可显影的植入医疗器械及用于植入医疗器械的可显影的膜制造技术

本发明专利技术公开了一种可显影的植入医疗器械及用于植入医疗器械的可显影的膜。本发明专利技术的可显影的植入医疗器械可实现体内显影，显影效果好。所述可显影的膜能够被人体降解，具有很好的生物相容性，不会引起患者炎症的发生，且便于观察。于观察。

【技术实现步骤摘要】
可显影的植入医疗器械及用于植入医疗器械的可显影的膜


[0001]本专利技术涉及一种可显影的植入医疗器械、用于植入医疗器械的可显影的膜及其制备方法。

技术介绍

[0002]传统所用的人体植入金属支架，例如镍钛合金支架在X射线下能够显影，可以判断植入产品的位置，但是由于这类材料不能降解，会和人体组织发生炎症、凝血的反应，甚至是一定程度的损伤，因此存在一定的缺陷。
[0003]近年来，随着医学的发展，在现代医学治疗中经常需要一些暂时性的材料，如生物可降解高分子材料，这类材料可以用于非永久性使用的植入体内的医用装置。可降解高分子材料，是一种环保型的材料，能通过溶剂化作用、简单水解或酶反应，以及其他有机体转化为相对简单的中间产物或小分子。因此这类材料能在生物体内分解，生成的小分子物质通过人体的新陈代谢而被人体吸收或排出体外。
[0004]这类材料由于具有生物相容性和可降解的特性而被广泛应用在药物控释、介入医学支架、手术缝合线、骨折内固定装置、人工皮肤、器官修复材料、组织工程等领域。但是大部分的可降解材料的基体是高分子材料，这类高分子材料大多只是含有C、H、O等低电子密度和低比重的元素而不能被X射线检测，使得医务人员无法了解植入材料在体内的具体形态和位置，无法将其准确放置在病变部位，患者的组织也容易受到伤害，给手术带来了困难。
[0005]心脏封堵器作为介入治疗的植入物，用于治疗先天性心脏病，如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭和卵圆孔未闭等，已在临床得到广泛的应用。由于可降解心脏封堵器的研发需要，除了可以在可降解心脏封堵器的骨架结构实现显影，也可以在可降解心脏封堵器的膜上实现显影。
[0006]近些年，出现了一些不完全可降解吸收的植入医疗器械或完全可降解吸收的植入医疗器械，例如减少心脏封堵器的金属骨架重量的不完全可降解吸收的心脏封堵器，完全可降解吸收的心脏封堵器，可降解吸收的血管支架等。由于可降解吸收的植入医疗器械一般是由高分子材料制作的，在X射线照射下无法显影或可见，因此需要研究如何使其在X射线下显影或可见。除了在植入医疗器械的骨架结构上实现显影，也可以在其上面的覆膜实现显影。所以，对于这些需要覆膜的植入医疗器械，都可以应用本专利技术的可显影的膜，该可显影的膜可贴覆或缝制放入植入医疗器械的内部或表面，同时可以实现可植入人体、阻流、阻隔、减少框架对组织的磨损、细胞攀爬、组织修复和显影的功能。
[0007]因此，研发一种具有显影功能的膜，是人们所十分关注的课题，并且迄今为止尚未见对该材料的相关文献报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题是为克服现有技术中存在的膜不能被X射线检测的缺
陷，提供一种使膜在X射线下显影或可见的方法，即提供一种用于植入医疗器械的可显影的膜及其制备方法。本专利技术的膜能够被X射线检测，且制备方法简单、成本低，对环境友好，适合工业化生产。
[0009]为解决以上技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0010]本专利技术提供一种用于植入医疗器械的可显影的膜，其在X光照射下能够显影或可见，所述的可显影的膜包括膜基材和显影成分，所述显影成分与所述膜基材的质量比为(1～30):100；
[0011]所述可显影的膜通过以下步骤制备：
[0012](1)将膜基材的表面进行等离子表面处理；
[0013](2)将所述显影成分，或所述显影成分与高分子材料的混合物涂覆在所述膜基材的表面，通过干燥、照射活性能量射线或加热升华的方法把所述显影成分固定在所述的膜基材的表面；或，用胶粘剂将所述显影成分和所述的膜基材结合在一起。
[0014]本专利技术中，所述的显影或可见指的是在X光照射下肉眼能够看见或识别。
[0015]优选地，步骤(2)包括以下方法的一种或多种：
[0016](1)将所述显影成分与高分子材料的混合物涂覆在所述的膜基材的表面后，通过干燥的方法实现所述显影成分与所述膜基材的结合，把所述显影成分固定在所述的膜基材的表面；
[0017](2)用含所述显影成分的溶液涂覆在所述膜基材的表面后，通过照射活性能量射线的方法实现所述显影成分与所述膜基材的结合，把所述显影成分固定在所述的膜基材的表面；
[0018](3)用胶粘剂将所述显影成分和所述的膜基材结合在一起；
[0019](4)把所述显影成分加热升华，使其吸附并固定在所述的膜基材上。
[0020]在一些优选的实施例中，所述的显影成分选自四碘苯甲酸酯、对碘苯胺、碘海醇、碘帕醇、碘化油、硫酸钡、磷酸铋、钽粉、钨粉、羟基磷灰石、碘、碘液、碘甘油、三碘甲烷、碘酒、碘伏、碘化钾、碘化钠、碘化铂、碘化钯、碘化铜和碘化银中的至少一种。
[0021]在一些优选的实施例中，所述等离子表面处理的时间为3～15min。
[0022]将膜型基材的表面进行等离子表面处理，(a)对材料表面的刻蚀作用，清除了表面原有的污染物和杂质，而且会将样品表面变粗糙，形成许多微细坑洼，增大了样品的比表面；(b)等离子体作用到固体表面后，可以将固体表面的原有的化学键产生断裂，等离子体中的自由基中的这些键形成网状的交联结构，大大地激活了表面活性；(c)引入新的官能团，如烃基、氨基、羧基等，这些官能团能明显提高材料表面活性。
[0023]在一些优选的实施例中，为使所述显影成分持续缓释，起到持久显影作用，将所述的显影成分与高分子材料混匀后再涂覆于所述的膜基材上。本专利技术中所述的高分子材料可为本领域常规的高分子材料，较佳的是可降解的高分子材料，例如可生物降解的高分子材料，其是指在一定的时间和一定的条件下，能被微生物或其他分泌物在酶或化学降解作用下发生降解的高分子材料；优选聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸、纤维素、胶原、壳聚糖、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物。
[0024]在一些优选的实施例中，步骤(2)中，所述涂覆为使用喷涂法、浸涂法、辊涂法、刮
条涂布法、旋涂法、凹版印刷法、胶印法或丝网印刷法。所述活性能量射线可为本领域常规，较佳地选自紫外线、红外线、可见光线、α射线、β射线、γ射线、电子射线、中子射线以及X射线中的至少一种，例如所述活性能量射线可为紫外线、红外线、可见光线、α射线、β射线、γ射线、电子射线、中子射线或X射线，也可为紫外线和红外线的组合，或者红外线和可见光线的组合等。具体操作时，可先后用不同的能量射线进行照射。
[0025]具体照射时间则可依据显影成分与基材的结合程度，所述照射的时间优选为3s
‑
60min，例如可为5min。步骤(2)中所述的溶液的溶剂可为本领域常规，该溶剂能够溶解所述显影成分且对人体没有伤害。所述溶液中所述显影成分的浓度无特定要求，可依据对显影强度的需求来确定，例如质量占比可为20％。
[0026]在一些优选的实施例中，步骤(2)中，所述的胶粘剂可为本领域常规，例如紫外线响应胶粘剂(如紫外线灵本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可显影的植入医疗器械，其特征在于，包含用于植入医疗器械的可显影的膜，所述的可显影的膜在X光照射下能够显影或可见，所述的可显影的膜包括膜基材和显影成分，所述显影成分与所述膜基材的质量比为(1～30):100；所述可显影的膜通过以下步骤制备：(1)将膜基材的表面进行等离子表面处理；(2)将所述显影成分，或所述显影成分与高分子材料的混合物涂覆在所述膜基材的表面，通过干燥、照射活性能量射线或加热升华的方法把所述显影成分固定在所述的膜基材的表面；或，用胶粘剂将所述显影成分和所述的膜基材结合在一起；所述的膜的形状为适合放置于所述植入医疗器械之中或之上的形状，即所述的膜位于植入医疗器械的内部某一位置、内表面或外表面；所述的植入医疗器械为可降解的封堵器或者可降解的介入医学支架；所述的膜基材为高分子材料；所述的显影成分采用单面涂覆或者双面涂覆至所述膜基材。2.如权利要求1所述的植入医疗器械，其特征在于，所述显影成分选自四碘苯甲酸酯、对碘苯胺、碘海醇、碘帕醇、碘化油、硫酸钡、磷酸铋、钽粉、钨粉、羟基磷灰石、碘、碘液、碘甘油、三碘甲烷、碘酒、碘伏、碘化钾、碘化钠、碘化铂、碘化钯、碘化铜和碘化银中的至少一种；和/或，步骤(1)中，所述等离子表面处理的时间为3～15min；和/或，所述的膜基材为生物可降解材料。3.如权利要求1所述的植入医疗器械，其特征在于，步骤(2)中，将所述的显影成分与所述高分子材料混匀后再涂覆于所述的膜基材上；所述的高分子材料优选可降解高分子，较佳地选自聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚对二氧环己酮、聚羟基丁酸酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸、纤维素、胶原、壳聚糖、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯，及其衍生物、两种以上的共混物或相应单体的共聚物。4.如权利要求1所述的植入医疗器械，其特征在于，步骤(2)中，所述涂覆为使用喷涂法、浸涂法、辊涂法、刮条涂布法、旋涂法、凹版印刷法、胶印法或丝网印刷法；或，所述的活性能量射线选自紫外线、红外线、可见光线、α射线、β射线、γ射线、电子射线、中子射线以及X射线中的至少一种；或，所述胶粘剂通过涂覆方式结合到所述膜基材的表面，且所述显影成分通过涂覆方式结合在所述胶粘剂的表面；优选地，所述照射的时间为3s～60min；所述胶粘剂为紫外线响应胶粘剂，例如紫外线灵敏胶水。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的植入医疗器械，其特征在于，所述的可降解的封堵器为心脏封堵器和血管封堵器；所述的可降解的介入医学支架为血管支架；和/或，所述可显影的膜贴覆或缝制放入植入医疗器械的内部或表面；优选地，当所述的可显影的膜放置于所述植入医疗器械之中时，用缝线进行固定。6.一种用于植入医疗器械的可显影的膜，其在X光照射下能够显影或可见，其特征在于，所述的可显影的膜包括膜基材和显影成分，所述显影成分与所述膜基材的质量比为(1～30):100；所述可显影的膜通过以下步骤制备：(1)将膜基材的表面进行等离子表面处理；
(2)将所述显影成分，或所述显影成分与高分子材料的混合物涂覆在所述膜基材的表面，通过干燥、照射活性能量射线或加热升华的方法把所述显影成分固定在所述的膜基材的表面；或，用胶粘剂将所述显影成分和所述的膜基材结合在一起；所述的膜的形状为适合放置于所述植入医疗器械之中或之上的形状，即所述的膜位于植入医疗器械的内部某一位置、内表面或外表面；所述的植入医疗器械为可降解的封堵器或者可降解的介入医学支架；所述的膜基材为高分子材料；所述的显影成分采用单面涂覆或者双面涂覆至所述膜基材。7.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，张瑾，马彩霞，程海波，杨晨，
申请(专利权)人：上海锦葵医疗器械股份有限公司，
类型：发明
国别省市：