认知功能障碍模型、用途及化合物MT-1207在防治认知障碍方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体公开一种认知功能障碍模型、用途及化合物MT

【技术实现步骤摘要】
认知功能障碍模型、用途及化合物MT
‑
1207在防治认知障碍方面的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体地说，涉及认知功能障碍模型、用途及化合物MT
‑
1207在防治认知障碍方面的应用。

技术介绍

[0002]MT
‑
1207化学名称为3
‑
(4
‑
(4
‑
(1h
‑
苯并三唑
‑1‑
基)丁基)哌嗪
‑1‑
基)苯并异噻唑盐酸盐，是国内已进入临床试验的新型降压药。专利名称为多靶标作用化合物X7的新用途(2019109311600)，公开了MT
‑
1207用于治疗高血压及高血压引起的靶器官损伤。专利苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物的用途(2012104869676、2016108284104)，公开了MT
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1207用于治疗与血管持续病理性收缩或血管痉挛相关的疾病或病症。2021年发表的论文Pharmacological characterization of MT
‑
1207,a novel multitarget antihypertensive agent，公开了MT
‑
1207的药理特性，MT
‑
1207的有效性和相关治疗靶点，表明MT
‑
1207是一种新型的、有前景的单分子多靶点高血压治疗药物。
[0003]认知是机体认识和获取知识的智能加工过程，涉及学习、记忆、语言、思维、精神、情感等行为。认知障碍指与上述学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起学习、记忆障碍。认知是大脑的正常功能，任何引起大脑功能和结构异常的因素均可导致认知障碍。随着世界向老龄社会进入步伐的不断加快，认知障碍、老年痴呆(阿尔茨海默病)等疾病已经成为威胁人类晚年健康，降低老年人生活质量的重要危险因素，给社会及家庭带来了沉重的经济负担和精神压力。因此，开发改善认知功能障碍的药物成为医疗工作者的研究重点。
[0004]肾性高血压在人类中常见，肾血管性高血压模型通过血管狭窄、闭塞或器官损害，使血流不能顺利通过，或者由于阻力增高通过受阻，导致血压增高和肾功能损伤。造模方法是通过动物麻醉手术分离出肾动脉，使肾动脉变狭窄。手术方法有两肾一夹(2K1C)、一肾一夹(1K1C)、两肾两夹(2K2C)三种方式，分别夹住一侧肾动脉减少血流量50％以上，或夹住一侧肾动脉间隔一段时间后切除对侧肾，或同时缩窄两侧肾动脉。实际上可以运用不同的方法实现肾动脉狭窄，包括结扎、线栓和球囊等，且应用于不同的动物。最早制备肾性高血压选用狗作为模型，后来应用到多种动物上，例如大鼠、家兔、狗、猪、猫、猴、小鼠等动物，现在大鼠模型使用范围最广。利用2K2C动物(双侧肾动脉狭窄动物，即通过物理的方式使造模动物双侧肾动脉变狭窄，使肾动脉减少血流量50％以上)作为高血压动物模型用于相关药物筛选属于现有技术，有大量相关文献报道。如2005年的文献《双肾双夹肾血管性高血压模型的制作与术后管理》，公开利用双肾双夹制作大鼠肾血管性高血压模型。
[0005]然而现有技术中，关于利用2K2C大鼠作为认知功能障碍动物模型，用于认知功能障碍的相关药物筛选，以及MT
‑
1207在防治认知障碍方面的应用，目前未见相关报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种新的认知功能障碍动物模型、该动物模型在认知功能障碍药物筛选中的应用、以及已知化合物MT
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1207在防治认知障碍方面的应用。
[0007]本专利技术的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供化合物MT
‑
1207在制备预防和/或治疗认知功能障碍的药物中的应用，所述化合物MT
‑
1207的结构如式(I)所示，
[0008][0009]本专利技术的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供化合物MT
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1207在制备改善学习和/或记忆能力的药物中的应用。
[0010]在上述应用中，优选地，所述化合物MT
‑
1207作为唯一活性成分。
[0011]在上述应用中，优选地，所述化合物MT
‑
1207与其它治疗认知功能障碍的药物共同作为活性成分。
[0012]在上述应用中，优选地，所述药物还包括一种或多种制药学上可接受的辅助成分；所述制药学上可接受的辅助成分为赋形剂、填充剂或稀释剂。
[0013]在上述应用中，更优选地，所述药物包括重量比例为0.01～99.99％的MT
‑
1207，以及重量比例为0.01～99.99％的辅助成分。
[0014]在上述应用中，更优选地，所述药物包括重量比例为0.01～99.99％的MT
‑
1207，以及重量比例为0.01～99.99％的其它治疗认知功能障碍的药物。
[0015]在上述应用中，优选地，所述药物按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
[0016]在上述应用中，优选地，所述药物为本领域常规的各种剂型，较佳的为固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液或混悬液，更佳的为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、悬浮液或注射液等。所述药物的给药途径较佳的为注射给药或口服给药。所述注射给药较佳的包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。
[0017]本专利技术的第三个目的是针对现有技术中的不足，提供2K2C动物在制备认知功能障碍动物模型中的应用。
[0018]在上述应用中，优选地，所述动物为大鼠、家兔、狗、猪、猫、猴或小鼠。
[0019]本专利技术的第四个目的是针对现有技术中的不足，提供2K2C动物作为认知功能障碍动物模型在相关药物筛选中的应用。
[0020]在上述应用中，优选地，所述动物为大鼠、家兔、狗、猪、猫、猴或小鼠。
[0021]本专利技术优点在于：
[0022]1、首次发现2K2C大鼠可以作为认知功能障碍模型，可用于认知功能障碍的相关药物筛选。
[0023]2、首次发现化合物MT
‑
1207能够改善2K2C大鼠的认知功能损伤，对大鼠的运动路
程、潜伏期、穿越平台次数以及目标象限停留时间有显著的改善作用，能够改善大鼠的学习记忆能力。
附图说明
[0024]图1.Morris水迷宫实验视频采集分析系统。A.水迷宫主体；B.计算机软件系统；C.照明条件；D.象限区域划分第3象限内小红圈为平台位置，标尺为水迷宫直径1.6米。
[0025]图2.MT
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1207对大鼠水迷宫实验的影响。A.Day 1～5，游泳总路程；B.Day 1～5，登上平台潜伏期；C.Day 6，穿越平台次数；D.Day 6，目标象限停留时间；E.Day 6，游泳速度；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物MT
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1207在制备预防和/或治疗认知功能障碍的药物中的应用，所述化合物MT
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1207的结构如式(I)所示，2.化合物MT
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1207在制备改善学习和/或记忆能力的药物中的应用。3.根据权利要求1
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2任一所述的应用，其特征在于，所述化合物MT
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1207作为唯一活性成分。4.根据权利要求1
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2任一所述的应用，其特征在于，所述化合物MT
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1207与其它治疗认知功能障碍的药物共同作为活性成分。5.根据权利要求1
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2任一所述的应用，其特征在于，所述药物还...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪朝玉，田家盛，蒋亚君，缪玉恩，王朋，
申请(专利权)人：原研药港生命科学研究辽宁有限公司，
类型：发明
国别省市：