及促血管化潜力，CN109437826A公开一种可3D打印的磷酸镁骨水泥及其制备方法和应用，所述骨水泥包含烧结氧化镁，磷酸二氢盐，聚戊二酸丙二醇酯，聚己内酯，缓凝剂、水。但是，上述方法同样存在制备工艺复杂，原材料价格昂贵的缺陷，并且，制备得到的磷酸镁水泥孔径分步不合理不可控，限制了药物缓释效果。

技术实现思路

[0006]本专利技术为解决上述现有技术中的问题，公开一种磷酸镁水泥基药物缓释载体，通过原料调整，选用3D打印方法，制备得到孔径集中于200
‑
300μm的缓释载体，孔径更为合理，缓释效果更佳，且原料成本低，工艺流程简单。
[0007]具体的，本专利技术磷酸盐基药物缓释载体，由以下重量份原料经3D打印制备而成：
[0008]重烧氧化镁200
‑
300份，
[0009]烧结氧化镁50
‑
100份，
[0010]磷酸二氢钾150
‑
300份，
[0011]碳酸锌40
‑
60份，
[0012]硼砂15
‑
30份，
[0013]双氧水30
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50份，
[0014]磷酸二氢铵10
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30份，
[0015]水200
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250份。
[0016]优选的，磷酸盐基药物缓释载体由以下重量份原料经3D打印制备而成：
[0017]重烧氧化镁220
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280份，
[0018]烧结氧化镁60
‑
100份，
[0019]磷酸二氢钾160
‑
290份，
[0020]碳酸锌40
‑
55份，
[0021]硼砂20
‑
30份，
[0022]双氧水34
‑
50份，
[0023]磷酸二氢铵10
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25份，
[0024]水210
‑
240份。
[0025]优选的，所述重烧氧化镁由碳酸镁经煅烧、粉磨制成。更优选的，所述煅烧为1500
‑
1550℃煅烧1
‑
3h，所述粉磨为粉磨至比表面积制成4
‑
5m2/g。
[0026]优选的，所述烧结氧化镁由碳酸镁经烧结、细磨制成。更优选的，所述烧结为1300
‑
1350℃烧结1
‑
3h，所述细磨为细磨至比表面积制成5
‑
6m2/g。
[0027]本专利技术磷酸镁水泥选用重烧氧化镁、烧结氧化镁和磷酸二氢钾作为主要原料，磷酸镁水泥所用氧化镁一般采用重烧氧化镁，氧化镁的选用对磷酸镁水泥凝结时间、力学性能具有重要影响，本专利技术由于采用3D打印方法进行成型，为满足浆料挤出和堆叠效果，且同时兼顾气泡对成型效果的影响，本专利技术研究表明，采用重烧氧化镁和烧结氧化镁作为活性氧化镁，利用不同煅烧温度和细度对氧化镁水化活性和水化进程的影响，可满足多孔磷酸镁水泥3D打印施工和后期力学性能的要求。
[0028]本专利技术采用硼砂作为调凝剂，对磷酸镁水泥浆料凝结时间进行调控。碳酸锌的添
加可提高多孔缓释载体的力学性能，提高气泡分布均匀性，降低气泡造成的力学性能下降。
[0029]优选的，所述碳酸镁为分析纯。
[0030]优选的，所述双氧水质量浓度为20
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30％。本专利技术采用化学发泡法引入气泡，不同品种发泡剂在磷酸镁水泥中引入的气泡是不同的，本专利技术研究发现本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷酸盐基药物缓释载体，其特征在于，由以下重量份原料经3D打印制备而成：重烧氧化镁200
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300份，烧结氧化镁50
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100份，磷酸二氢钾150
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300份，碳酸锌40
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60份，硼砂15
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30份，双氧水30
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50份，磷酸二氢铵10
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30份，水200
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250份。2.根据权利要求1所述磷酸盐基药物缓释载体，其特征在于，由以下重量份原料经3D打印制备而成：重烧氧化镁220
‑
280份，烧结氧化镁60
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100份，磷酸二氢钾160
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290份，碳酸锌40
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55份，硼砂20
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30份，双氧水34
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50份，磷酸二氢铵10
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25份，水210
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240份。3.根据权利要求1所述磷酸盐基药物缓释载体，其特征在于，所述重烧氧化镁由碳酸镁经煅烧、粉磨制成。4.根据权利要求3所述磷酸盐基药物缓释载体，其特征在于，所述煅烧为1500
‑
1550℃煅烧1<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兵兵，叶璨璟，安东，邱蜜，
申请(专利权)人：湖南旗滨医药材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：