一种新型5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了本发明专利技术提供了一种原料廉价易得、成本低、收率高、工艺简单的5

【技术实现步骤摘要】
一种新型5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸制备方法的
，具体为一种新型5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸是一种重要的医药中间体，能够被用于新一代糖尿病药物SGLT
‑
2抑制剂的合成，它的合成方法得到了学术界和工业界的重点关注，目前5
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溴
‑
2氯苯甲酸的合成方法有一下几种：
[0003]1、a)以水杨酸为起始原料，经溴化反应得到2
‑
羟基
‑5‑
溴
‑
苯甲酸，再经氯代反应得到5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸。其中，溴化反应和氯化反应分别使用了三溴化铝和六羰基钼催化剂，这使得原料及废水处理成本增大，并且该方法的收率及纯度较低，比如现有技术CN108250060A一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的合成方法；b)以5
‑
溴
‑2‑
氯三氟甲苯为起始原料，在发烟硫酸中加热水解，水解后处理得到的粗品经甲苯重结晶得到5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸。该方法不仅采用的原料价格昂贵，而且使用了大量的浓硫酸，并且会产生大量含氟废水，使得生产成本和废水处理难度增大，不适用于工业化生产应用，比如CN1740135A，2,5－二卤代苯甲酸的制备方法；c)以2
‑
氯三氯甲苯为起始原料，经溴化再水解制备得到5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸。此合成路线相对比较繁琐，原料2
‑
氯三氯甲苯市场价格较高，酸废水处理成本大，不利于工业化生产比如CN105622382A，一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的合成方法、CN107162894A，一种5
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溴
‑2‑
氯苯甲酸的后处理新工艺。
[0004]2、以2
‑
氯苯甲酸为起始原料，通过直接溴化的方法制备得到5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸，该路线原料价格低廉，工艺过程简单，关键在于副反应的控制。比如采用高碘酸钠作为催化剂，以醋酸、硫酸或者卤代烃等为溶剂实现上述转化，但是该工艺需高温反应，导致反应选择性差，杂质比例增大，而且后期产生了大量含碘废水，处理难度大，同时采用高碘酸钠提高了生产成本，不宜工业化生产比如CN107954852A，一种2，5
‑
二卤代苯甲酸的制备方法；采用NBS(N
‑
溴代丁二酰亚胺)作为溴化试剂在硫酸体系中进行单溴化反应合成5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸更加简便，虽然提高了2
‑
氯苯甲酸的溴代过程的选择性，但主产物的比例仍然只有60～70％，4位取代的杂质含量依然较高，往往多次重结晶后才能获得理想纯度的产品，影响了该方法的工业化生产应用CN104744227A，一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲醛的制备方法，该工艺经改进，通过加入硫化钠、硫化钾等硫化物作为催化剂能够提高产品的选择性及收率，经重结晶处理能够获得较高纯度的5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸比如CN110002989A，一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法。
[0005]上述工艺复杂，产品收率和纯度不理想。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种新型5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法，解决上述工艺复杂，产品收率和纯度不理想的问题，本专利技术提供了一种原料廉价易得、成本低、收率高、工艺
简单的5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备工艺，该工艺采用2
‑
氯苯甲酸为起始原料，超强酸氯磺酸为溶剂，硫磺为催化剂，低温即可反应完全，异构体和二溴杂质明显减少，进而提升产品收率。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备工艺，采用2
‑
氯苯甲酸为起始原料，溴素为溴化试剂，超强酸氯磺酸为溶剂，在催化剂的作用下降低异构体和二溴杂质含量，制备出5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸。
[0008]进一步的，所述催化剂为硫磺、硫化钠或硫化钾的任意一种。
[0009]进一步的，2
‑
氯苯甲酸、溴素、氯磺酸和催化剂之间的摩尔比为＝1：(0.4
‑
0.7):(1.0
‑
10.0):(0
‑
0.2)。
[0010]进一步的，反应温度为
‑
20～60℃。
[0011]进一步的，反应结束后制得的粗品的重结晶溶剂为水、甲醇、乙醇、乙酸或异丙醇的一种或多种。
[0012]有益效果：
[0013]采用硫磺作为催化剂，能够明显提高反应的选择性，最终提升产品的收率和纯度；将具有强氧化作用的氯磺酸作为溶剂，可以将溴素反应的副产物溴化氢氧化回溴素，即溴素的当量由之前工艺的1.1当量降至0.55当量，减小了原料的投入，节约成本，同时也使生产更绿色环保。
附图说明
[0014]图1为本专利技术的5
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溴
‑2‑
氯苯甲酸H
‑
NMR表征图。
具体实施方式
[0015]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0016]在本专利技术的描述中，需要说明的是，术语“上”、“下”、“内”、“外”“前端”、“后端”、“两端”、“一端”、“另一端”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本专利技术和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本专利技术的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
[0017]在本专利技术的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“设置有”、“连接”等，应做广义理解，例如“连接”，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备工艺，其特征在于：采用2
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氯苯甲酸为起始原料，溴素为溴化试剂，超强酸氯磺酸为溶剂，在催化剂的作用下降低异构体和二溴杂质含量，制备出5
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溴
‑2‑
氯苯甲酸。2.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述催化剂为硫磺、硫化钠或硫化钾的任意一种。3.根据权利要求1所述的5
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溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王天钧，方洁，叶咸鑫，张志武，陈达品，
申请(专利权)人：江西邦浦医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：