化合物MT-1207在降低尿酸方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体公开化合物MT

【技术实现步骤摘要】
化合物MT
‑
1207在降低尿酸方面的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，是化合物MT
‑
1207在降低尿酸方面的应用。

技术介绍

[0002]MT
‑
1207化学名称为3
‑
(4
‑
(4
‑
(1h
‑
苯并三唑
‑1‑
基)丁基)哌嗪
‑1‑
基)苯并异噻唑盐酸盐，是国内已进入临床试验的新型降压药。专利名称为多靶标作用化合物X7的新用途(2019109311600)，公开了MT
‑
1207用于治疗高血压及高血压引起的靶器官损伤。专利苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物的用途(2012104869676、2016108284104)，公开了MT
‑
1207用于治疗与血管持续病理性收缩或血管痉挛相关的疾病或病症。2021年发表的论文Pharmacological characterization of MT
‑
1207,a novel multitarget antihypertensive agent，公开了MT
‑
1207的药理特性，MT
‑
1207的有效性和相关治疗靶点，表明MT
‑
1207是一种新型的、有前景的单分子多靶点高血压治疗药物。
[0003]尿酸是人体嘌呤代谢的产物，主要以尿液形式排出体外。正常情况下，人体尿酸的产生和排出是平衡的，但当两者的平衡被打破，即产生增多或排泄减少，就会使得尿酸在体内积蓄，导致尿酸升高。
[0004]现有技术中，关于化合物MT
‑
1207在降低尿酸方面的应用，目前未见相关报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供化合物MT
‑
1207在制备药物中的应用，所述药物用于降低个体中尿酸水平或预防尿酸水平升高，所述化合物MT
‑
1207的结构如式(I)所示，
[0006][0007]在上述应用中，优选地，所述化合物MT
‑
1207作为唯一活性成分。
[0008]在上述应用中，优选地，所述化合物MT
‑
1207与其它降低尿酸的药物共同作为活性成分。
[0009]在上述应用中，优选地，所述药物还包括一种或多种制药学上可接受的辅助成分；所述制药学上可接受的辅助成分为赋形剂、填充剂或稀释剂。
[0010]在上述应用中，更优选地，所述药物包括重量比例为0.01～99.99％的MT
‑
1207，以及重量比例为0.01～99.99％的辅助成分。
[0011]在上述应用中，更优选地，所述药物包括重量比例为0.01～99.99％的MT
‑
1207，以及重量比例为0.01～99.99％的其它降低尿酸的药物。
[0012]在上述应用中，优选地，所述药物按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
[0013]在上述应用中，优选地，所述药物为本领域常规的各种剂型，较佳的为固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液或混悬液，更佳的为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、悬浮液或注射液等。所述药物的给药途径较佳的为注射给药或口服给药。所述注射给药较佳的包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。
[0014]本专利技术首次发现化合物MT
‑
1207具有降低尿酸的作用。在2K2C大鼠模型中，模型组大鼠尿酸水平显著升高，氯沙坦给药后，进一步升高了肌酐和尿素水平，加剧2K2C模型大鼠肾功能损伤；而MT
‑
1207给药后没有恶化2K2C模型大鼠的肌酐和尿素水平，对尿酸有明显的降低作用。在高尿酸动物模型中，模型组大鼠尿酸水平显著提高，MT
‑
1207给药后显著降低尿酸水平。因此，化合物MT
‑
1207具有明显的降低尿酸作用，可用于制备降低尿酸水平或预防尿酸水平升高的药物。
附图说明
[0015]图1.大鼠2K2C手术示例图。
[0016]图2.MT
‑
1207对2K2C大鼠模型的影响。A～E.灌胃给药3天各组大鼠体重(A)、血清肌酐(B)、尿素(C)、尿酸(D)和K
+
水平(E)；F～J.药物饲料喂养9周各组大鼠体重(F)、血清肌酐(G)、尿素(H)、尿酸(I)和K
+
水平(J)。给药3天实验，n＝8
‑
12；给药9周实验，n＝10
‑
16；
*
P<0.05，
**
P<0.01，
***
P<0.001vs模型组(Model)；
#
P<0.05，
##
P<0.01，
###
P<0.001vs假手术对照组(Sham)。
[0017]图3.MT
‑
1207对高尿酸大鼠模型的影响。A～D.灌胃给药1周时大鼠的体重(A)、血清肌酐(B)、尿素(C)和尿酸(D)水平；E～H.灌胃给药2周时大鼠的体重(E)、血清肌酐(F)、尿素(G)和尿酸(H)水平。n＝10～11，
*
P<0.05，
**
P<0.01，
***
P<0.001vs模型组(Model)；
#
P<0.05，
##
P<0.01vs正常对照组(Vehicle)。
具体实施方式
[0018]下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
[0019]在本专利技术中，所述化合物MT
‑
1207可通过商业购买所得，或者通过已经公开的制备方法制备获得。化合物MT
‑
1207的结构如式(I)所示，
[0020][0021]在2K2C大鼠模型中，模型组大鼠尿酸水平显著升高，氯沙坦给药后，进一步升高了肌酐和尿素水平，加剧2K2C模型大鼠肾功能损伤；而MT
‑
1207给药后没有恶化2K2C模型大鼠
的肌酐和尿素水平，对尿酸有明显的降低作用。在高尿酸动物模型中，模型组大鼠尿酸水平显著提高，MT
‑
1207给药后显著降低尿酸水平。因此，化合物MT
‑
1207具有明显的降低尿酸作用，可用于制备降低尿酸水平或预防尿酸水平升高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物MT
‑
1207在制备药物中的应用，所述药物用于降低个体中尿酸水平或预防尿酸水平升高，所述化合物MT
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1207的结构如式(I)所示，2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物MT
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1207作为唯一活性成分。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物MT
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1207与其它降低尿酸的药物共同作为活性成分。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪朝玉，田家盛，凌期盛，蒋亚君，缪玉恩，王朋，
申请(专利权)人：原研药港生命科学研究辽宁有限公司，
类型：发明
国别省市：