用于调节非人哺乳动物中的癌症的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了使用酪氨酸衍生物用于在非人哺乳动物中调节肿瘤的组合物和方法。人哺乳动物中调节肿瘤的组合物和方法。人哺乳动物中调节肿瘤的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节非人哺乳动物中的癌症的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月2日提交的美国临时申请No.63/120,634的权益，其整体通过引用并入本文。


[0003]本专利技术总体上涉及用于在非人哺乳动物中调节癌症，并且特别是用于抑制肿瘤生长和转移的方法。

技术介绍

[0004]美国兽医协会(American Veterinary Medical Association)估计1/4的犬将在其一生的历程期间发生肿瘤，并且超过一半的10岁以上的犬将发生癌症。参见https://www.avma.org/resources/pet
‑
owners/petcare/cancer
‑
pets。犬中最常见的癌症是皮肤癌、乳腺癌、骨癌、白血病、口癌、淋巴瘤、睾丸癌以及腹部肿瘤。参见https://www.cancerquest.org/cancer
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biology/cancer
‑
domesticated
‑
animals。
[0005]家猫也容易患癌症。猫中最常见的癌症是淋巴瘤、鳞状细胞癌(皮肤癌)、乳腺癌、肥大细胞瘤、口腔肿瘤、纤维肉瘤(软组织癌)、骨肉瘤(骨癌)、呼吸系统癌、肠腺癌以及胰/肝腺癌。同上。
[0006]牲畜也容易患癌症，特别是眼癌和皮肤癌。
[0007]在动物中癌症的治疗包括手术、放射和化学治疗。这些治疗中的任何一种均不能抑制癌症发生。一般而言，癌症的发生是多步骤过程，通过该过程细胞获得遗传突变、失去控制增殖的能力、侵入周围组织并转移。该过程(有时称为致癌作用)已被表征为通过四个阶段进行：启动、促进、进展和转化。参见例如McKinnell,R.G.et al.,The Biological Basis of Cancer,Cambridge:Cambridge University Press,1998,第79至81页。
[0008]启动是指获得遗传突变。遗传突变可以通过将细胞暴露于例如致癌原(例如某些化学物质、电离辐射)或暴露于某些病毒而引起。
[0009]在促进阶段中，启动细胞增殖以形成良性肿瘤或增生性病变。
[0010]在进展阶段中，细胞获得另外的基因突变，例如通过致癌原暴露，其允许细胞表达肿瘤表型(neoplastic phenotype)。
[0011]转化或恶性转化是指获得恶性表型，通过该恶性表型，转化的细胞侵入周围组织并扩散。
[0012]对于减缓或阻止致癌过程并从而减缓或阻止癌前细胞转化成恶性癌症的方法存在很大未满足的需求。减缓致癌过程将为传统的治疗性干预措施的应用提供更多的时间。

技术实现思路

[0013]本公开内容涉及用于治疗患有良性肿瘤或恶性肿瘤的非人哺乳动物的方法，其包括向所述哺乳动物施用有效调节所述肿瘤的一定量的至少一种酪氨酸衍生物。
[0014]在另一些方面中，本公开内容涉及用于治疗患有良性肿瘤或恶性肿瘤的非人哺乳动物的方法，其包括向所述哺乳动物施用一定量的至少一种酪氨酸衍生物与一种或更多种以下的组合：(a)黑素、黑素促进剂或其组合；(b)至少一种p450 3A4促进剂；(c)亮氨酸氨肽酶抑制剂；(d)生长激素抑制剂；以及(e)睾酮或其衍生物；其中所述量有效调节所述肿瘤。
附图说明
[0015]图1示出了在经处理组和未经处理组中相对于时间(x轴；天数)的HCT
‑
116肿瘤体积(y轴；mm3，组平均值)。荷HCT116肿瘤的无胸腺裸鼠每天PO给药，持续29天：水，5ml/kg(组1)；α
‑
甲基
‑
DL
‑
酪氨酸，81mg/kg(组2)；α
‑
甲基
‑
DL
‑
酪氨酸，162mg/kg(组3)；和α
‑
甲基
‑
DL
‑
酪氨酸，324mg/kg(组4)。
[0016]图2示出了针对实施例2的犬简明疼痛量表(Canine Brief Pain Inventory，CBPI)问卷。
[0017]图3示出了针对实施例3的犬慢性疼痛量表(Canine Chronic Pain Scale)(Colorado State University)。
具体实施方式
[0018]通过参考构成本公开内容的一部分的以下详细说明可更容易地理解本主题。应当理解，本专利技术不限于本文中所述和/或所示的特定产物、方法、条件或参数，并且本文中使用的术语仅用于通过实例来描述一些特定实施方案的目的，而不旨在限制所要求保护的专利技术。
[0019]除非本文中另有定义，否则结合本申请使用的科学和技术术语应当具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文中另有要求，否则没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。
[0020]除非另有说明，否则以上和整个公开内容中所采用的下列术语和缩写应理解为具有以下含义。
[0021]除非上下文中另外明确指出，否则在本公开内容中没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种，并且提及特定的数值至少包括该特定值。因此，例如提及“化合物”是指一个或更多个这样的化合物以及本领域技术人员已知的其等同物等。本文中使用的术语“多个”意指多于一个。当表示值的范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或至另一个特定值。类似地，当通过使用在前的“约”将值表示为近似值时，应理解该特定值构成另一个实施方案。所有范围都是包含性的和可组合的。
[0022]本文中使用的术语“治疗”(及其不同形式)包括预防性(例如，预防)、治愈性或姑息性治疗。如本文中使用的，术语“治疗”包括减轻或降低病症、疾病或障碍的至少一种不利或负面的作用或症状。该病症、疾病或障碍可以是癌症。
[0023]以上和整个公开内容中所采用的术语“有效量”是指在剂量和必要的持续时间下有效地实现关于相关障碍、病症或副作用的期望结果的量。应当理解，本专利技术的组分的有效量将根据非人哺乳动物而变化，不仅随所选择的特定化合物、组分或组合物，施用途径以及组分在个体中引起期望结果的能力而变化，而且还随例如疾病状态或待减轻的病症的严重程度，个体的激素水平、年龄、性别、体重，非人哺乳动物当时的状态以及病理状况的严重程
度，特定非人哺乳动物同时使用的药物或届时所遵循的特殊饮食的因素以及本领域技术人员将认识到的其他因素而变化，并且合适的剂量由主治医师判定。可以调整剂量方案以提供改善的治疗响应。有效量也是其中组分的治疗有益作用胜过任何毒性或有害作用的量。
[0024]“可药用”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人和动物的组织相接触而没有过度的毒性、刺激、变态反应或其他问题并发症，与合理的利益/风险比匹配的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
[0025]在本专利技术中，所公开的化合物可以以可药用盐的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗患有良性肿瘤或恶性肿瘤的非人哺乳动物的方法，其包括向所述哺乳动物施用有效调节所述肿瘤的一定量的至少一种酪氨酸衍生物。2.用于治疗患有良性肿瘤或恶性肿瘤的非人哺乳动物的方法，其包括向所述哺乳动物施用一定量的至少一种酪氨酸衍生物与一种或更多种以下的组合：(a)黑素、黑素促进剂或其组合；(b)至少一种p450 3A4促进剂；(c)亮氨酸氨肽酶抑制剂；(d)生长激素抑制剂；以及(e)睾酮或其衍生物；其中所述量有效调节所述肿瘤。3.权利要求2所述的方法，其中所述酪氨酸衍生物是以下中的一种或更多种：(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2
‑
氯
‑4‑
羟基苯基)丙酸甲酯；D
‑
酪氨酸乙酯盐酸盐；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2,6
‑
二氯
‑
3,4
‑
二甲氧基苯基)丙酸甲酯；H
‑
D
‑
Tyr(TBU)
‑
烯丙酯HCl；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
氯
‑
4,5
‑
二甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2
‑
氯
‑3‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
[(2
‑
氯
‑6‑
氟苯基)甲氧基]苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2
‑
氯
‑
3,4
‑
二甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
氯
‑5‑
氟
‑4‑
羟基苯基)丙酸甲酯；2
‑
(乙酰氨基)
‑2‑
(4
‑
[(2
‑
氯
‑6‑
氟苄基)氧基]苄基丙二酸二乙酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
氯
‑4‑
羟基
‑5‑
甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(2,6
‑
二氯
‑3‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯基)丙酸甲酯；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
氯
‑4‑
羟基苯基)丙酸甲酯；H
‑
DL
‑
tyr
‑
OMe HCl；H
‑
3,5
‑
二碘
‑
tyr
‑
OMe HCl；H
‑
D
‑
3,5
‑
二碘
‑
tyr
‑
OMe HCl；H
‑
D
‑
tyr
‑
OMe HCl；D
‑
酪氨酸甲酯盐酸盐；D
‑
酪氨酸
‑
OMe HCl；D
‑
酪氨酸甲酯盐酸盐；D
‑
酪氨酸甲酯HCl；H
‑
D
‑
Tyr
‑
OMe
‑
HCl；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
羟基苯基)丙酸；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
羟基苯基)甲酯盐酸盐；(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
(4
‑
羟基苯基)丙酸甲酯盐酸盐；(2R)
‑2‑
氮烷基
‑3‑
(4
‑
羟基苯基)丙酸甲酯盐酸盐；3
‑
氯
‑
L
‑
酪氨酸；3
‑
硝基
‑
L
‑
酪氨酸；3
‑
硝基
‑
L
‑
酪氨酸乙酯盐酸盐；DL
‑
m
‑
酪氨酸；DL
‑
o
‑
酪氨酸；
Boc
‑
Tyr(3,5
‑
I2)
‑
OSu；Fmoc
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文，
申请(专利权)人：霍夫曼技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：