一种全人源抗人Ang2抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种全人源抗人Ang2抗体及其用途，所述抗人Ang2抗体能够特异性地结合人Ang2蛋白，可以用于治疗与Ang2激活和/或过量表达相关的疾病。表达相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种全人源抗人Ang2抗体及其用途


[0001]本专利技术属于抗体药物领域，具体涉及一种全人源抗人Ang2抗体及其应用。

技术介绍

[0002]血管生成是从现有的血管中形成新的血管的生物学过程。通常，血管生成是在促血管生成因子和抗血管生成因子的严格调控下，但在某些疾病情况下会发生异常的血管生成。这些疾病包括但不限于肿瘤、增殖性视网膜病变或年龄相关的黄斑性变性、类风湿性关节炎和慢性炎症等疾病。因此，涉及血管生成的因素已经成为开发用于肿瘤、增殖性视网膜病变等疾病治疗的重要靶标。
[0003]Ang
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2(血管生成素
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2)是Tie2受体的拮抗性配体(antagonistic ligand)，存在于血管内皮细胞中，通过与Ang
‑
1(血管生成素
‑
1)竞争结合Tie2来抑制Tie2信号通路的转导。Ang
‑
1为Tie2的激动性配体，在维持血管稳定中，发挥着重要作用。在病理状态如炎症状态下，血管内皮细胞被激活，Ang2表达增加进而与Tie2结合增加，从而促进了新血管的形成，有效的抗Ang2治疗可能对众多的患者带来治疗益处。
[0004]因此，Ang
‑
2己成为开发血管生成抑制剂的重要靶点，满足临床上的治疗需求的新型、特异性的抗Ang2抗体仍亟待开发。

技术实现思路

[0005]基于此，本申请的专利技术人进行了大量的实验，利用酵母展示文库筛选特异性结合人Ang2的全人源抗体，从而提供一种新型的治疗性抗人Ang2抗体。
[0006]因此，本专利技术提供了一种结合人Ang2的抗体或其抗原结合片段；提供了编码所述结合人Ang2的抗体或其抗原结合片段的核酸分子；提供了包含所述核酸分子的表达载体；提供了包含所述表达载体的细胞；提供所述结合人Ang2的抗体或其抗原结合片段的制备方法；提供了包含所述结合人Ang2的抗体或其抗原结合片段的药物组合物；提供了所述结合人Ang2的抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下的技术方案：
[0008]本专利技术一方面提供一种与人Ang2结合的抗体或其抗原结合片段，包含：
[0009]重链可变区，其包含SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35或SEQ ID NO：36所示的重链CDR1，SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：41或SEQ ID NO：42所示的重链CDR2，SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49或SEQ ID NO：50所示的重链CDR3；和
[0010]轻链可变区，其包含SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：11所示的轻链CDR1，SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：16所示的轻链CDR2，SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22或SEQ ID NO：23所示的轻链CDR3。
[0011]本专利技术中，术语“抗体”以最广泛意义使用且涵盖各种抗体结构，包括完整抗体及其任何抗原结合片段，其是指包含通过二硫键互相连接在一起的至少两条重(H)链和两条轻(L)链的糖蛋白，或其抗原结合部分。每条重链由重链可变区(在此缩写为VH)和重链恒定
区组成。重链恒定区由三个结构域CH1、CH2和CH3组成。每条轻链由轻链可变区(在此缩写为VL)和轻链恒定区组成。轻链恒定区由一个结构域CL组成。VH和VL可进一步再分为高变区，称为互补决定区(CDR)，CDR散布在被称为框架区(FR)的更加保守的区域中。每个VH和VL均由三个CDR和四个FR组成，它们从氨基端向羧基端以如下顺序排列：FR1
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CDR1
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FR2
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CDR2
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FR3
‑
CDR3
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FR4。VH和VL含有可与抗原相互作用的结合结构域。抗体的恒定区可以介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，该宿主组织或因子包括免疫系统的各种细胞(例如效应细胞)和经典补体系统的成分。术语“可变区”(也称“可变结构域”)通常是指参与抗体与抗原结合的抗体重链或轻链的结构域，这些结构域通常是抗体中最可变的部分并且含有抗原结合位点。然而，可变性并非均匀地分布在抗体的整个可变区中，它集中在VH和VL中的三个区段，所述三个区段被称为高变区(HVR)或被称为互补决定区(CDR)，分别为LCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、HCDR2和HCDR3。可变结构域中更高度保守的部分被称为框架区(FR)。天然重链和轻链的可变结构域各自包含四个FR区：H
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FRI，H
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FR2，H
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FR3，H
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FR4，L
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FR1，L
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FR2，L
‑
FR3，L
‑
FR4，大部分采用β
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折叠构型，通过三个CDR结构环区连接。每条链中的CDR通过FR区紧密靠近在一起，并与来自另一条链的CDR一起形成抗体的抗原结合位点。本专利技术的抗体是指与人Ang2特异性结合的抗Ang2抗体，包括与人Ang2特异性结合的完整抗体形式，及与人Ang2结合的抗原结合片段。在本专利技术中，“抗人Ang2抗体”、“特异性结合人Ang2蛋白的抗体”、“特异性结合人Ang2的抗体”、“抗人Ang2单克隆抗体”、“与人Ang2结合的抗体”可互换使用，其在靶向人Ang2方面可用作诊断剂和/或治疗剂。
[0012]本专利技术中，术语“特异性结合”通常是指可测量且可再现的相互作用。例如抗原和抗体之间的结合，抗体通过其抗原结合域与表位结合，并且该结合需要抗原结合域和表位之间的一些互补性。例如，特异性结合靶物(其可以是表位)的抗体是以比其结合其它靶物更高的亲和力、亲合力、更容易和/或以更长的持续时间结合此靶物的抗体。当抗体相比于其将结合随机的、不相关的表位而言更容易通过其抗原结合域与表位结合时，抗体被称为“特异性结合”该抗原。
[0013]本专利技术中，术语“表位”是指可与其特异性结合的蛋白决定簇。表位通常是由一组化学活性表面分子(例如氨基酸或糖侧链)组成，并且通常具有特定的三维结构特征以及特定的电荷性质。构象表位与非构象表位的区别在于，在变性溶剂存在的情况下，与前者的结合丢失，而与后者的结合并没有丢失。
[0014]本专利技术中，术语“单克隆抗体”通常是指从一类基本均一的群体获得的抗体，即除少数可能存在的天然发生的突变外，该群体中包含的单个抗体是相同的。单克隆抗体通常针对单个抗原位点具有高度特异性。
[0015]本专利技术中，术语“抗原结合片段”(或简称为“抗体部分”)是指保留与人Ang2特异性结合能力的抗体的一个或多个片段。本专利技术的抗原结合片段包括但不限于Fab片段、Fab
’...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与人Ang2结合的抗体或其抗原结合片段，包含：重链可变区，其包含SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：35或SEQ ID NO：36所示的重链CDR1，SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：41或SEQ ID NO：42所示的重链CDR2，SEQ ID NO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49或SEQ ID NO：50所示的重链CDR3；和轻链可变区，其包含SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：11所示的轻链CDR1，SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：16所示的轻链CDR2，SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22或SEQ ID NO：23所示的轻链CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)重链可变区，其包含SEQ ID NO：34所示的重链CDR1、SEQ ID NO：40所示的重链CDR2和SEQ ID NO：47所示的重链CDR3；和轻链可变区，其包含SEQ ID NO：8所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：14所示的轻链CDR2和SEQ ID NO：20所示的轻链CDR3；(b)重链可变区，其包含SEQ ID NO：35所示的重链CDR1、SEQ ID NO：41所示的重链CDR2和SEQ ID NO：48所示的重链CDR3；和轻链可变区，其包含SEQ ID NO：9所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：15所示的轻链CDR2和SEQ ID NO：21所示的轻链CDR3；(c)重链可变区，其包含SEQ ID NO：36所示的重链CDR1、SEQ ID NO：42所示的重链CDR2和SEQ ID NO：49所示的重链CDR3；和轻链可变区，其包含SEQ ID NO：10所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：16所示的轻链CDR2和SEQ ID NO：22所示的轻链CDR3；或(d)重链可变区，其包含SEQ ID NO：36所示的重链CDR1、SEQ ID NO：42所示的重链CDR2和SEQ ID NO：50所示的重链CDR3；和轻链可变区，其包含SEQ ID NO：11所示的轻链CDR1、SEQ ID NO：14所示的轻链CDR2和SEQ ID NO：23所示的轻链CDR3。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾春银，王宗达，曹晓丹，邓俗俊，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：