基于N-芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于N

【技术实现步骤摘要】
基于N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体为一种基于N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
二芳基甲烷基或苄基取代的吲哚是存在于多种具有抗癌、抗菌、抗疟疾等生物活性物质中的母核结构，在药物化学领域有着广泛的应用。2
‑
二芳基甲烷吲哚类化合物可以通过芳基格氏试剂与吲哚酯类化合物的亲核反应(Nucleophilic addition，如下反应式a)所示)制备，也可以通过傅
‑
克烷基化的策略(Friedel
‑
Crafts alkylation，如下反应式b)所示)制备，但是两类方法因为反应条件的局限性导致底物普适性普遍偏低。2
‑
苄基
‑3‑
芳基吲哚类化合物的传统合成方法是Fischer吲哚合成法(Fischer indole synthesis，如下反应式c)所示)，但该方法使用的1，3
‑
二芳基丙酮的芳基必须是对称结构，否则产物将会是两种产物组成的混合物，这也大大限制了2
‑
苄基
‑3‑
芳基吲哚类化合物的多样性。
[0003]a)Nucleophilic addition
[0004][0005]b)Friedel
‑
Crafts alkylation
[0006][0007]c)Fischer indole synthesis
[0008][0009]综上，2
‑
二芳基甲烷吲哚和2
‑
苄基
‑3‑
芳基吲哚类化合物是具有重要生理活性的骨架结构，有关该类化合物的合成方法存在操作繁琐、复杂底物的预先制备、底物普适性差以及产物种类单一等诸多问题。

技术实现思路

[0010]针对现有技术的不足，本专利技术的是提供了一种以N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺为起始原料，高选择性的制备2
‑
二芳基甲烷吲哚和2
‑
苄基
‑3‑
芳基吲哚的方法，该方法原子经济性高、无过渡金属催化、操作简便。
[0011]本专利技术所采用的技术方案如下：
[0012]一种基于N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法，在惰性气体保护
下，在非质子溶剂中，将式(Ⅰ)所示的化合物、碱和添加剂混合进行反应，反应完成后加入饱和氯化铵溶液淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到吲哚类化合物；
[0013]当添加剂为18
‑
冠
‑
6时，式(Ⅰ)所示的化合物、碱和添加剂的混合比例为1:3:6，得到的吲哚类化合物为产物(Ⅱ)；
[0014]当添加剂为N,N
‑
二乙基乙二胺时，式(Ⅰ)所示的化合物、碱和添加剂的混合比例为1:4:12，得到的吲哚类化合物为产物(Ⅲ)；
[0015][0016]其中，Ar1和Ar2分别为苯基、取代苯基、萘基、芳杂环基团中的任意一种，R选自甲基、芳基、甲氧基、卤素中的任意一种。
[0017]进一步的，所述的非质子溶剂选自乙二醇二甲醚、四氢呋喃、环戊基甲醚、二氧六环中的任意一种，有助于提高产率。
[0018]进一步的，所述碱为六甲基二硅基氨基钾，有助于提高产率。
[0019]进一步的，淬灭后加入硅胶粉进行滤过。
[0020]进一步的，用乙酸乙酯进行洗涤。
[0021]进一步的，柱层析分离中PE:EA＝30:1～5:1，在该洗脱剂条件下分离效果最佳。
[0022]进一步的，制备产物(Ⅱ)的添加剂为6个当量的18
‑
冠
‑
6，制备产物(Ⅲ)的添加剂为12个当量的N,N
‑
二乙基乙二胺。
[0023]进一步的，制备产物(Ⅱ)的反应温度为室温，反应时间为12～18小时；制备产物(Ⅲ)的反应温度为80～100℃，反应时间为12～18小时，使反应完全、充分，并提高产物(Ⅱ)和产物(Ⅲ)的制备效率。
[0024]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0025]本专利技术在无金属催化的条件下，以简单易得的N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺为原料，在碱和不同添加剂条件下，实现2
‑
二芳基甲烷吲哚和2
‑
苄基
‑3‑
芳基吲哚类化合物的选择性合成，使这两类吲哚类化合物的合成更为简洁高效。
具体实施方式
[0026]下面根据优选实施例详细描述本专利技术，本专利技术的目的和效果将变得更加明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0027]实施例1
[0028]化合物II
‑
1的制备与表征：
[0029][0030]氮气保护下，将I
‑
1所示的化合物(34.7mg,0.1mmol,1.0equiv)和18
‑
冠
‑
6(158.4mg,0.6mmol,6.0equiv)溶于1mL四氢呋喃溶剂中，在搅拌下加入六甲基二硅基氨基钾(1.0mol/L in THF,0.3mL,0.3mmol,3.0equiv)，于室温搅拌12小时。反应结束后，加入四滴饱和氯化铵溶液淬灭，加入少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用硅胶柱层析分离(PE:EA＝30:1)，得到产物II
‑
1，产率为78％；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.68(s,1H),7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.32
–
7.26(m,4H),7.25
–
7.21(m,2H),7.21
–
7.15(m,5H),7.11
–
7.07(m,1H),7.06
–
7.02(m,1H),6.07(s,1H),5.54(s,1H).
[0031]实施例2
[0032]化合物II
‑
2的制备与表征：
[0033][0034]氮气保护下，将I
‑
2(41.5mg,0.1mmol,1.0equiv)和18
‑
冠
‑
6(158.4mg,0.6mmol,6.0equiv)溶于1mL四氢呋喃溶剂中，在搅拌下加入六甲基二硅基氨基钾(1.0mol/L in THF,0.3mL,0.3mmol,3.0equiv)，于室温搅拌12小时。反应结束后，加入四滴饱和氯化铵溶液淬灭。加入少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝30:1)，得到产物II
‑
2，产率为48本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，在惰性气体保护下，在非质子溶剂中，将式(Ⅰ)所示的化合物、碱和添加剂混合进行反应，反应完成后加入饱和氯化铵溶液淬灭，滤过，洗涤后减压蒸干，柱层析分离得到吲哚类化合物；当添加剂为18
‑
冠
‑
6时，式(Ⅰ)所示的化合物、碱和添加剂的混合比例为1:3:6，得到的吲哚类化合物为产物(Ⅱ)；当添加剂为N,N
‑
二乙基乙二胺时，式(Ⅰ)所示的化合物、碱和添加剂的混合比例为1:4:12，得到的吲哚类化合物为产物(Ⅲ)；其中，Ar1和Ar2分别为苯基、取代苯基、萘基、芳杂环基团中的任意一种，R选自甲基、芳基、甲氧基、卤素中的任意一种。2.根据权利要求1所述的基于N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，所述非质子溶剂选自乙二醇二甲醚、四氢呋喃、环戊基甲醚、二氧六环中的任意一种。3.根据权利要求1所述的基于N
‑
芳香磺酰基邻炔基苯胺的吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，周帆，潘建平，颜琦峰，
申请(专利权)人：浙大城市学院，
类型：发明
国别省市：