一类三芳香环类化合物在治疗突变或耐药型肿瘤等疾病中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种三芳香环类化合物在制备用于治疗和/或预防疾病的药物或药物组合物中的用途，其中，所述疾病选自下组：(a)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药型肿瘤；(b)B细胞淋巴瘤2(BCL

【技术实现步骤摘要】
一类三芳香环类化合物在治疗突变或耐药型肿瘤等疾病中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一类三芳香环类化合物在治疗突变或耐药型肿瘤等疾病中的应用。

技术介绍

[0002]血液肿瘤是起源于造血系统的一大类恶性肿瘤的统称，主要类别包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等。据统计，我国淋巴瘤发病率约为6.68/10万人，多发性骨髓瘤在我国的发病率约为2
‑
3/10万人。据中国常见恶性肿瘤的统计排名，血液肿瘤中的急性白血病与淋巴瘤均位列前十位；在恶性肿瘤死亡率中，居第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及35岁以下成人中则居第一位，且近年来发病率整体呈上升趋势。
[0003]血液肿瘤分类繁杂，世界卫生组织(WHO)在2016年修订的《造血与淋巴组织肿瘤分类》新的分类蓝皮书中指出，血液肿瘤主要包括髓系肿瘤与淋巴肿瘤两大类，其中髓系肿瘤包括：急性髓系白血病(AML)，骨髓增生异常
‑
骨髓增殖性肿瘤(MDS
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MPN)，骨髓增殖性肿瘤(MPN)以及骨髓增生异常综合征(MDS)四大类；淋巴肿瘤是我本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三芳香环类化合物在制备用于治疗和/或预防疾病的药物或药物组合物中的用途，其中，所述疾病选自下组：(a)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药型肿瘤；(b)B细胞淋巴瘤2(BCL
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2)抑制剂耐药型肿瘤；(c)STAT3突变型的非肿瘤疾病，所述疾病选自下组：高IgE综合征(The hyper
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IgE syndromes,HIES)、Ⅰ型糖尿病(type 1diabetes,T1D)、新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus,NDM)；(d)STAT3突变型的淋巴瘤，其中，所述的STAT3突变型为具有选自下组突变的STAT3：R278H,M394T；D661V,D661Y,D661H,Y640F,N647I,K658N,Y657_K658insY；Y640F,D661Y,N647I,S614R,G618R,A702T,G618R,N642H,Y665F,I704L；并且，所述三芳香环类化合物为如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、代谢产物或前药；其中，W、Q和E各自独立地选自下组：C(R
a
)、C(R
a
)＝C(R
a
)、C(R
a
)＝N、N＝N、N(R
a
)、N、O和S；X和Y各自独立地选自下组：C(R
a
)、C(R
a
)＝C(R
a
)、C(R
a
)＝N、N＝N、N(R
a
)、N、O和S；并且，Z选自下组：无、C(R
a
)、C(R
a
)＝C(R
a
)、C(R
a
)＝N、N＝N、N(R
a
)、N、O和S；T、U、M和K各自独立地选自下组：C(R
b
)、C(R
b
)＝C(R
b
)、C(R
b
)＝N、N＝N、N(R
b
)、O和S；R
a
各自独立地选自下组：H、C1‑4烷基；R
b
各自独立地选自下组：无(即与R1连接的键)、H、C1‑4烷基；G选自下组：C(R
c
)2、N(R
c
)、O和S；L选自下组：C(R
c
)2、N(R2)、O和S；R
c
各自独立地选自下组：H、C1‑4烷基；R1选自下组：氢、卤素、羟基、C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、C1‑8烷氧基、C1‑8卤代烷氧基、C3‑8环烷氧基、
‑
S(O)
p
R4、
‑
C(O)R4、
‑
C(O)OR4、
‑
N(R5)R6或
‑
C(O)NR6；R2选自下组：氢、羟基、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
(3
‑
8元杂环基)、
‑
C1‑4亚烷基
‑
C6‑
10
芳基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
(5
‑
10元杂芳基)、C1‑8烷氧基、C3‑8环烷氧基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
O
‑
C3‑6环烷基、
‑
S(O)
p
R4、
‑
C(O)R4、
‑
C(O)OR4、
‑
N(R5)R6或
‑
C(O)NR6、
‑
C1‑4亚烷基
‑
S(O)
p
R4、
‑
C1‑4亚烷基
‑
C(O)R4、
‑
C1‑4亚烷基
‑
C(O)OR4、
‑
C1‑4亚烷基
‑
N(R5)R6或
‑
C1‑4亚烷基
‑
C(O)NR6；R3选自下组：氢、羟基、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
C3‑8环烷基、
‑
C1‑4亚烷基
‑
(3
‑
8元杂环基)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈煌，周文波，边爱娬，彭世鸿，刘明耀，
申请(专利权)人：上海宇耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：