用于治疗或预防脑出血的药物以及使用所述药物治疗或预防脑出血的方法技术

提供一种用于治疗或预防脑出血的药物，其含有作为活性成分的以下式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。酯或溶剂化物。酯或溶剂化物。酯或溶剂化物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防脑出血的药物以及使用所述药物治疗或预防脑出血的方法


[0001]本公开涉及一种用于治疗或预防脑出血的药物以及一种使用所述药物治疗或预防脑出血的方法。

技术介绍

[0002]脑出血是由脑内血管破裂引起出血的病状的总称，并且可根据出血部位分为脑内出血、蛛网膜下腔出血等。从血管中漏出的血液可能形成血肿，并且血肿直接损害大脑，或者由于形成水肿，大脑中的压力可能升高，并且被压迫的大脑导致对大脑的损害。
[0003]到目前为止，还没有建立有效的用于脑出血的药理学治疗方法，并且通过外科手术等去除脑内的血肿已经被用作一种治疗方法。
[0004]同时，小孢葡萄穗霉三异戊二烯基苯酚(stachybotrys microspora triprenyl phenol；SMTP)化合物是由丝状真菌产生的具有三异戊二烯基苯酚结构的一组化合物，并且根据JP 2004
‑
224737 A、JP 2004
‑
224738A和WO 2007/111203已知具有血栓溶解促进作用和血管生成抑制作用。关于血栓溶解促进作用，根据FEBS Letter 1997；418:58
‑
62，提出了一种作用机制，其中SMTP化合物诱导纤溶酶原的构象变化，导致纤溶酶原对t
‑
PA的易感性增加和纤溶酶原与血栓的结合增加等等，从而促进血栓的溶解。此外，根据J Biol Chem 2014；289:35826
‑
35838，SMTP化合物也显示出具有优异的抗炎作用。

技术实现思路

[0005]专利技术要解决的问题
[0006]本专利技术人已经发现式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物具有治疗或预防脑出血的作用。
[0007]令人惊讶的是，尽管迄今为止还没有有效的用于脑出血的药理学治疗方法，但是式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物在脑出血的治疗或预防中是有效的。
[0008]JP 2004
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224737 A、JP 2004
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224738 A和WO 2007/111203，FEBS Letter 1997；418:58
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62和J Biol Chem 2014；289:35826
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35838没有教导或暗示式(I)化合物对脑出血的作用。
[0009]本公开的实施方案要解决的问题是提供一种对脑出血的治疗或预防优异的药物以及脑出血的新的治疗方法或预防方法。
[0010]解决问题的方法
[0011]解决上述问题的手段包括以下方面：
[0012]<1>一种用于治疗或预防脑出血的药物，其含有作为活性成分的以下式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。
[0013][化合物1][0014][0015]在式(I)中，L表示碳数为4至10的脂肪族烃基，X表示羟基或羧基，n表示0至2的整数，并且R表示氢原子或分子量为1,000或更小的取代基。
[0016]<2>根据<1>所述的药物，其中所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物是以下式(IA)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。
[0017][化合物2][0018][0019]在式(IA)中，X是
‑
CHY
‑
C(CH3)2Z，Y和Z独立地是
‑
H或
‑
OH，或一起形成单键，并且R表示氢原子或分子量为1,000或更小的取代基。
[0020]<3>根据<1>或<2>所述的药物，其中所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物是以下式(II)或式(III)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。
[0021][化合物3][0022][0023]在式(II)或式(III)中，X1、X2和X3独立地是
‑
CHY
‑
C(CH3)2Z，Y和Z独立地是
‑
H或
‑
OH，或一起形成单键，并且R1表示以下(A)至(D)中的任何一个。
[0024](A)从选自由天然氨基酸、天然氨基酸的D
‑
体和在天然氨基酸或天然氨基酸的D
‑
体中具有至少一个被氢原子、羟基或羟甲基取代的羧基的化合物组成的组的氨基化合物中去除一个氨基的残基(然而，
‑
(CH)2‑
OH除外)，
[0025](B)具有选自由羧基、羟基、磺酸基和仲氨基组成的组中的至少一个作为取代基或取代基的一部分的芳香族基团，或含有仲氨基并且可以含有氮原子的芳香族基团，
[0026](C)以下式(II
‑
1)的芳香族氨基酸残基(在式中，R3是可以存在或不存在的各自独立的取代基，并且如果存在，则表示羟基、羧基或碳数为1至5的烷基，n表示0或1的整数，m表示0至5的整数，并且*表示结合位点)，和
[0027][化合物4][0028][0029](D)由
‑
L1‑
L2‑
R4表示的取代基(在式中，L1表示作为具有羧基的碳数为1至4的亚烷基的连接基团，L2表示由
‑
NH
‑
C(＝O)
‑
或
‑
NH
‑
C(＝S)
‑
NH
‑
表示的连接基团，R4表示具有碳数为1至3的烷氧基的9
‑
芴基烷氧基，或以下式(II
‑
2)的多杂环基团(在式(II
‑
2)中，并且*表示结合位点))。
[0030][化合物5][0031][0032]R2是从选自由具有2个氨基的天然氨基酸、具有2个氨基的天然氨基酸的D
‑
体、在具有2个氨基的天然氨基酸或具有2个氨基的天然氨基酸的D
‑
体中具有至少一个被氢原子、羟基或羟甲基取代的羧基的化合物组成的组的氨基化合物中去除两个氨基的残基，以及由H2N
‑
CH(COOH)
‑
(CH2)
n
‑
NH2(n是0至9的整数)和H2N
‑
CH(COOH)
‑
(CH2)
m
‑
S
p
‑
(CH2)
q
‑
CH(COOH)
‑
NH2(m、p和q各自独立地是0至9的整数)指示的化合物。
[0033]<4>根据<1>至<3>中任一项所述的药物，其中所述式(I)化合物或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗或预防脑出血的药物，其含有作为活性成分的以下式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。[化合物1]在式(I)中，L表示碳数为4至10的脂肪族烃基，X表示羟基或羧基，n表示0至2的整数，并且R表示氢原子或分子量为1,000或更小的取代基。2.根据权利要求1所述的药物，其中所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物是以下式(IA)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。[化合物2]在式(IA)中，X是
‑
CHY
‑
C(CH3)2Z，Y和Z独立地是
‑
H或
‑
OH，或一起形成单键，并且R表示氢原子或分子量为1,000或更小的取代基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物，其中所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物是以下式(II)或式(III)化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。[化合物3]在式(II)或式(III)中，X1、X2和X3独立地是
‑
CHY
‑
C(CH3)2Z，Y和Z独立地是
‑
H或
‑
OH，或一起形成单键，并且R1表示以下(A)至(D)中的任何一个。(A)从选自由天然氨基酸、天然氨基酸的D
‑
体和在天然氨基酸或天然氨基酸的D
‑
体中
具有至少一个被氢原子、羟基或羟甲基取代的羧基的化合物组成的组的氨基化合物中去除一个氨基的残基(然而，
‑
(CH)2‑
OH除外)，(B)具有选自由羧基、羟基、磺酸基和仲氨基组成的组中的至少一个作为取代基或取代基的一部分的芳香族基团，或含有仲氨基并且可以含有氮原子的芳香族基团，(C)以下式(II
‑
1)的芳香族氨基酸残基(在式中，R3是可以存在或不存在的各自独立的取代基，并且如果存在，则表示羟基、羧基或碳数为1至5的烷基，n表示0或1的整数，m表示0至5的整数，并且*表示结合位点)，和[化合物4](D)由
‑
L1‑
L2‑
R4表示的取代基(在式中，L1表示作为具有羧基的碳数为1至4的亚烷基的连接基团，L2表示由
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NH
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C(＝O)
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或
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NH
‑
C(＝S)
‑
NH
‑
表示的连接基团，R4表示具有碳数为1至3的烷氧基的9
‑
芴基烷氧基，或以下式(...

【专利技术属性】
技术研发人员：冨永悌二，新妻邦泰，
申请(专利权)人：渤健马萨诸塞州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：